重组人干扰素联合保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染的疗效

王 璐，周怀君

（南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科，江苏 南京 210008）

人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）是一种以性传播为主要传播途径的特异性嗜上皮DNA病毒，目前已分离出的HPV亚型有130多种；持续性的HPV感染可能导致疾病发生。HPV主要分为低危型和高危型，其危险性、致病性和致癌性不同，HPV导致疾病种类多样，而持续性的高危型HPV感染与宫颈癌的发生发展密切相关。宫颈癌是女性生殖器常见疾病，严重影响患者身心健康。据报道超过90%的宫颈癌患者合并高危型HPV感染，持续性的高危型HPV感染会引发宫颈上皮内瘤变并最终发展为宫颈癌。而正因为持续性的高危型HPV感染在宫颈癌发病中的重要地位，宫颈癌也成为目前可提前干预的恶性肿瘤，尽早清除高危型HPV是预防癌前病变、防止恶性肿瘤发生的重要举措[1-2]。目前高危型HPV感染的治疗并无统一、规范的治疗方案，重组人干扰素是一种临床常用治疗高危型HPV感染药物，在抗病毒的同时还具有提升免疫力的作用。而近年来中药在高危型HPV感染治疗中的应用也越来越受到重视，保妇康栓属于纯中药制剂，具有消炎、抗病毒等作用，目前也被用于高危型HPV感染的治疗。基于以上理论基础，本研究将重组人干扰素凝胶和保妇康栓联合用药用于治疗2019年6月—2020年6月我院收治的宫颈高危型HPV感染患者中，旨在探讨该联合用药方案在宫颈高危型HPV感染患者中的应用价值，为宫颈高危型HPV感染患者治疗方案的制定提供更多选择和依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2019年6月—2020年6月我院收治的120 例宫颈高危型HPV感染患者作为研究对象，纳入标准：所有患者均经镜检、宫颈液基薄片细胞学检查（cervix liquor tabular cell test,TCT）、病理学等检查确诊为宫颈高危型HPV感染且无宫颈恶性病变，诊断标准参照《美国疾病控制中心人乳头瘤病毒感染治疗指南》[3]（2010年版）；均为首次治疗，均有性生活史，1 年内暂无生育要求。排除标准：合并严重内科疾病、重要脏器功能不全或器质性疾病者，合并生殖系统炎症、恶性肿瘤等其他疾病者，备孕、妊娠及哺乳期女性，对本研究所选药物过敏者，既往有生殖系统手术史者，血液系统、免疫系统疾病者，精神疾病患者，入组前3 个月接受过其他药物、影响本研究结果治疗者，不能配合完成研究者。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者知情同意。按照随机数字表法将所有患者分为干扰素组（n＝60）和联合用药组（n＝60）。干扰素组年龄23～57 岁，平均(35.56±5.10)岁，HPV亚型58、16、52、18、39、其他的阳性例数分别为39、26、19、17、12、7例，病程3～25 个月，平均(7.69±5.12)个月；联合用药组年龄25～59 岁，平均(35.26±4.86)岁，HPV亚型58、16、52、18、39、其他的阳性例数分别为37、23、21、18、15、6 例，病程5～23 个月，平均(7.51±4.63)个月。两组一般资料经统计分析差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 治疗方法 干扰素组采用重组人干扰素α-2b凝胶（国药准字S20010054，合肥兆科药业有限公司，10万 IU/g，10 g/支）治疗，月经干净后5 d开始，每日睡前0.01%高锰酸钾（国药准字H37022233，济南康福生制药有限公司，0.1 g/片）溶液稀释清洁外阴后采用Q型一次性妇科专用推进器（常州医疗器材总厂有限公司）取1 g凝胶推入宫颈处，给药后患者取平卧位30 min，隔日一次，10 次为一个疗程，经期停药；共治疗3 个疗程。

联合用药组采用重组人干扰素α-2b凝胶联合保妇康栓（国药准字Z46020058，海南碧凯药业有限公司，8 粒/盒）治疗，两药交叉间隔使用，月经干净后5 d开始，重组人干扰素α-2b凝胶用法用量同干扰素组，保妇康栓用药方法为每日睡前外阴处理（同干扰素组）后取1 粒保妇康栓放入阴道深部，隔日一次，10 次为一个疗程，经期停药；共治疗3个疗程。

两组患者用药期间饮食清淡，避免盆浴、阴道冲洗，性生活时需使用避孕套。

1.3 观察指标 对两组的高危型HPV转阴率、阴道微生态改善情况、疗效及不良反应发生情况进行对比分析。

1.4 评价标准 HPV转阴评判标准：原阳性高危型HPV（HPV16/18型）[4]结果转阴。

阴道微生态正常评判标准[5]：阴道清洁度正常，阴道分泌物未检出菌丝、阴道毛滴虫、孢子等，pH值3.8～4.5，乳酸杆菌为优势菌群，过氧化氢、白细胞酯酶、唾液酯苷酶均为阴性；以上标准有一项不达标为阴道微生态失衡。

疗效评价标准[6]：临床症状体征消失，HPV转阴，阴道微生态恢复正常为痊愈；临床症状体征显著改善，HPV转阴，阴道微生态恢复或有轻微异常为显效；临床症状体征有所改善，HPV未转阴但病毒载量降低，阴道微生态恢复或有轻微异常为有效；未达到以上标准为无效；总有效率＝(痊愈＋显效＋有效)/总例数×100%。

1.5 统计学分析 数据采用SPSS 21.0进行分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组高危型HPV转阴率、阴道微生态改善情况比较结果 联合用药组的高危型HPV转阴率、阴道微生态恢复率显著高于干扰素组（P＜0.05）。（表1）

表1 两组高危型HPV转阴率、阴道微生态恢复率比较结果[例(%)]

2.2 两组疗效及不良反应比较结果 联合用药组治疗总有效率显著高于干扰素组（P＜0.05），不良反应发生率显著低于干扰素组（P＜0.05）。（表2，表3）

表2 两组疗效比较结果[例(%)]

表3 两组不良反应比较结果[例(%)]

3 讨论

宫颈癌是一种常见女性恶性肿瘤，80%以上的病例集中在发展中国家，严重影响女性身心健康。持续性高危型HPV感染是宫颈癌发生发展的重要危险因素，因此，尽早清除高危型HPV可有效预防宫颈癌发生。研究表明，生育期女性约有80%会感染HPV，而多数感染者会通过阴道微环境及自身免疫系统进行清除，不会导致疾病发生；因此，在抗病毒治疗基础上改善阴道微循环、提升自身免疫力具有重要意义[7-8]。

本研究结果显示：联合用药组高危型HPV转阴率、阴道微生态恢复率、治疗总有效率均显著高于干扰素组（P＜0.05），不良反应发生率显著低于干扰素组（P＜0.05）。提示重组人干扰素联合保妇康栓治疗高危型HPV感染及改善感染引起的炎症反应较单纯重组人干扰素治疗更为有效。分析其原因是重组人干扰素α-2b凝胶属于广谱抗病毒药物，可通过抑制DNA复制及转录达到抗病毒作用，同时重组人干扰素α-2b还可诱导机体产生内源性干扰素，进而提升机体免疫力，达到抗病毒作用；该作用也在本研究结果中得到证实[9-10]。但值得注意的是，干扰素单独用药效果一般，且不良反应较多。因此，本研究将中成药保妇康栓与干扰素联合使用，以期提升治疗效果和安全性。保妇康栓是一种活血化瘀、行气、抗菌解毒药，已有基础研究证实保妇康栓具有抑制HPV的作用[11]；同时该药pH值为3.9，与阴道自然环境pH接近，对阴道微环境的破坏较小。保妇康栓主要有效成分为莪术油和冰片，莪术油具有较好的抗菌、抗病毒活性，同时还可改变阴道环境使其有利于乳酸杆菌等优势菌群的生长，有利于机体阴道微循环恢复；冰片具有清凉止痒、消炎止痛、促进药物吸收等作用[12]；因此，在阴道局部使用可提高局部对其他药物的吸收，增强药效，同时还可降低不良反应的发生。两药合用能有效促进高危HPV患者病理损伤的修复过程，加速糜烂部位的愈合，能全面有效地控制HPV的发展，显著缩短HPV转阴性所需的时间，提高临床药物治疗效率。这与苏小玉等[13]的研究结论一致，苏小玉等的研究中，将纳入患者按照随机数字表法分为干扰素组（n＝82）及联合组（n＝91）。干扰素组患者于睡前给予重组人干扰素α-2b凝胶1 g，qd；联合组患者同时给予重组人干扰素α-2b凝胶1 g和保妇康栓1 粒，qd，连续治疗3 个月。其结果是联合组患者治疗总有效率显著高于干扰素组，其HPV转阴时间及异常分泌物持续时间均显著短于干扰素组（P＜0.05）。综上所述，重组人干扰素联合保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染安全有效。然而，本研究并未进行随访，并未讨论各组HPV的长期复发率。综合治疗的远期有效率可通过增加样本量和延长随访时间来分析。