替吉奥联合顺铂方案对比DP 方案一线治疗EGFR 野生型的晚期非小细胞肺癌的临床观察

孙成晖，孙钦文

（阳春市人民医院 肿瘤科，广东 阳春 529600）

0 引言

非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的肺癌的一种，临床死亡率较高，由于该疾病前期无明显特征且大部分患者缺乏专业知识，因此许多患者确诊时已属于疾病晚期，此时手术治疗价值不大，化疗成为主要治疗手段[1]。含铂两药化疗治疗方案是治疗该疾病的常见手段，与铂类药物配合使用对患者施以化疗的药物包括多西他赛、吉西他滨、替吉奥等等[2]，为探讨何种治疗方案效果最佳，本文选取60 例患者，围绕着对比替吉奥联合顺铂与DP 方案一线治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的效果展开研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60 例EGFR 野生型晚期非小细胞肺癌患者在自愿前提下参与此次研究，均在2019 年6 月至2020年5 月期间经我院肿瘤中心确诊。本研究以先对比、后分析的形式展开，以分组（对照组、研究组）、不同治疗措施的实施来达到对比的目的。对照组资料：人数30 例，男女各为15 例，年龄为18～75 岁，平均（43.39±3.18）岁，肿瘤分型：腺癌16 例，鳞癌14 例，疾病分期：ⅢB 期18 例，Ⅳ期12 例。研究组资料：人数30 例，男女分别为16 例、14 例，年龄为18～75 岁，平均（43.41±3.20）岁，肿瘤分型：腺癌18 例，鳞癌12 例，疾病分期：ⅢB 期16 例，Ⅳ期14 例。伦理委员会批准此次研究，患者及家属研究知情权得到保障，组间一般资料无差异（P＞0.05）。

纳入标准：①患者均经病理组织检查，均确诊为非小细胞肺癌；②患者分期均为ⅢB 期及以上；③患者接受测序法进行基因检测，均证实为EGFR 基因野生型非小细胞肺癌；④患者均为初治患者，对全身化疗的治疗方法有足够的耐受度；⑤患者具有RECIST V1.1 定义的可测量病灶，但无脑转移病灶；⑥患者美国东部肿瘤协作组 (Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)评分均为0～2 分；⑦患者均已成年，但年龄不超过75 岁；⑧患者预计生存时间均超过3 个月时间；⑨患者均无主要器官功能受损现象，血象及肝肾功能正常[3-6]。

排除标准：①存在严重精神疾病，意识不清，无法自行决断是否参与研究；②患有传染性疾病，如：乙型肝炎、艾滋病等；③排除临床资料不完善者；④排除中途提出异议，退出的研究者。

1.2 方法

对照组：多西他赛联合顺铂进行治疗。多西他赛剂量为75mg/m2，第1d 以静脉注射形式给予患者，顺铂剂量为75mg/m2，第1d以静脉注射形式给予患者。3 周为一周期。

研究组：替吉奥联合顺铂进行治疗。替吉奥胶囊剂量为80mg/m2，第1～14d 以口服形式给予患者，2 次/d，顺铂剂量为75mg/m2，第1d 以静脉注射形式给予患者。3 周为一周期。

1.3 观察指标

以统计患者观察指标（近期疗效、不良反应、PFS（无进展生存期）及中位生存期）来达到分析治疗措施效果的目的。

近期疗效：CR（完全缓解）：目标病灶均全部消失；PR（部分缓解）：基线病灶总长径降低30%；SD（稳定）：基线病灶总长径降低，但不足30%；PD（进展）：出现了新的病灶或/和基线病灶总长径增加。RR（总有效率）=CR+PR+SD[7]。

不良反应：恶心呕吐、血小板减少、乏力、粒细胞减少、腹泻、贫血。

PFS：治疗结束至随访结束或患者死亡/病情进展的时间；中位时间为16 个月。

1.4 统计学处理

SPSS 21.0 统计软件处理数据。计数资料率表示，连续性校正χ2检验；计量资料（）表示，t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者近期疗效对比

对照组、研究组近期疗效分别为40%（12/30）、46.67%（14/30），组间疗效无差异性（P＞0.05），详见表1。

表1 患者近期疗效对比

2.2 患者不良反应发生率对比

对照组患者乏力、粒细胞减少不良反应发生率显著高于研究组患者（P＜0.05），其余不良反应的发生率无差异性（P＞0.05），详见表2。

表2 患者不良反应发生率对比

2.3 患者PFS 及中位生存期对比

组间PFS 及中位生存期无显著差异（P＞0.05）。详见表3。

表3 患者PFS 及中位生存期对比

3 讨论

非小细胞肺癌ⅢB 期及其以上患者，手术疗效有限，多以化疗进行治疗，但临床数据显示，既往临床化疗措施对其治愈率不足20%，其中5%晚期NSCLC 患者的生存时间不足5 年，且预后较差[8]。目前含铂两药化疗治疗方案是治疗该疾病的常见手段，与铂类药物配合使用对患者施以化疗的常见药物包括吉西他滨、多西他赛、紫杉醇、长春瑞滨等，但上述药物的疗效相似且不良反应发生率无显著差异，既往临床研究数据未显示上述药物中何种药物有突出的治疗效果[9]。近几年吉非替尼、厄洛替尼等EGFR（表皮生长因子受体）酪氨酸激酶抑制剂在临床应用率大大提高，其以靶向治疗为基础，对晚期非小细胞肺癌患者有显著疗效，但在一线治疗中，某些原因如：EGFR 无突变等导致部分患者无法使用上述治疗手段，对于此类患者急需采用一种毒副作用低、疗效高的含铂两药方案[10]。

替吉奥胶囊为第三代氟尿嘧啶衍生物，属于口服类抗癌药物，其主要成分包括2 中CDHP（生化修饰剂吉美嘧啶）、FT（替加氟）、OXO（奥替拉西），摩尔占比各为0.4:1:1[11]。其中，CDHP 可对二氢嘧啶脱氢酶产生抑制作用，阻止5-Fu 的讲解效应[12]。而FT 属于5-Fu 前体物质，可在人体肝脏中被转换为5-Fu，有着半衰期长、生物利用度高等优点[13]。基于上述原理，患者口服替吉奥胶囊并将其吸收代谢后，可延长5-Fu 的存在及起效时间[14]。OXO 可通过抑制乳清酸核糖转移酶达到阻止5-Fu 磷酸化的目的，从而降低5-Fu 被胃肠道降解的概率[15]。且近年研究显示，一线治疗、二线以上治疗中，替吉奥与铂类药物联用的效果佳，且不良反应发生率低[16]。

本文以对比形式展开研究，将60 例EGFR 野生型晚期非小细胞肺癌患者均分，分别以替吉奥联合顺铂（研究组）、DP 方案（对照组）施以化疗，研究结果显示，两组近期疗效无差异，研究组乏力、粒细胞减少发生率更低，两组PFS 与中位生存期不存在差异性。

综上所述，对于EGFR 野生型晚期非小细胞肺癌患者的治疗来说，替吉奥联合顺铂同DP 方案相比较疗效相当，但不良反应发生率低，今后可进行更大样本量的临床研究，为EGFR 基因野生型晚期非小细胞肺癌的治疗提供新的思路和方向。