他汀类药物治疗高脂血症的临床应用评价及效果分析

尹银华，谢彩英

（遵义医科大学第五附属（珠海）医院，广东 珠海 519100）

0 引言

高脂血症是临床常见代谢性疾病，是指脂肪代谢或运转异常造成血浆中血脂指标高于正常水平，高脂血症是引发心血管疾病及冠状动脉粥样硬化的常见诱因，是引发各种动脉栓塞性疾病的独立危害因素，近年来随着我国人群生活、饮食习惯的改变，血脂异常检出率呈现逐年增高的趋势，高脂血症不仅影响患者的身体健康，若没有控制良好甚至会威胁患者的生命安全，高脂血症对于防治心肌梗死、冠心病、心绞痛等心血管疾病具有重要意义[1]。目前临床上主要使用他汀类药物治疗高脂血症，为研究他汀类药物治疗高脂血症的临床应用评价及效果分析，我院选取收治的120 高血脂患者，对其临床资料进行回顾性分析，观察治疗前后患者的血脂水平变化及不良反应发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2020 年1 月期间我院收治的120 例高脂血症患者，所有患者诊断均符合高血脂相关诊断标准，血清胆固醇大于5.7mmol/L 或甘油三脂大于1.7mmol/L[2]，所有患者近两周以来未服用过影响血脂代谢的药物，排除合并高血压、糖尿病等严重基础疾病，合并肝、肾等主要器官器质性病变或功能异常及甲状腺功能异常等内分泌疾病的患者，本组研究已通过伦理委员会审核批准。其中男84 例，女36 例，年龄46-72 岁，平均（57.2±4.6）岁，随机分为三组，每组各40 例，三组在性别、年龄等一般基础资料方面对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），说明三组具有可比性，见表1。

表1 两组临床资料对比分析

1.2 方法

对120 例患者的临床资料进行回顾性分析，A 组患者采用阿托伐他汀钙片（国药准字H20163270，生产厂家：乐普制药科技有限公司）治疗，每片10mg，每天晚上睡觉之前口服1 片；B 组患者采用辛伐他汀片（国药准字H20000009，生产厂家：浙江京新药业股份有限公司）治疗，每片20mg，每天口服1 次，每次2 片；C 组患者采用普伐他汀钠片（国药准字H20163160，生产厂家：上海现代制药股份有限公司）治疗，每片20mg，每天口服1 次，每次1 片，分析用药前和用药1 个月后在患者空腹时抽取肘静脉血液的血脂指标，包括血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、及血清甘油三酯(TG)，并统计各组不良反应发生情况。

1.3 疗效评价标准

显效：TC 水平下降超20%，或者TG 水平下降超40%，或HDL-C 水平上升至＞0.26mmol/L；有效：TC 水平下降10%～20%，或TG 水平下降20%～40%，或HDL-C 水平升高至0.1～0.26mmol/L 之间；无效：没有达到有效标准，TC 水平上升超10%，或TG 水平上升超10%。总有效=显效+有效[3]。

1.4 统计学分析

所得数据均使用SPSS 13.0 统计软件进行分析处理，计数资料以百分频数表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂指标

用药前三组之间TC、TG 及HDL-C 水平对比差异不显著，不具有统计学意义（P＞0.05），用药1 个月后三组TC 和TG 水平均显著下降（χ2分别为3.34、3.21 和2.45），但A 组和B 组均明显低于C 组，对比差异具有统计学意义（χ2=2.34 和2.42）；用药1个月后三组HDL-C 水平均显著提升（χ2分别为3.47、3.14 和2.08），但A 组和B 组均明显高于C 组，对比差异具有统计学意义（χ2=2.46 和2.38），见表2。

表2 用药前和用药1 个月后血脂指标变化情况

2.2 临床疗效

A 组显效29 例，有效9 例，总有效率95.0%，B组显效28 例，有效10 例，总有效率95.0%，C 组显效20 例，有效12 例，总有效率80.0%，A 组和B 组总有效率明显高于C组，对比差异具有统计学意义（χ2均=2.39），见表3。

表3 三组临床疗效对比分析[n(%)]

2.3 不良反应

A 组出现不良反应12 例，B 组出现不良反应11例，C 组出现不良反应11 例，三组不良反应发生率对比差异不具有统计学意义（χ2分别为0.19、0.19及0.08，P＞0.05），见表4。

表4 三组不良反应对比分析[n(%)]

3 讨论

临床研究显示高脂血症患者的血脂水平会发生显著变化，导致LDL-C 水平升高而HDL-C 水平下降，血脂异常以及脂肪贮存增多会引发高血压、冠心病及脑血管疾病等疾病，是引发心脑血管疾病的独立危险因素[4]。他汀类药物是临床上的常用药物，具有抗炎、降低血脂水平、抗凝作用，可有效预防心血管疾病。药物作用机制主要是抑制3-羟基-3 甲基戊二酰辅酶A 还原酶，进而抑制胆固醇合成酶，他汀类药物侧链可以结合酶的活性部分，产生竞争性抑制，使胆固醇合成受到抑制，从而降低细胞胆固醇水平，药物中活性成分会调节细胞表面低密度脂蛋白受体活力，刺激低密度脂蛋白（LDL-C）受体的合成和释放，促使肝细胞摄取LDL-C 微粒，可有效提高HDL-C 和TC 含量，有效降低 TC 水平。他汀类药物可以降低血脂水平，抑制动脉粥样硬化斑块形成，抑制血液血小板黏附聚集，改善血管内皮细胞的功能，减少血管壁上皮细胞沉积及胆固醇形成，从而防止并延迟动脉粥样硬化[5]。

目前临床上常用的他汀类药物包括阿托伐他汀、辛伐他汀以及普伐他汀等，阿托伐他汀属于新型长效他汀，广泛用于临床调脂,口服后会被迅速吸收，l～2h 即可达到血药浓度峰值，绝对生物利用度可以达到12%，血浆蛋白的结合率98%，阿托伐他汀活性代谢产物的作用占总抑制作用的70%，半衰期可达20～30h，研究显示多数人用药10mg/d 可达到较为满意的疗效。辛伐他汀属于洛伐他汀的甲基化衍生物，口服吸收效果良好，l～2h 后血药浓度即可到达峰值，肝内蛋白结合率高达95%，半衰期3h，常用剂量为10～20mg/d，研究显示辛伐他汀用药剂量40mg/d，降低胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯的幅度显著优于用药剂量20mg/d，且有良好的安全性，因此对于治疗糖尿病、心肌梗死及脑卒中等高危患者的起始剂量可调整为40mg/d[6]。普伐他汀属于不经过肝脏CYP450 酶代谢的亲水性他汀药物，对肝脏的毒性相对较小，具有较好的安全性，降低胆固醇效果较为显著，但降低甘油三酯作用较弱，临床上常与将其与其他调脂药联用增加疗效[7]。研究显示长期应用他汀类药物会给患者的机体造成一定的不良反应，最为常见的不良反应为消化道反应，主要包括腹胀、腹痛、恶心呕吐以及食欲下降等症状，是药物进入患者机体后刺激产生的反应，因此一旦出现消化道反应后，第一时间向患者讲明情况，缓解患者紧张情绪，给予对症药物治疗，快速缓解患者症状。他汀类药物也会引发肌损害，主要表现为肌肉疼痛、乏力，较为严重的不良反应为横纹肌溶解症，患者的肌酸激酶水平会明显升高，若未给予有效控制，会进一步恶化，引发急性肾功能衰竭，出现该症状后应立即暂停服药，给予快速补液及对症治疗。他汀类药物会引发肝脏功能指标转氨酶水平升高，肝脏功能异 常引起的可能原因主要是由于他汀类药物体内代谢途径会经过肝脏细胞，从而形成肝毒性，甚至会出现剂量依赖性，在服药过程中应预防过度劳累、禁止饮酒等，避免对肝脏造成一定损伤，适当进行饮食管理及休息调整[8-9]。另外少数患者用他汀类药物可引发周围神经异常或者精神抑郁症，周围神经异常通常表现为肢端麻木及轻触痛等情况，精神抑郁症出现于女性患者，主要是由于他汀类药物会影响到患者的神经内分泌功能，患者会出现思维迟钝、情绪低落等抑郁症表现，对上述精神症状时不必调整用药方案，可以采取泡脚及户外活动等护理干预[10]。

通过本组资料研究显示，用药治疗1 个月后三组TC 和TG 水平均显著下降，DL-C 水平均显著提升，充分说明他汀类药物可有效调节患者的血脂指标，与王凌云[11]研究结果相符，他汀类药物可有效降低血脂，防止和延迟动脉粥样硬化形成。另外采用阿托伐他汀治疗的A 组和采用辛伐他汀治疗的B 组治疗总有效率均明显低于采用普伐他汀治疗的C 组，三组不良反应发生率对比差异并不显著，由此可见阿托伐他汀和辛伐他汀治疗高脂血症效果要优于普伐他汀，但三种药物引发不良反应并无明显差异。

综上所述，采用阿托伐他汀和辛伐他汀治疗高脂血症疗效确切，降低血脂效果明显优于普伐他汀，需要注意的是他汀类药要引发不良反应并无明显差别，在治疗过程中应密切注意不良反应症状，并给予对症处理。