血清β2-MG水平对系统性红斑狼疮疾病活动度及合并肾损伤的评估价值

张勇

(六安市中医院检验科，安徽 六安 237000)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种病因未完全明确的慢性自身免疫性疾病，多见于20～40岁育龄期女性，患者随病程延长或病情控制不佳，易累及损害多器官组织，尤其肾损伤是SLE患者常见的合并症。SLE患者肾损伤临床症状表现差异大，实验室相关指标早期评估肾损伤的敏感性低，不利于患者病情的准确评估和及时干预治疗[1-2]，易进展为终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)。血清β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的低分子量血清球蛋白，正常情况下体内含量相对稳定，目前多用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤等血液系统恶性疾病的肾功能评估，近年在SLE诊疗领域也逐渐受到重视。检测发现，SLE患者β2-MG水平异常升高，但其是否可作为SLE疾病活动度及合并肾损伤的有效评估诊断指标尚无明确定论，其临床检测价值有待深入挖掘。本研究旨在通过探讨血清β2-MG水平和SLE疾病活动度及肾损伤的内在关系，分析其对SLE病情诊断评估的价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2020年7月六安市中医院肾内科收治的90例SLE患者，依据疾病活动度评分(SLEDAI评分)分为疾病缓解组(n=47)和疾病活动组(n=43)；再依据肾小球滤过率(eGFR)评估肾功能，分为肾正常组(n=56)、肾轻度损伤组(n=20)、肾中重度损伤组(n=14)；另选取40名同期体检健康志愿者为健康组。其中，SEL患者男性11例，女性79例；年龄19～64岁，平均年龄(38.45±9.70)岁；病程5个月～9年，平均病程(3.12±0.85)。健康组中，男性7例，女性33例；年龄20～72岁，平均(39.02±9.25)岁。SLE患者与健康组、疾病缓解组与活动组、不同肾损伤组的性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：(1)符合《系统性红斑狼疮诊治指南》(2003年)[3]SLE诊断标准；(2)患者对本次研究知情同意。排除标准：(1)患有恶性肿瘤、高血压、糖尿病、代谢性疾病、心脑血管疾病、血液系统疾病或精神障碍者；(2)患有尿路梗阻、肾结石、肾功血供障碍、肿瘤浸润肾间质、遗传性疾病、感染、长期辐射暴露等易引起肾损伤的疾病。未完成研究者予以剔除。

1.2 方法

1.2.1 病情评估 (1)SLE疾病活动度：依据SLEDAI评分进行评估，SLEDAI<10分为疾病缓解组期，SLEDAI≥10分为疾病活动期。(2)肾损伤程度：依据eGFR进行评估，eGFR>90 mL/(min·1.73 m2)为肾正常，eGFR 60～90 mL/(min·1.73 m2)为肾轻度损伤，eGFR 30～59 mL/(min·1.73 m2)为肾中度损伤，eGFR<30 mL/(min·1.73 m2)为肾重度损伤。

1.2.2 指标检测 (1)SLE常规检测：包括抗dsDNA抗体、抗sm抗体、血肌酐(serum creatinine，Scr)、补体C3、C4、清蛋白(albumin，ALB)等，抗dsDNA抗体、抗sm抗体阳性用“+”表示；(2)血清β2-MG水平检测：采用全自动生化分析仪(深圳迈瑞BS-600型)进行检测。上述检测均由同组检验科人员完成。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 疾病缓解组、疾病活动组与健康组血清SLE相关指标比较

疾病缓解组、疾病活动组患者血清抗dsDNA抗体+、抗sm抗体+、Scr、β2-MG高于健康组(P<0.05)，补体C3、C4、ALB水平均低于健康组(P<0.05)，且疾病活动组dsDNA抗体+、Scr、β2-MG高于疾病缓解组(P<0.05)，补体C3、C4、ALB水平低于疾病缓解组(P<0.05)。见表1。

表1 疾病缓解组、疾病活动组与健康组血清SLE相关指标比较

2.2 不同肾损伤程度血清SLE相关指标比较

肾正常组、肾轻度损伤组、肾中重度损伤组患者血清抗dsDNA抗体+、抗sm抗体+、Scr、β2-MG高于健康组(P<0.05)，补体C3、C4、ALB水平均低于健康组(P<0.05)。肾轻度损伤组、肾中重度损伤组Scr、β2-MG高于肾正常组(P<0.05)，且肾中重度损伤组高于肾轻度损伤组(P<0.05)。肾轻度损伤组、肾中重度损伤组ALB水平低于肾正常组(P<0.05)，且肾中重度损伤组低于肾轻度损伤组(P<0.05)。见表2。

表2 不同肾损伤程度血清SLE相关指标比较

2.3 血清β2-MG水平与SLE患者疾病活动度、肾功能指标相关性

相关性分析显示，血清β2-MG水平与SLEDAI评分、Scr呈正相关(P<0.05)，与补体C3、C4、ALB、eGFR呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清β2-MG水平与SLE患者疾病活动度、肾功能指标相关性

3 讨论

SLE作为一种自身免疫性疾病，目前尚无根治手段，但通过持续规范治疗能有效稳定病情，10年生存率为90%以上[4-5]。SLE患者当出现活动期症状时，需及时就诊评估病情，并接受糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，以稳定病情，减轻累及脏器系统损伤。

SLE疾病活动期体液免疫和细胞免疫异常更加明显，抗dsDNA抗体定量水平增高，因此自身抗体检测可作为SLE活动度的评估指标。但抗dsDNA抗体及相关抗体检出阳性率低，对评估疾病活动度的敏感性不高，且相关检测较为繁琐，较多基层医院无法有效开展。抗sm抗体是SLE的特异性抗体，但不能反映SLE疾病活动度。补体C3、C4水平在活动期和缓解期有较大的区别，缓解期免疫激活程度较轻，体内免疫复合物产生相对活动期减少，补体C3、C4消耗量少，对疾病活动度和感染诊断有参考价值[6]。临床也发现，SLE活动期患者病情缓解后，补体C3、C4水平逐渐恢复。β2-MG是一种相对分子量小的蛋白质，在人体淋巴细胞和单核细胞存在丰富，在免疫应答过程中扮演重要角色。已有报道[7]指出，血清β2-MG水平随着SLE活动期病情缓解而明显下降，评估病情的敏感性高。SLEDAI评分是目前评估SLE疾病活动度的常用工具，敏感性和特异性均较高，但检查繁琐，操作耗时，对评估者的经验要求高。本研究依据SLEDAI评分进行分组，发现SLE患者血清β2-MG水平高于健康组(P<0.05)，且疾病活动组β2-MG水平高于疾病缓解组(P<0.05)。SLE活动期T、B淋巴细胞异常活化，产生大量β2-MG。此外，自身抗原抗体反应引起的组织细胞损伤，细胞表面释放进入血液的β2-MG增多，因此，活动期血清β2-MG水平明显升高。进一步分析显示，血清β2-MG水平与SLEDAI评分呈正相关，与补体C3、C4呈负相关，与Fatemi等[8]报道相符，印证了血清β2-MG水平对SLE疾病活动度的评估价值。而且相较传统SLE活动度评估指标，血清β2-MG检测方便，操作简单，便于基层医院开展，对病情监测和病情诊断有重要价值。

肾脏是SLE的常见累及损伤器官，肾功能衰竭是导致SLE患者死亡的主要原因。已有报道[9]发现，肾损伤程度是SLE患者生活质量的重要影响因素。此外，合并肾损伤患者的临床症状表现类型、表现程度同样具有较大差异，部分患者仅表现为无症状蛋白尿或血尿，不易被察觉和重视。肾组织活检是评估肾损伤的金标准，但难以广泛开展，因此需重视和进一步加强SLE患者的肾损伤评估诊断。eGFR是评估肾功能的敏感指标，反映肾小球滤过能力，常作为慢性肾脏疾病诊断及分期的依据。Scr能较准确反映肾实质受损情况，其浓度主要由eGFR决定，受检者性别、年龄、饮食等也会影响Scr水平，但对肾损伤的敏感性偏低。临床表明，当eGFR下降至正常范围1/3时，Scr水平才可能出现明显上升，因此，Scr对早期肾损伤的评估诊断价值有限[10-11]。ALB是肾功能的常用评估指标，有动物实验[12]表明，肾病综合征模型大鼠ALB水平明显较低，治疗后ALB水平显著升高。但ALB也存在敏感性低的不足，仅作为早期筛查指标。β2-MG主要在肾脏分解代谢，经肾小球滤过排除体外，由于分子量小，能自由通过肾小球滤过膜，并被近端肾小管吸收降解，因此，正常情况下人体血清β2-MG水平较低。本研究SLE患者合并肾损伤的比重为37.78%，与孔宁等[13]报道的35.5%接近。本研究结果显示，肾正常、轻度损伤、中重度损伤组Scr、ALB、β2-MG水平比较均有差异(P<0.05)，且肾损伤患者血清β2-MG水平高于健康组和肾正常组(P<0.05)，肾中重度损伤组血清β2-MG水平高于肾轻度损伤(P<0.05)，可理解为SLE合并肾损伤患者肾小球滤过负荷加重或eGFR功能受损，且随肾损伤程度加重，血清β2-MG水平随之升高。进一步分析显示，血清β2-MG与Scr呈正相关，与ALB、eGFR呈负相关，印证了血清β2-MG与SLE患者肾功能的相关性，对早期肾损伤诊断评估有重要价值[14-15]。Brunner等[16]还发现，血清β2-MG不仅与肾病综合征患者肾功能指标高度相关，且相较传统肾功能指标，β2-MG的早期敏感性更高。

综上，临床加强血清β2-MG水平检测，有助于准确诊断评估SLE疾病活动度及合并肾损伤情况，对临床及时干预治疗有重要价值。