老年吉兰-巴雷综合征患者外周血IL-27水平变化及其临床意义分析

张惠芳 赵红英 杨国涛 李英 刘云峰

吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barre Syndrome，GBS）是一种人体自身免疫系统攻击其周围神经的病症，其主要病理特征为周围神经的髓鞘脱失和炎性细胞浸润，目前尚不清楚确切发病机制［1-2］。GBS 呈急性发病，症状与体征多于2 周达高峰，临床表现轻重不一，多数患者起病时病情较轻，随后病情逐渐加重，甚至可能发展至不能独立行走或需要机械辅助通气［3］。因此于发病早期预测疾病发展趋势，对指导临床开展有效的干预和治疗、改善患者预后具有重要意义。研究发现细胞因子介导的炎症反应在自身免疫性疾病的发病过程中发挥非常重要作用［4-5］。白细胞介素-27（Interleukin-27，IL-27）是近年新发现的一种细胞因子，报道指出IL-27 对Th1、Th2、Th17 细胞均具有广泛的免疫抑制作用［6-7］。IL-27 在老年GBS 中的作用如何，目前国内外文献未见报道。本研究尝试探究老年GBS 患者外周血IL-27 水平变化情况，并分析其作用机制。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2020年7月本院老年GBS患者44 例作为GBS 组，男27 例，女17 例；平均年龄（82.24±2.93）岁；体质量指数（Body mass index，BMI）平均（22.36±1.42）kg/m2。依据1∶1 配对原则，另选取同期健康体检者44 例作为对照组，男22 例，女22 例；平均年龄（81.71±2.14）岁；平均（21.95±1.52）kg/m2。对比两组性别、年龄、BMI，差异无统计学意义（P>0.05）。

GBS 组纳入标准：①明确诊断为GBS［8］；②年龄≥75 岁；③心肺等重要脏器功能良好；④发病前3 个月内未使用糖皮质激素或免疫抑制剂；⑤患者及家属知晓本研究，已签署同意书。对照组纳入标准：①全身体检结果均正常，无自身免疫性疾病及家族史；②自主行为能力良好，无沟通交流障碍；③近3 个月内未使用糖皮质激素或免疫抑制剂；④研究对象本人及家属知晓本研究，已签署同意书。排除标准：①血液系统疾病患者；②慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病患者；③脊髓灰质炎患者；④就诊时GBS 病情已明显缓解者；⑤恶性肿瘤患者；⑥由重金属、农药中毒引起的多发性神经炎；⑦近3 个月内有骨折史、严重创伤或手术史者；⑧合并明确颅内病变的神经炎患者；

1.2 方法

指标检测方法：所有研究对象均于入院当天（治疗前）采集空腹静脉血3 mL，置于有肝素的抗凝管中，由专业检测人员采用酶联免疫吸附试验检测外周血IL-27、IL-17、IL-10 水平，试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司，检测操作严格按照试剂盒说明书完成。

GBS 疾病严重程度评定方法：所有患者均给予经免疫球蛋白、激素、对症等治疗，根据发病高峰期（一般于患病2 周左右达到高峰）临床症状评分（Hughes 评分标准［9］）评估，分值范围0～6 分，评分≤2 分判定为轻型，评分≥3 分判定为重型。

1.3 观察指标

①两组外周血IL-27、IL-17、IL-10 水平。②GBS 组不同病情患者临床资料、外周血IL-27、IL-17、IL-10 水平，临床资料包括年龄、性别、BMI、上呼吸道感染、双侧面瘫、腹泻、自主神经功能障碍、延髓功能障碍、轴索损伤。③分析外周血IL-27、IL-17、IL-10 与发病高峰期临床症状评分的关系。④分析老年GBS 疾病严重程度的影响因素。⑤分析外周血IL-27、IL-17、IL-10 水平对老年GBS 患者疾病严重程度的预测价值。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS 22.0 软件，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（）描述，两组间比较采用独立样本t检验，相关性分析采用Pearson 相关系数模型，通过多元线性回归分析评估关联性，预测效能分析采用受试者工作特征（ROC）曲线，获取曲线下面积（AUC），不同预测方案间曲线下面积比较采用DeLong 检验，联合预测实施Logistic 二元回归拟合，返回预测概率logit（p）。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组外周血IL-27、IL-17、IL-10 水平

GBS 组外周血IL-27、IL-17 水平较对照组高（P<0.05），IL-10 水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组外周血IL-27、IL-17、IL-10 水平比较（±s）Table 1 Comparison of IL-27、IL-17、IL-10 levels of peripheral blood between 2 groups（±s）

表1 两组外周血IL-27、IL-17、IL-10 水平比较（±s）Table 1 Comparison of IL-27、IL-17、IL-10 levels of peripheral blood between 2 groups（±s）

组别GBS 组对照组t 值P 值n 44 44 IL-27（pg/mL）185.69±35.46 115.24±23.58 10.974<0.001 IL-17（pg/mL）24.78±5.22 13.36±4.05 11.466<0.001 IL-10（pg/mL）40.25±10.06 55.18±12.37 6.211<0.001

2.2 GBS 组不同疾病严重程度患者临床资料

不同疾病严重程度患者年龄、性别、BMI、上呼吸道感染、双侧面瘫比较，差异无统计学意义（P>0.05）；GBS 组不同疾病严重程度患者腹泻、自主神经功能障碍、延髓功能障碍、轴索损伤比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 GBS 组不同疾病严重程度患者临床资料［（±s），n（%）］Table 2 Clinical data of patients with different disease severity in GBS group［（±s），n（%）］

表2 GBS 组不同疾病严重程度患者临床资料［（±s），n（%）］Table 2 Clinical data of patients with different disease severity in GBS group［（±s），n（%）］

资料年龄（岁）性别BMI（kg/m2）上呼吸道感染t/χ2值0.419 0.205 0.831 0.013 P 值0.677 0.651 0.411 0.911双侧面瘫0.412 0.521腹泻4.781 0.029自主神经功能障碍延髓功能障碍4.841 0.028男女 有无是否有无有无有无有无重型患者（n=24）82.43±3.15 14（58.33）10（41.67）22.54±1.53 10（41.67）14（58.33）4（16.67）20（83.33）11（45.83）13（54.17）9（37.50）15（62.50）10（41.67）14（58.33）11（45.83）13（54.17）轻型患者（n=20）82.05±2.79 13（65.00）7（35.00）22.19±1.20 8（40.00）12（60.00）2（10.00）18（90.00）3（15.00）17（85.00）1（5.00）19（95.00）2（10.00）18（90.00）3（15.00）17（85.00）5.515 0.019轴索损伤4.781 0.029

2.3 GBS 组不同疾病严重程度患者外周血IL-27、IL-17、IL-10 水平

GBS 组重型患者外周血IL-27、IL-17 较轻型患者高（P<0.05），IL-10 较轻型患者低，差异有统计学意义（t=3.638、4.238、4.132，P<0.05）。见图1。

图1 GBS 组不同疾病严重程度患者外周血IL-27、IL-17、IL-10 水平Figure 1 GBS levels of peripheral blood IL-27、IL-17、IL-10 in patients with different disease severity

2.4 外周血IL-27、IL-17、IL-10 与发病高峰期临床症状评分的关系

Pearson 相关性分析，外周血IL-27、IL-17 与发病高峰期临床症状评分呈正相关，IL-10 与发病高峰期临床症状评分呈负相关（r=0.554、0.594、-0.650，P<0.05）。

2.5 多元线性回归分析

多元线性回归分析，将双侧面瘫、腹泻、自主神经功能障碍、延髓功能障碍、轴索损伤等其他因素控制后，外周血IL-27、IL-17、IL-10 仍与疾病严重程度（发病高峰期临床症状评分）显著相关（P<0.05）。见表3。

表3 多元线性回归分析Table 3 Multiple linear regression analysis

2.6 外周血IL-27、IL-17、IL-10 对老年GBS 疾病严重程度的预测价值

ROC 曲线结果显示，各指标联合预测老年GBS疾病严重程度的AUC 最大，为0.898，最佳预测敏感度、特异度分别为83.33%、90.00%。见表4、图2。

表4 外周血IL-27、IL-17、IL-10 对老年GBS 疾病严重程度的预测价值Table 4 Predictive value of peripheral blood IL-27、IL-17、IL-10 on the severity of GBS diseases in the elderly

图2 外周血IL-27、IL-17、IL-10 预测老年GBS 疾病严重程度的ROC 曲线Figure 2 ROC curve of peripheral blood IL-27、IL-17、IL-10 in predicting the severity of GBS disease in the elderly

3 讨论

GBS 是一种细胞免疫、体液免疫共同参与的自身免疫性疾病，最近研究发现IL-27 对Th1、Th2、Th17 细胞均具有广泛的免疫抑制作用，可抑制其产生促炎性细胞因子，并可用于多种实验性自身免疫性疾病［10］。但IL-27 在GBS 发生发展中的作用机制尚无临床研究报道。本研究对此进行探讨，发现老年GBS 患者外周血IL-27 水平明显高于健康体检者，进一步经相关性分析发现外周血IL-27 水平与老年GBS 患者发病高峰期临床症状评分呈正相关，据此笔者推测IL-27 可能与GBS 的发生有关。IL-27 是一种具有多种生物学功能的因子，最近研究［11］证实IL-27 可以抑制Th1 型免疫反应以调控免疫反应的适度，是T 细胞介导炎症的一个关键拮抗剂。IL-27 还对Th2和Th17 细胞具有抑制作用，正常情况下，Th2 效应细胞在机体抵抗蠕虫感染方面具有至关重要作用，但Th2 型免疫反应失调可以导致多种疾病的发生，如哮喘和过敏等［12］。IL-27 还可抑制Th2 型免疫反应，如国内司马宇彤等［13］报道指出可抑制Th2 细胞和Th17 细胞分化，同时上调调节性T 细胞水平。

本研究还发现，老年GBS 患者外周血IL-17 水平明显升高，IL-10 水平明显降低。IL-17 是Th17细胞分泌的关键性因子之一，Th17 细胞参与了许多炎症性疾病的发生如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、哮喘，在上述疾病中表达水平明显增高［14］。IL-10 是一种多细胞源、多功能的细胞因子，可调节细胞的生长与分化，参与炎性反应和免疫反应，被认为是最主要的炎症与免疫抑制细胞因子之一。人体内单核巨噬细胞和淋巴细胞均可通过分泌IL-10 发挥抑制免疫反应的作用。且本研究发现外周血IL-17、IL-10 均与老年GBS 患者发病高峰期临床症状评分存在密切相关性，且与老年GBS 疾病严重程度显著相关。进一步证实外周血IL-27、IL-17、IL-10 可作为评估老年GBS 疾病严重程度的生物学指标。且GBS 目前无特效治疗方法，其主要包括血浆置换和免疫球蛋白，但仅对约1/3 的患者有效，并可能引起过敏反应等多种副作用，甚至引发严重并发症，皮质类固醇则认为对GBS 无效，并有不良反应，而IL-27 已被用于多种实验性自身免疫性疾病的治疗，且未发现明显的副作用，因此笔者认为IL-27 可能是治疗包括GBS在内的自身免疫性疾病的很好的细胞因子，IL-27必将成为治疗免疫性疾病的新靶点，为疾病病程和病情的评估提供可能有效的方法。

综上可知，老年GBS 患者外周血IL-27、IL-17、IL-10 水平与发病高峰期临床症状评分密切相关，早期检测各指标水平有助于预测患者疾病严重程度，具有较高临床应用价值。但本研究为单中心研究，存在样本量较少的不足，仍需通过多中心研究进一步验证。