联合应用血清CA125、IL-17及尿碘水平在先兆流产及保胎治疗中的预测价值

陈海波，陈宗存

(海南医学院第二附属医院，1.输血科；2.内分泌科，海南 海口 570311)

先兆流产为妊娠早期常见并发症，对女性的身心健康有着巨大的影响，主要归因于胚胎的优胜劣汰、自然选择的因素及黄体功能不足等非胚胎因素，后者影响因素如能及时纠正则预后良好[1]。目前，临床尚缺乏针对先兆流产预后评估的敏感、特异指标[2]。糖链抗原蛋白125(carbohydrate antigen 125，CA125)为源于体腔上皮、卵巢上皮及生殖道粘膜的肿瘤抗原标志物，在羊水、母体蜕膜及胎儿绒毛腔含量较高。白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17) 是一种主要由活化的T 细胞诱导炎症反应的早期启动因子，可以通过促进释放前炎性细胞因子放大炎症反应[3]。甲状腺功能减退也是先兆流产的重要原因，碘作为甲状腺激素合成的必要元素，其缺乏与先兆流产也存在关联[4]。本研究回顾性分析384例先兆流产孕妇临床资料，旨在探讨CA125、IL-17以及尿碘水平联合检测在先兆流产及其保胎治疗结局的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2020年10月海南医学院第二附属医院妇产科就诊的384例在孕早期(6～12周)出现先兆流产的孕妇为研究对象，并根据保胎治疗后临床转归分为难免流产组(n=82)和安胎成功组(n=302)。难免流产组中，年龄21～36岁，平均(28.7±3.4)岁；停经(47.6±9.3) d，初产妇62例，经产妇20例。安胎成功组中，年龄20～37岁，平均(28.4±3.7)岁；停经(45.9±9.7)d；初产妇198例，经产妇104例。另选取86名同期正常妊娠妇女为对照组，年龄22～34岁，平均(28.1±3.5)岁，停经(46.7±9.1)d，初产妇60例，经产妇26例。三组研究人员在年龄、平均停经天数、初产妇及经产妇构成方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

研究对象选择纳入标准：(1)先兆流产：患者伴不同程度下腹痛、阵发性腰痛、阴道流血；(2)孕周<28周。排除标准：(1)多胎妊娠；(2)入选研究前有黄体酮使用史及补碘研究对象；(3)子宫畸形、卵巢囊肿、子宫肌瘤患者；(4)辅助生育技术妊娠。

1.3 治疗方式

先兆流产研究对象注意卧床休息，肌注黄体酮(40 mg/d)保胎治疗，定期复查B超，无胚芽及原始心管搏动则诊断为难免流产，胚胎发育良好为继续妊娠。

1.4 实验室检查

三组研究对象清晨空腹取静脉血5 mL送检，3 000 rpm离心10 min分离血清待检。CA125采用化学发光法，全自动化学发光仪为深圳市新产业生物医学工程有限公司MAGLUNI X8，使用厂家配套试剂。IL-17采用酶联免疫吸附双抗夹心法，试剂盒购自北京欣博盛生物有限公司，酶标仪为DNM-9606(北京普朗新技术有限公司)，波长450 nm，设置标准曲线计算样本浓度。尿碘取清晨空腹5～10 mL尿液，比色法检测，全自动生化分析仪为OLYMPUS AU2700。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 各组研究对象血清CA125、IL-17水平及尿碘水平比较

三组研究对象血清CA125、IL-17水平及尿碘水平经方差分析，差异均有统计学意义(P<0.05)，组间两两比较经SNK法分析，对照组、安胎成功组及难免流产组血清CA125、IL-17水平依次升高，尿碘水平依次降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组研究对象CA125、IL-17及尿碘水平比较

2.2 ROC曲线分析三项指标单独及联用对难免性流产的诊断效能

ROC曲线分析三指标对难免性流产诊断效能，诊断切点：CA125：33.34 mIU/mL，IL-17：18.54 pg/mL，尿碘：106.54 μg/L；曲线下面积以CA125(0.762)最优，IL-17(0.736)次之。三项指标分别诊断难免性流产，IL-17灵敏度(75.61%)较CA125和尿碘高，而CA125特异度(89.17%)、符合率(86.60%)、约登指数(0.64)、阳性预测值(59.22%)、阴性预测值(95.32%)均较IL-17和尿碘高；以三项指标任意阳性为联合阳性，三项指标全阴为阴性，三指标联合对AUC(0.834)、灵敏度(86.58%)、特异度(90.72%)、符合率(90.00%)、约登指数(0.77)、阳性预测值(66.36%)、阴性预测值(96.97%)均有不同程度的提高。见图1、表2。

图1 ROC曲线分析三指标单独及联用对难免性流产的诊断ROC曲线分析

表2 三项指标对难免性流产的诊断效能分析

3 讨论

统计数据[5]显示，先兆流产在我国的发生率为10%～18%。先兆流产影响因素较为复杂，遗传、胚胎及母体均为常见的影响因素[6]。先兆流产80%发生于妊娠早期，在经过休息及保胎治疗后约60%可继续妊娠，早期预测及评估为改善母婴预后的关键[7]。目前，临床多依赖超声检查，但诊断的准确率并不理想，探索难免性流产预测的更灵敏检测方法一直为妇产科学研究的热点之一。

CA125源于卵巢上皮、生殖道粘膜及体腔上皮的肿瘤抗原标志物，其血清水平变化可反映母体蜕膜细胞破坏程度。本研究显示，难免性流产组患者血清CA125、IL-17水平均显著高于安胎成功组及对照组。母体蜕膜、羊水及胎儿绒毛膜均含大量CA125，滋养层细胞与蜕膜分离或蜕膜细胞破坏时，CA125渗透入血，其血清水平升高。临床也有研究[8]证实，CA125升高与流产有关，可作为难免性流产的有效评估指标。IL-17由Th17细胞产生，Th17细胞与机体的免疫排斥反应及病理性妊娠关系密切。研究[9]表明，妊娠类似于同种异体移植，母胎免疫耐受平衡紊乱是先兆流产的主要因素之一。IL-17为机体重要的致炎因子，其生理作用在于介导慢性炎性反应，妊娠免疫及诱发自身免疫疾病。Chan[10]研究显示，正常妊娠仅需少量Th细胞及稳定的IL-17表达，IL-17水平升高及Th17细胞失衡均与病理性妊娠相关；Nakashima等[11]也表示，难免性流产患者蜕膜中IL-17+细胞明显增多，且与中性粒细胞呈正相关。

母婴甲状腺功能减退也是先兆流产的重要因素之一[12]。碘为合成甲状腺激素的必需微量元素，碘缺乏可造成胎儿甲状腺功能减弱继而导致智力、体格发育不良，妊娠妇女正常的碘营养状态为母婴健康的重要保障。本研究提示，尿碘的含量在安胎成功组及难免性流产患者中均降低，难免性流产组更为显著。尿碘反应了妊娠妇女机体碘的摄入情况。而妊娠母体甲状腺功能不同程度的变化也导致碘需求量的变化，甲状腺功能的变化对母体影响较小，对胎儿的影响却较为强烈[13]，妊娠妇女的碘水平对胎儿甲状腺功能及个体的发育状态有重要的评估价值。另有临床研究[14]证实，对碘水平低下妊娠妇女进行适量的碘补充，可纠正60%因碘缺乏造成的不良妊娠结局。

ROC曲线为根据一系列不同决定阈、以灵敏度为纵坐标、假阳性率为横坐标绘制的曲线，研究中用于诊断界限值的确定及多种诊断试验的性能比较。本研究表明，血清CA125、IL-17水平及尿碘水平均与难免性流产关系密切，单项指标诊断以CA125的AUC最优、IL-17灵敏、CA125的特异性较好。三项指标联合诊断难免性流产的效能均有不同程度的提高。

综上所述，先兆流产患者联合监测CA125、IL-17及尿碘水平对于发生难免性流产的风险评估有重要的临床应用价值。