吉非替尼小分子靶向联合TP方案在非小细胞肺癌患者中的应用

胡香萍

天津市滨海新区大港医院 (天津 300270)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是常见的肺癌类型，患者会出现胸部胀痛、痰血、呼吸困难、咳嗽等症状，部分患者确诊时已为晚期，错失手术治疗的最佳时机[1]。化疗是目前临床治疗NSCLC患者的主要手段，90%以上的患者需接受化疗，其中TP(紫杉醇+顺铂)方案较为常见，可抑制肿瘤细胞生长与繁殖，但仍有部分患者接受TP化疗方案后治疗效果欠佳，而吉非替尼作为小分子靶向药物，能有效控制肿瘤增长，可应用于NSCLC患者治疗中[2]。鉴于此，本研究探讨吉非替尼小分子靶向联合TP方案在NSCLC患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年6月至2020年6月收治的95例NSCLC患者作为研究对象，应用掷硬币法分为对照组(46例)与试验组(49例)。对照组男28例，女18例；年龄36～75岁，平均(55.45±6.15)岁；病程3～6年，平均(4.48±0.32)年。试验组男29例，女20例；年龄37～75岁，平均(56.45±6.07)岁；病程3～6年，平均(4.52±0.27)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。患者及家属均签署知情同意书。纳入标准：(1)符合NSCLC诊断标准[3]；(2)预计生存期>3个月；(3)肝肾功能正常。排除标准：(1)不耐受化疗；(2)凝血功能障碍；(3)近2周内使用过靶向药物治疗；(4)对本研究药物过敏。

1.2 方法

对照组予以TP化疗方案，即静脉滴注紫杉醇注射液(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20053001，规格5 ml︰30 mg)与注射用顺铂(冻干型)(齐鲁制药有限公司，国药准字H20023460，规格10 mg)：第1天，给予紫杉醇静脉滴注，用量为150 mg/m2，控制滴注时间为0.5 h；第1～3天，给予顺铂静脉滴注，用量为75 mg/m2；21 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

试验组在对照组治疗基础上加用吉非替尼片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20180014，规格0.25 g)口服，250 mg/d，1次/d，21 d为1个治疗疗程，连续治疗4个疗程。

1.3 临床评价

(1)疗效：治疗后，经影像学检查显示肿瘤完全消失，且持续消失1个月为完全缓解；肿瘤体积较治疗前缩小>50%，持续时间>1个月为部分缓解；肿瘤体积较治疗前缩小≤50%为稳定；肿瘤体积较治疗前增大或出现新病灶为进展[3]；临床缓解率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%，临床控制率=(完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数)/总例数×100%。(2)炎症介质：于治疗前、后清晨采集两组空腹静脉血5 ml，采用离心机(武汉医捷迅安商贸有限公司，型号TDZ5-WS)以3 000 r/min、15 cm半径离心10 min取上层血清，以酶联免疫吸附法测定两组血清白细胞介素(interleukin，IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)水平。(3)不良反应：记录两组治疗期间皮疹、骨髓抑制、腹泻等发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 疗效

治疗后，两组临床缓解率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组临床控制率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 炎症介质

治疗前，两组IL-1、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IL-1、IL-6、TNF-α水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎症介质比较

2.3 不良反应

治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组不良反应比较 [例(%)]

3 讨论

NSCLC常见于中老年男性群体，有高发病率、高病死率特点，手术是治疗NSCLC患者的可靠方式，但NSCLC患者确诊时大多已为晚期，而化疗是现阶段临床治疗晚期NSCLC患者的主要方法，以铂类作为基础的联合化疗方案较为常见，TP化疗方案是紫杉醇联合顺铂的化疗方案，经临床验证，有良好的抗肿瘤作用，但TP方案的疗效仍需要提升，因此，选择合适药物与之联合治疗NSCLC患者有重要意义。

吉非替尼是作用于表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor，EGFR)的靶向药物，现有研究证实，吉非替尼可延长NSCLC患者的生存时间[4]。本研究结果显示，治疗后两组临床缓解率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但试验组临床控制率高于对照组(P<0.05)，表明吉非替尼小分子靶向联合TP方案可提高NSCLC患者的临床控制率。分析其原因在于，顺铂作为抗癌治疗的基础药物，可与DNA结合形成交叉链，直接影响DNA的转录和复制，从而对肿瘤细胞有抑制作用；紫杉醇属天然抗癌药物，与顺铂联合治疗NSCLC患者可提高抗肿瘤效果。而吉非替尼是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，通过与三磷酸腺苷结合位点竞争性结合，降低酪氨酸激酶的活性，阻断其自身磷酸化，从而长效抑制肿瘤生长，促使肿瘤细胞凋亡，因此与TP方案联合，可进一步控制患者病情，提高临床控制率[5]。IL-1、IL-6是重要的炎性细胞因子，TNF-α可刺激身体免疫应答及炎性反应，IL-1、IL-6、TNF-α水平的高低可作为评估肺癌严重程度的一项指标[6]。本研究结果显示，治疗后两组IL-1、IL-6、TNF-α水平低于治疗前，且试验组低于对照组，表明吉非替尼小分子靶向联合TP方案可缓解NSCLC患者身体的炎性反应。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明吉非替尼小分子靶向联合TP方案有良好安全性。

综上所述，吉非替尼小分子靶向联合TP方案可提高NSCLC患者的临床控制率，抑制患者身体炎症介质表达，且有良好安全性。