血清单核细胞趋化蛋白1与糖尿病肾病患者病情严重程度和血液透析治疗效果的关系及糖尿病肾病病情进展的危险因素分析

刘 晴，刘 娟，程静静

（河南省夏邑县人民医院血液透析室，河南 夏邑 476400）

糖尿病肾病（DN）是目前临床中较为常见的糖尿病并发症，是属于糖尿病微血管并发症之一，也是目前临床中导致患者出现肾功能衰竭的重要原因之一[1]。部分患者不及时进行干预则可能导致患者出现尿毒症、肾功能不全等严重后果[2]。单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）是体内十分重要的趋化因子家族成员，也是参与T淋巴细胞与单核细胞生理功能调控的重要生物活性因子[3]。已有研究[4]指出，MCP-1可通过激活下游巨噬细胞和单核细胞，促进炎症因子释放和激活，导致患者出现血管损伤，并可能在多种血管性疾病的发生和发展过程中起到重要调控作用。MCP-1在多种肾脏性疾病的发生和发展过程中扮演十分重要的调控作用，MCP-1异常升高会加重肾脏疾病患者血管负担引起患者病情恶化。但MCP-1在DN患者的疾病进行过程中起到的作用及DN患者采用血液透析治疗后的变化情况仍未见报道，因而笔者拟选择我院收治的DN患者作为研究对象，分析血清MCP-1与DN患者病情严重程度和血液透析治疗效果的关系，并探讨影响DN病情进展的危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2019年1月—2020年10月收治的80 例符合标准的DN患者作为研究对象，其中男47 例、女33 例，年龄25～78 岁，平均(53.92±8.11)岁，病程4～17 年，平均(10.94±3.22)年，体质量(59.38±10.22)kg，尿量(450.83±74.19)mL/d，收缩压(24.58±2.93)kPa，舒张压(13.29±2.91)kPa。入组标准：(1)患者符合WHO制定的DN诊断标准[5]；(2)存明显透析指征：①血肌酐440～528 μmol/L、②肌酐清除率＜15 mL/min；(3)临床资料完整；(4)精神正常，可正常交流和沟通；(5)对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：(1)存严重心脑血管病变；(2)存急性或慢性感染性疾病；(3)未遵医嘱用药或治疗；(4)合并心力衰竭；(5)合并恶性肿瘤或心血管原发性疾病；(6)临床资料缺失或主动申请退出本研究。

1.2 方法 本组研究中所有患者均采用血液透析进行治疗，采用碳酸氢盐透析液和F6透析器对患者进行治疗，每次透析流速50 mL/min，透析4 h，每周透析治疗2～3 次，对患者血压进行常规控制，依照患者血糖水平注射不同剂量胰岛素控制患者血糖，并在治疗过程中注重补充钙、铁、促红细胞生成素、活性维生素D等。所有患者入组后详细记录其临床资料，并在治疗前后采集患者空腹静脉血离心收集血清，后采用酶联免疫吸附法检测患者血中MCP-1水平。

将所有患者依照尿蛋白检测结果对患者DN病情进行评估，其中患者正常白蛋白尿或微量白蛋白期则判定为病情较轻，患者处于终末期肾病期或临床白蛋白尿期则判定为病情严重。患者采用血液透析治疗后详细记录患者感染、低血压、心血管疾病或脑血管意外等并发症发生情况，若患者未出现并发症且病情得以有效控制则判定为有效，否则判定为疗效不佳。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0行统计学分析，以百分率和均值±标准差表示计数和计量资料，采用卡方检验和LSD-t检验分析组间数据资料差异，采用Pearson相关性检验分析血清MCP-1与患者病情严重程度和血液透析治疗疗效的关系，采用Logistic回归模型分析影响DN患者病情进展的影响因素，P＜0.05则判定差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病情严重程度患者血中MCP-1水平检测结果本组研究结果显示，DN病情较轻患者血中MCP-1水平明显低于病情严重者，且差异有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 不同病情严重程度患者血中MCP-1水平检测结果（ ±s）

表1 不同病情严重程度患者血中MCP-1水平检测结果（ ±s）

组别 例数 MCP-1（μg/L） t P病情较轻 41 23.81±4.99 7.513 0.000病情严重 39 32.91±5.34

2.2 不同血液透析治疗疗效患者血中MCP-1水平检测结果 本组研究结果显示，DN患者采用血液透析治疗疗效有效者血中MCP-1水平明显低于疗效不佳者，且差异有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 不同血液透析治疗疗效患者血中MCP-1水平检测结果（±s）

表2 不同血液透析治疗疗效患者血中MCP-1水平检测结果（±s）

组别 例数 MCP-1（μg/L） t P有效 72 27.66±4.68 2.377 0.022疗效不佳 8 33.49±5.32

2.3 血中MCP-1与DN患者病情严重程度和血液透析疗效关系 本组研究结果显示，DN患者血中MCP-1水平与患者病情严重程度（r＝0.634，P＝0.000）和血液透析疗效（r＝0.618，P＝0.000）呈显著性正相关关系。

2.4 DN病情严重程度单因素影响因素结果 本组研究结果显示，病情较轻者患者血中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、C肽、血浆黏度、红细胞电泳率、血沉、红细胞压积、血小板黏附率水平明显低于病情严重者，HDL-C明显高于病情严重者，且差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 DN病情严重程度单因素影响因素结果（±s）

表3 DN病情严重程度单因素影响因素结果（±s）

因素 病情较轻（n＝41） 病情严重（n＝39） t P总胆固醇（mmol/L） 3.74±0.32 4.77±0.41 9.301 0.000甘油三酯（mmol/L） 2.43±0.28 3.98±0.24 19.457 0.000高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L） 1.75±0.22 0.95±0.25 19.866 0.000低密度脂蛋白胆固醇（mg/dL） 110.93±9.38 135.49±10.22 16.713 0.000糖化血红蛋白（%） 7.65±1.32 9.51±1.29 4.971 0.000 C肽（ng/mL） 3.44±0.54 5.32±0.48 12.242 0.000血浆黏度（mPa·s） 1.43±0.27 1.98±0.24 6.881 0.000红细胞电泳率 10.21±1.22 17.86±1.21 23.819 0.000血沉（mm/h） 12.16±2.83 21.24±2.75 12.674 0.000红细胞压积 0.42±0.08 0.91±0.09 33.137 0.000血小板黏附率（%） 41.54±5.49 46.21±4.34 4.371 0.000

2.5 影响DN患者病情严重程度多因素分析结果 本组研究结果显示，DN患者血中MCP-1、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、C肽、血浆黏度、红细胞电泳率、血沉、红细胞压积、血小板黏附率是影响患者病情严重程度的独立危险因素（P＜0.05）。（表4）

表4 影响DN患者病情严重程度多因素分析结果

3 讨论

DN是由环境、遗传等多种因素刺激后导致糖尿病患者出现的病理生理性改变[6]。近年来随着肾脏炎症反应学说的不断发展，且在临床中也得到大量研究人员的认可，部分学者认为DN是由免疫反应和生理代谢等多种因素相互联系的炎性反应性疾病[7]。MCP-1等多种细胞因子与体内多种免疫相关性疾病的发生和发展密切相关，但其与DN的相关性仍鲜有报道[8]。MCP-1是体内重要的单核细胞和巨噬细胞特异性的细胞趋化刺激因子，有研究[9]指出，MCP-1与趋化因子受体2结合后会激活下游信号通路，使单核细胞迁移至血管内膜组织，激活并活化体内巨噬细胞，促进多种炎症反应细胞在动脉壁处大量聚集，并启动体内多种炎症反应。本组研究结果显示，病情较轻DN患者血中MCP-1水平明显低于病情较重者，且血液透析治疗疗效不佳组患者血中MCP-1水平明显高于治疗有效组，采用Pearson相关性分析结果显示，血中MCP-1与DN患者病情严重程度和血液透析疗效呈显著正相关关系。分析认为MCP-1在DN患者体内会大量诱导、聚集、激活单核细胞，加重患者病情发展，且MCP-1水平异常升高会加重肾小球生理功能损伤，并在DN发生和发展过程中扮演十分重要的角色。采用血液透析治疗后可有效清除患者小分子毒素，有效改善患者体内血脂水平，改善患者脂肪代谢，而MCP-1水平异常升高会削弱血液透析改善微血管的作用，导致血管基底膜增厚，降低腹膜血管弹性，引起患者病情恶化。

有研究[10-11]指出，DN患者体内由于血糖长期控制效果不佳，导致患者肾小球处于高灌注、高滤过状态，导致肾小球内压升高，尿蛋白排出量增多，增加肾小球滤过膜通透性，导致DN的发生和发展。有研究[12-13]结果显示，DN与高胰岛素血症呈显著正相关关系，其与肾脏肾小球硬化和肾脏高滤过的血管调节因子密切相关，如胰岛素样生长因子、转化生长因子、血管紧张素、血小板源性生长因子、前列腺素、内皮素等在DN患者的发生和发展过程中扮演十分重要的角色。本研究对可能影响DN病情进展的影响因素进行深入分析发现，病情严重患者血中MCP-1、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、C肽、血浆黏度、红细胞电泳率、血沉、红细胞压积、血小板黏附率水平明显高于病情较轻者，且病情严重患者血中高密度脂蛋白胆固醇明显低于病情较轻者。采用多元Logistic回归模型分析发现，DN患者血中MCP-1、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、C肽、血浆黏度、红细胞电泳率、血沉、红细胞压积、血小板黏附率均是影响DN患者病情进展的独立危险因素。分析认为糖尿病患者体内多伴随出现脂代谢紊乱，在肾小球基底膜上呈现明显的脂类沉积，刺激细胞外间质生成和基底膜细胞增殖，促进肾小球硬化，加重肾脏损害。DN患者由于体内血糖水平呈现明显的异常增高状态，导致患者肾小球内压升高，加速患者病情恶化和肾脏功能异常[14]。患者血中血浆黏度、全血黏度、血小板黏附率、红细胞压积水平异常升高多提示患者血液呈高凝状态，而DN患者血液处于高凝状态会加重血液微循环障碍，导致肾脏血液性质和血流动力学异常，加重患者肾脏组织缺氧、缺血，引起肾脏损伤，加重患者病情。

综上所述，DN患者血清MCP-1与病情严重程度和血液透析治疗疗效均呈显著正相关关系，且患者血脂代谢、血液流变性、MCP-1是影响DN病情进展的独立危险因素。但本研究并未对患者进行长期随访和追踪，有待后续持续追踪及分析。