蔗糖铁联合重组人促红细胞生成素注射液在慢性肾衰竭合并肾性贫血患者中的应用

王小倩

(温县人民医院 肾内科，河南 焦作 454850)

慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)属于进行性肾实质损伤，血液透析为临床常用替代治疗方法，可延缓疾病进展，延长患者生存期，但血液透析易引发肾性贫血[1]。肾性贫血指各种肾疾病造成的促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)绝对或相对不足导致的贫血，随病情进展，患者可出现营养不良，进一步发展可引起免疫功能异常，威胁患者生命。重组人EPO注射液可有效补充机体EPO，改善贫血症状。但CRF合并肾性贫血不仅和机体EPO减少有关，还受铁缺乏影响。本研究选取2017年11月至2020年1月温县人民医院收治的 72例CRF合并肾性贫血患者作为研究对象，探讨蔗糖铁联合重组人EPO注射液的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年11月至2020年1月温县人民医院收治的72例CRF合并肾性贫血患者作为研究对象，按照治疗方法分为单独用药组与联合用药组，各36例。单独用药组：男23例，女13例；病程1～14 a，平均(10.34±1.81)a；年龄40～68岁，平均(54.76±6.13)岁；血液透析时间1～5 a，平均(3.07±0.29)a；原发病类型为糖尿病肾病8例，高血压肾病11例，慢性肾炎14例，其他3例。联合用药组：男22例，女14例；年龄41～69岁，平均(53.87±5.71)岁；病程1～15 a，平均(9.87±2.06)a；血液透析时间1～4 a，平均(3.26±0.32)a；原发病类型为糖尿病肾病9例，高血压肾病10例，慢性肾炎15例，其他2例。两组性别、年龄、病程、血液透析时间、原发病类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属知情并签署知情同意书。本研究经温县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经放射性核素肾图、血常规、铁代谢检查确认为CRF合并肾性贫血；②无其他血液系统疾病；③血液透析时间≥3个月；④符合用药适应证。(2)排除标准：①近4周内应用过铁剂药物；②合并严重感染；③造血功能障碍；④病历资料缺失；⑤原发性贫血或其他原因导致贫血；⑥对本研究相关药物过敏或存在禁忌；⑦依从性差或不配合治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1单独用药组 接受重组人促红细胞生成素注射液(山东阿华生物药业有限公司，国药准字S19980001)治疗：皮下注射，每次6 000 U，每周2次，血红蛋白(hemoglobin，Hb)水平恢复正常后，调整为每次3 000 U，每周2次。

1.3.2联合用药组 接受蔗糖铁(成都天台山制药有限公司，国药准字H20055756)联合重组人促红细胞生成素注射液治疗：重组人促红细胞生成素注射液用法同单独用药组一致；5 mL蔗糖铁+100 mL g·L-1的氯化钠注射液静脉滴注，每周1次。两组均治疗8周。

1.4 观察指标(1)疗效。治疗8周后，贫血症状较治疗前显著改善，Hb水平较治疗前上升≥20 g·L-1为显效；治疗8周后，贫血症状较治疗前明显好转，Hb水平较治疗前上升10～<20 g·L-1为缓解；治疗8周后，贫血症状较治疗前无明显改善，Hb水平较治疗前上升<10 g·L-1为无效。将显效、缓解纳入治疗总有效。(2)Hb、红细胞比容(hematocrit，HCT)、红细胞计数(red blood cell count，RBC)、铁蛋白(serum ferritin，SF)水平。于两组治疗前、治疗8周后分别采集患者2份清晨空腹静脉血，每份3 mL。1份置入抗凝管，采用全自动血细胞分析仪检测Hb、HCT、RBC水平。另1份置入离心管，以3 000 r·min-1的转速离心10 min，取上清液，保存于-70 ℃条件下，均于 2 h内送检，采用酶联免疫吸附法检测SF水平，试剂盒购自美国R&D公司，所有操作步骤严格遵循试剂盒说明书。(3)治疗期间不良反应发生情况，主要包括失眠、头晕、恶心呕吐等。

2 结果

2.1 疗效联合用药组总有效率高于单独用药组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 Hb、HCT、RBC、SF水平治疗前，两组Hb、HCT、RBC、SF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，两组Hb、HCT、RBC、SF水平均高于治疗前，联合用药组Hb、HCT、RBC、SF水平均高于单独用药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后Hb、HCT、RBC、SF水平比较

2.3 治疗期间不良反应单独用药组发生2例恶心呕吐，1例头晕，不良反应发生率为8.33%(3/36)；联合用药组发生1例轻度失眠，1例头晕，不良反应发生率为5.56%(2/36)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

CRF合并肾性贫血具有多发性，据相关调查数据显示，其发生率高达50%，不仅会加重临床症状，严重者会影响临床治疗进展，降低血液透析效果，还可显著增加预后不良风险，甚至可能缩短生存期[2-3]。及时探讨一种理想治疗方案，纠正贫血状态是改善躯体症状、提高生存质量的关键。

EPO为促红细胞生成因子，具有促红细胞生成作用，但在血浆基质反应下其表达水平较低，易导致机体出现贫血症状[4]。重组人EPO注射液能通过补充外源性EPO，调控红细胞水平，并能对骨髓造血功能产生刺激作用，增加成熟红细胞数量，纠正贫血[5]。但CRF合并肾性贫血患者还存在铁缺乏问题，而在应用重组人EPO注射液治疗过程中，骨髓造血功能增强，铁元素转移，导致机体铁水平降低，铁需求增加。本研究结果显示，联合用药组总有效率较单独用药组高，与汪秋芳等[6]研究结果一致，提示蔗糖铁联合重组人EPO注射液治疗CRF合并肾性贫血患者效果显著。蔗糖铁是氢氧化铁胶体，进入人体后可快速被释放至单核吞噬细胞系统，为红细胞生成提供有利条件，可为骨髓造血提供铁储备支持，刺激红细胞生成，改善贫血症状。且蔗糖铁属于相对分子质量为43 kDa的复合物，稳定性好，其含有的铁离子在特定生理条件下才会释放，药物利用率高，可有效发挥铁离子维持血红蛋白结构、生理功能的作用，提高治疗效果，纠正贫血状态[7-8]。蔗糖铁联合重组人EPO注射液应用时能从不同途径、作用机制发挥协同增效作用。本研究发现，治疗8周后联合用药组Hb、HCT、RBC、SF水平均较单独用药组高，进一步证实二者联合可改善患者贫血症状。此外，本研究还发现，蔗糖铁联合重组人EPO注射液未增加药物不良反应。

综上所述，蔗糖铁联合重组人EPO注射液治疗CRF合并肾性贫血，可提高疗效，改善贫血症状，且不良反应少，值得临床推广应用。