中西医结合治疗脾肾两虚型新生儿缺氧缺血性脑病30例临床观察

余俏俏 李 君

平顶山市中医医院儿科，河南 平顶山 467099

新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic ischemic en-cephalopathy,HIE) 是围产期各种因素导致的脑组织缺血缺氧性损害，是新生儿致残和死亡的主要原因[1]。治疗上以营养脑神经，配合高压氧、功能训练等综合治疗为主，尚无特效疗法。笔者运用参术益智颗粒治疗HIE(脾肾两虚型)，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取平顶山市中医院新生儿科2017年10月至2019年10月脾肾两虚型HIE患儿60例，随机分为对照组与治疗组各30例。对照组：女婴17例，男婴13例，胎龄32.2～40.3 周，平均(38.2±2.4)周，体重1500～4130 g，平均(2850±229.6)g，年龄0.5～72 h，平均(22±4.8)h，病程0.2～72 h,平均(21±6.4)h；观察组：女婴14例，男婴16例，胎龄32.4～39.8 周，平均(38.3±2.2)周，体重1520～4200 g，平均(2790±235.7)g，年龄0.3～71.5 h，平均(23±4.1)h，病程0.1～70 h,平均(22±5.2)h。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究通过本院伦理委员会审核。

1.2 诊断标准 西医诊断标准[1]依据全国高等学校教材《儿科学》(第8版)标准拟定：①有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科史，以及严重的胎儿宫内窘迫表现(胎心﹤100次/分，持续5 min以上和/或羊水Ⅲ度污染)，或者在分娩过程中有明显窒息史；②出生时有重度窒息，指Apgar评分1 min≤3分，并延续至5 min时仍≤5和/或出生时脐动脉血气pH≤7.0；③出生后不久出现神经系统症状，并持续至24 h以上，如意识改变(嗜睡、迟钝)，肌张力减低、原始反射减弱，通常伴有惊厥，脑干症状(或有轻度中枢性呼吸衰竭、瞳孔改变无或缩小、前囟张力正常或稍膨满。中医证候诊断标准[2]依据国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》拟定：脾肾两虚证(多卧少动，四肢欠温，啼哭无力，吮乳乏力，呛乳溢乳，哽气多哕，腹胀泄泻，甚而水肿。舌质淡，苔薄白，指纹淡)。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合西医诊断标准；②符合中医证候诊断标准；③胎龄32～41 周，出生体重≥1500 g；④年龄在0～72 h(含72 h)；⑤患儿监护人签署知情同意书。排除标准：①合并有电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的抽搐；②合并有宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病引起的脑损伤；③或伴有心血管、肝、肾和造血系统等严重全身性疾病患者；④出生后72 h需禁食患儿。

1.4 方法 对照组：予以基础治疗。基础治疗指出生第1～3个月：肌注恩经复/鼠神经生长因子，并依据病情需要对症给予苯巴比妥钠针抗惊厥、甘露醇针降颅内压对症处理；第3～6个月：在药物治疗基础上，进行功能训练。恩经复/鼠神经生长因子(国药准字S20060052，未名生物医药有限公司)左右臀部交替肌肉注射。2 kg≤体重≤5 kg：18 mg/次， 隔日1次；体重>5 kg：30 mg/次，隔日1次。每月为1个疗程，共治疗6个疗程。苯巴比妥钠针(国药准字H23021167，哈药集团三精制药有限公司)。甘露醇针(国药准字H32026395，正大天晴药业集团股份有限公司)静脉推注：1～2 g/kg，6～12 h 1次，根据病情酌情减次减量。观察组：在基础治疗同时给予参术益智颗粒规格：10 g/袋(每100 g颗粒剂相当于126 g处方药材)口服/鼻饲治疗。参术益智颗粒药物组成：党参12 g,白术15 g,生山药15 g,砂仁8 g,益智仁10 g,节菖蒲12 g,鹿茸6 g,肉桂4 g,当归 12 g,红花5 g,枸杞15 g,远志6 g,巴戟天6 g。年龄≤1月：1/3包，3次/日，1月<年龄≤2月：1/2包，3次/日；2月<年龄≤3月：2/3包，3次/日；3月<年龄≤6月,1包，3次/日，每月为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.5 观察指标 观察血清神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase , NSE)在外周血的水平，开始治疗前及治疗7 d后各采集1次，2mL/次/人；观察治疗6个疗程后(患儿6月龄时)患儿GESELL评分结果；观察两组治疗过程中感染性疾病的发生次数。

1.6 疗效判定 治疗结束后(患儿6月龄时)，依据GESELL量表[3]将患儿的发育分为动作能、应物能、言语能、应人能四大能区，其中动作能包括粗动作与精细动作两项，各项评分大于86为合格，若五项评分均合格视为显效，3项或4项评分合格者视为有效，3项以上不合格者视为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 治疗7 d后对血清NSE的影响 治疗前，两组NSE水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组NSE水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组NSE显著低于对照组(P<0.05)。提示参术益智颗粒能较好地降低患儿NSE水平。见表1。

表1 两组治疗7 d后对血清NSE的影响比较

2.2 治疗6个疗程后GESELL评分比较 治疗6个疗程后两组粗动作评分无统计学差异(P>0.05)。观察组的精细动作、应物能、言语能、应人能评分明显高于对照组(P<0.05)。提示参术益智颗粒可明显提高患儿精细动作、应物能、言语能、应人能。见表2。

表2 两组GESELL评分比较 (分，

2.3 两组感染性疾病发生的次数比较 治疗过程中治疗组感染性疾病发生的次数明显少于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组感染性疾病发生的次数比较

2.4 两组临床疗效比较 对照组总有效率明显低于治疗组(P<0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效比较 [例(%)]

3 讨论

据统计，我国每年活产婴因不同原因发生窒息的人数达两百多万，而因窒息所致伤残者有四十多万，严重影响了患儿的生长发育[4]。西医对本病的基础治疗为营养脑神经配合康复治疗。常用的营养脑神经药物有鼠神经生长因子，为小鼠下颌下腺的一种多肽链物质。它通过提高SOD活性、清除氧自由基、增强脑组织抗氧化能力、抑制脑细胞的凋亡来调节神经元的生长、修复、再生[5]。而康复治疗包括各种触觉、视觉、听觉训练及运动刺激，此类治疗虽疗效确切，但治疗周期长，刺激大，长期的住院康复治疗，易发生院内感染，使各种干预性措施难以进行，延长住院周期，错过最佳的康复时机[6]。所以寻找一种既可促进患儿神经发育，又可增强患儿体质，使患儿可持续有效的进行康复的治疗手段迫在眉睫。依据新生儿HIE的病因、病机及临床表现，中医可将该病归为“胎怯”“胎弱”等范畴。宋朝钱乙的《小儿药证直诀》最早记载了“胎怯”一词，书曰：“胎怯，生下面色无精光，肌肉薄，大便白水，身无血色，时时哽气多哕，目无精彩”[7]。《幼幼集成·胎病论 》则对其原因有了描述“胎怯者……非育于父母之暮年，即生于产多之孕妇。成胎之际，元精既已浇漓，受胎之后，气血复难长养，以致生来怯弱”，指出胎怯者多因先天元气不足，不能涵养胎元，筋骨失养而成。治疗上则指出“总之本于先天不足，宜地黄丸以补肝肾，而所重在胃。盖胃为五脏六腑之化源，宜补中益气……”[8]。 《保婴撮要》中记载“治法必先以脾胃为主，俱用补中益气汤以滋化源。头项手足三软，兼服地黄丸”[9]，张介宾曾言：《景岳全书·小儿则上》 亦云“生儿怯弱 ，必须药扶之宜专培脾肾为主”的论述。并有用调元散、十全大补丸治疗的记载，其预后“若不急于调补，久之终成废人……若后天调理得宜，方可保全一二 ”。指出胎怯儿体质虚弱，对今后的生长发育和健康不利，必须尽早药物“扶之”。还指出胎怯儿先天不足、气血虚弱，加之后天气血生化之源乏源，不能敷布精微，则五脏骨肉失养，对今后的生长发育和健康不利，必须尽早药物“扶之”。所以，应用传统中医药治疗时，一定要脾肾并补，使气血生化有源，肾精得以充盈，五脏骨肉得以濡养，才能使患儿逐渐恢复，达到筋骨强健、头脑灵活、肌肉丰满的理想状态[10]。

参术益智颗粒是名老中医李兴永的经验方，在临床应用20余年，在前期临床观察中从方药组成及剂型方面不断完善。方中党参、白术、生山药、砂仁健脾益气；鹿茸、肉桂、巴戟天补肾益精、健骨充髓；益智仁、节菖蒲、远志开窍醒神益智；枸杞、当归、红花滋肾养阴活血[11]。诸药共奏补肾充髓、健脾益气之功效。

综上，参术益智颗粒联合西医治疗可明显提高治疗脾肾两虚型HIE患儿的总有效率，促进患儿各项能力的发展，值得临床推广。