复方丹参滴丸联合丹参川芎嗪注射液对糖尿病周围神经病变中的应用及对MDNS和TCSS评分、血液流变学指标的影响分析

周思梦，詹蔷薇

（1.中国医科大学附属盛京医院沈阳雍森医院，辽宁 沈阳 110148；2.武警辽宁省总队医院药剂科，辽宁 沈阳 110034）

糖尿病属于临床慢性疾病中较为常见的一种，若病情得不到理想控制，病变也会诱发多种慢性并发症[1]，其中较为常见的一种则为糖尿病周围神经病变。糖尿病周围神经病变对人体神经有多种损伤，患者发生运动障碍、感觉障碍，多出现在下肢，疾病特征为下肢出现针刺感、发热、脚麻、下肢神经痛等，甚至发生深部组织感染，加大致残危险性，其身心均需承受较大压力。临床治疗糖尿病周围神经病变除常规控血糖外，多给予甲钴胺进行治疗，但临床实践[2]发现，此药物在控制病变方面的作用存在局限性。因此，探寻更理想的治疗方式已成为近年探讨的重点和热点问题。近年中医药在此疾病治疗中有一定进展，认为糖尿病周围神经病变的主要病机为血瘀络损，治疗主要需遵循止痛、活络、益气等原则。已有报告[2]证实，丹参川芎嗪注射液、复方丹参滴丸两种药物在治疗糖尿病周围神经病变上疗效理想。但有关此两种药物联合应用的报告非常少见，现本研究共纳入以往收治的80 例糖尿病周围神经病变患者分组重点论述丹参川芎嗪注射液、复方丹参滴丸联合治疗的优势。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按治疗方式分组2019年4月—2020年11月收治的80 例糖尿病周围神经病变患者。入选标准：①各患者均满足《中医论治糖尿病周围神经病变》[3]中糖尿病周围神经病变判定标准；②纳入本研究前1 个月未接受相应治疗；③均签字同意治疗。排除标准：①肝肾异常；②对本研究药物禁忌或过敏；③腰椎管狭窄或动静脉血管性病变而造成的周围神经病变者；④严重坏疽者；⑤中途脱离研究者。对照组（n＝40）：年龄45～69岁，平均为(55.32±1.35)岁，女性14 例，男性26例，病程时间1.3～6 年，平均为(2.35±0.25)年，体质指数22.21～26.35 kg/m2，平均为(22.35±1.25)kg/m2；观察组（n＝40）：年龄44～69 岁，平均为(55.38±1.34)岁，女性15 例，男性25 例，病程时间1.4～6 年，平均为(2.39±0.24)年，体质指数22.23～26.38 kg/m2，平均为(22.39±1.23)kg/m2。两组基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均接受饮食控制、常规降糖药物治疗、运动干预等基本治疗，对照组再口服甲钴胺片（国药准字H20041767，亚宝药业集团股份有限公司），每日3 次，每次0.5 mg。观察组在基本治疗基础上，接受复方丹参滴丸联合丹参川芎嗪注射液治疗，舌下含服复方丹参滴丸（国药准字Z10950111，天士力医药集团股份有限公司），每次10 丸，每日3 次；10 mL丹参川芎嗪注射液（国药准字H22026448，吉林四长制药有限公司）与250 mL 0.9%氯化钠注射液混合后，每日1 次静脉滴注。两组患者均持续治疗3 周。

1.3 观察指标 抽取两组患者治疗前、治疗3 周时的空腹静脉血5 mL，采用Brookfield旋转黏度计测量其血液流变学指标，如红细胞压积、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度等。

治疗前、治疗后3 周时采用多伦多临床评分系统（TCSS）[4]、密歇根糖尿病神经病变评分量表（MDNS）[5]评分。MDNS包含腱反射、四肢远端肌力、大脚趾感觉等，0～46 分。TCSS量表包含感觉功能检查、神经反射、神经症状，0～19 分；此两种量表均为评分越低越良好。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 22.0对数据进行统计分析。

2 结果

2.1 TCSS评分、MDNS评分 两组患者接受治疗前的TCSS评分、MDNS评分差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗3 个周期后，两组患者的TCSS评分、MDNS评分均有降低，但观察组降低幅度比对照组更明显（P＜0.05）。（表1）

表1 两组患者TCSS评分、MDNS评分比较（分，±s）

表1 两组患者TCSS评分、MDNS评分比较（分，±s）

组别 例数 治疗前 治疗后TCSS MDNS TCSS MDNS观察组 40 10.89±2.02 25.32±1.32 7.25±0.21 18.21±1.21对照组 40 10.88±2.01 25.33±1.33 8.65±0.23 21.35±1.22 t 0.0221 0.0337 28.4296 11.5575 P 0.9823 0.9732 0.0001 0.0001

2.2 血液流变学指标 两组患者接受治疗干预前血液流变学指标差异无统计学意义（P＞0.05），接受3 个周期治疗后，其血液流变学指标均得到降低，且观察组降低幅度比对照组更明显（P＜0.05）。（表2）

表2 两组患者血液流变学指标比较（±s）

表2 两组患者血液流变学指标比较（±s）

全血低切黏度（mPa·s）观察组 40 0.61±0.12 1.66±0.21 6.82±1.31 13.81±1.01 0.35±0.05 1.01±0.11 5.01±0.51 6.05±0.32对照组 40 0.59±0.11 1.65±0.22 6.83±1.32 13.82±1.02 0.45±0.04 1.32±0.14 5.49±0.50 9.45±0.31 t 0.7770 0.2079 0.0340 0.0440 9.8772 11.0118 4.2505 48.2645 P 0.4395 0.8358 0.9730 0.9650 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001治疗前组别 例数治疗后红细胞压积血浆黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）红细胞压积血浆黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）

3 讨论

2型糖尿病发病后微血管并发症中较为常见的一种则为糖尿病周围神经病变[6]，以自主神经病变、运动神经病变、对称性感觉神经病变最为常见。因糖尿病患者机体长时间处于高血糖症状，对葡萄糖多元醇代谢通道有激活效果，增高醛糖还原酶活性，让神经组织中的葡萄糖转变为山梨醇，进而诱发神经功能异常，疾病早期阶段可减慢神经细胞传导速度，进而诱发神经节段性脱髓鞘[7]。同时，糖尿病周围神经病变也为降低糖尿病患者生命质量和增高其致残几率的常见因素之一。因此，提升其治疗疗效已成为临床各医学者共同探讨的问题之一。

以往常用的甲钴胺属于维生素B12衍生物，可作用于神经细胞，并在甲基物质转换中有参与作用，促进轴突再生、髓鞘和神经元轴索蛋白质生成等[7]，让神经元代谢得到改善，修复神经细胞，提高神经传导速度，进而改善疾病感觉异常、疼痛、肢体麻木等症状。但近年临床实践[7]日益发现，单一使用此药物的疗效远不及中医药治疗所获得的疗效。已有报告[2]证实，丹参川芎嗪注射液、复方丹参滴丸两种药物在治疗糖尿病周围神经病变上疗效理想。本研究中，尝试将复方丹参滴丸、丹参川芎嗪注射液两种药物联合用于糖尿病周围神经病变治疗中，结果显示，观察组TCSS评分、MDNS评分和血液流变学指标均得到了更明显的改善，表明以上两种中药制剂联合治疗更具优势。丹参川芎嗪注射液属于中药制剂，药物主要成分是经相应技术从川芎中提出而出，具有化瘀活血的效果。从药理机制上来看，此药物具有扩张小动脉、抑制血小板聚集、改善微循环的效果[8-9]。此药物主要成分为四甲基吡嗪[10]，为钙离子拮抗剂，在溶解纤维蛋白、修复神经损伤、改善微循环、加大血流量等方面均有积极作用。给药后，改善微循环障碍，使血栓保持稳定，神经缺氧缺血症状得到改善，进而发挥疗效。复方丹参滴丸中主要包含三七、丹参，其提取物分别为三七总皂苷、丹参素[11]，此两者对细胞和血管壁黏附性产生抑制效果，增强机体纤溶活性和抗凝效果，发挥抑制血栓和血小板聚集、抗凝血、改善微循环、降低全血黏度等效果，并对羟自由基生成有阻断效果，避免发生脂质氧化。因此，将以上两种药物联合应用，可发挥协同效果。但本研究中因样本量小、研讨时间等因素局限，无法充分反映出药物治疗安全性状况，故本研究未涉及不良反应等指标，条件成熟时可重点讨论此点。

综上，进一步提升糖尿病周围神经病变的临床治疗效果的有效方式之一则为联合复方丹参滴丸与丹参川芎嗪注射液，并对患者的血液流变学指标有明显改善效果，神经传导速度得到提升，降低病变程度。