中医药联合抗病毒预防乙型肝炎相关性肝硬变患者肝癌发生的相关研究

徐兰玲 周文亮 张世玺 姚 芳

(商丘市第一人民医院分院 商丘 476000)

乙型肝炎是一种具有传染性的疾病，主要由乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝脏病变，乙型肝炎病毒感染是全球性的公共卫生问题，随着病情进展，可发展为肝硬变，甚至肝癌[1～2]。临床上，其治疗方法较多，如抗病毒治疗、免疫治疗、护肝治疗、中医药治疗等，有研究表明，中医药治疗乙型肝炎，能够减少肝硬变失代偿期，延缓病程进展，有效降低肝癌发生风险[3]。本研究就对乙型肝炎相关性肝硬变患者实施中医药联合抗病毒、单一西药治疗，对比观察患者的肝癌发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾分析2014年1月1日～2015年12月31日的300例乙肝相关性肝硬变患者的临床资料，按照治疗方法分组研究，分为对照组和观察组各150例。对照组男100例，女50例；年龄33～70岁，平均年龄(51.68±6.83)岁；临床分期：代偿期80例，失代偿期70例；CU-HCC评分：中风险73例，高风险77例。观察组男88例，女62例；年龄35～72岁，平均年龄(53.19±6.52)岁；临床分期：代偿期72例，失代偿期78例；CU-HCC评分：中风险75例，高风险75例。两组患者的一般资料方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除

纳入标准：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎的诊断标准：HBsAg阳性时间>6个月；(2)组织学结果有肝硬变；(3)均为首次抗病毒治疗；(4)治疗前6个月无免疫调节剂治疗史；(5)患者签署知情同意书。

排除标准：(1)合并心、肾功能不全者；(2)肝衰竭期者；(3)非嗜肝病毒感染者；(4)其他肝脏相关性疾病者；(5)已确诊肝癌者。

1.3 方法

给予所有患者护肝治疗、对症治疗等常规综合治疗，在此基础上，给予对照组核苷类似物抗病毒治疗，治疗药物为：阿德福韦酯10mg/d、拉米夫定100mg/d、替比夫定600mg/d、恩替卡韦0.5mg/d，这些药物根据患者病情，单独口服或联合口服，需长期持续用药。观察组核苷类似物抗病毒治疗联合中医药治疗，抗病毒治疗同对照组，在此基础上，开展中医辨证治疗，气血亏虚、瘀血阻络、热毒未尽者，给予复方鳖甲软肝片口服治疗，2g/次，3次/d；肝脾两虚、瘀热互结者，给予安络化纤丸口服治疗，6g/次，2次/d；湿热内蕴、气滞血瘀者，给予和络舒肝片口服治疗，2.5g/次，3次/d；肝肾不足、瘀血阻络者，给予扶正化瘀胶囊口服治疗，2g/次，3次/d，以上中药均连续服用3年[2]。

1.4 观察指标

随访5年，观察并对比两组患者的生化指标变化、肝癌发生率等。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 生化指标水平变化情况

治疗前，两组各项生化指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组生化指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组的生化指标水平比较

2.2 不同临床分期的癌变情况

观察组在代偿期、失代偿期的癌变时间均长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组代偿期癌变率低于对照组(P<0.05)，但两组在失代偿期的癌变率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者不同分期5年癌变情况比较[n(%)]

2.3 两组不同风险评分的癌变情况

两组CU-HCC评分中风险的癌变时间和癌变率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，但观察组高风险的癌变时间长于对照组，癌变率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者不同风险评分5年癌变情况比较[n(%)]

3 讨论

有研究表明，乙型肝炎患者体内，HBV病毒不断复制，受感染的肝细胞被机体免疫系统不断攻击，容易引发炎症反应，造成肝细胞损伤坏死，导致病情加重，从而引发肝纤维化、肝硬变、肝癌等严重疾病，严重危害乙型肝炎患者的健康[4～6]。临床上主要采用抗病毒药物长期治疗，以持续抑制HBV病毒复制，延缓病情进展，但是，有研究发现，单一的抗病毒治疗，病情仍持续进展，治疗效果并不十分满意，当联合中医药治疗，则可提高治疗效果，降低肝癌发生率[7～9]。

中医学认为，乙型肝炎相关性肝硬变属于“积聚”、“胁痛”、“黄疸”等范畴,病位在肝、脾、肾，血瘀、气滞、热毒、水湿为该病病理因素，病机为肝肾不足、肝脾不调、气滞血瘀，其特点为正虚血瘀、本虚标实，因此，治疗应遵循扶正祛邪、攻补兼施的原则[10～11]。本研究中，因考虑到患者治疗周期长，服药依从性低，为提高患者的服药依从性，均给予中药复方制剂治疗，根据患者分型，分别给予安络化纤丸、扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、和络舒肝片等治疗，起到健脾养肝、清热化湿、理气活血、清热解毒等功效。本研究结果提示，中西医药联合治疗的观察组治疗后各项生化指标水平均优于单一西药治疗的对照组，进行为期5年的随访发现，对照组癌变时间更短，且癌变率更高。林春蕾等[12]认为，中药可全面调理机体，有效抑制细胞活化增殖，减少炎性细胞因子，降低门静脉压力，起到抗炎保肝的作用，联合抗病毒治疗，则可有效延缓肝硬变进展，降低癌变发生率。

综上所述，中医药联合抗病毒有效预防乙型肝炎相关性肝硬变，改善患者肝功能，降低癌变风险。