丹参多酚酸盐联合磷酸肌酸钠对老年冠心病心力衰竭患者tPA、PAI-1、GDF-15及NGAL水平的影响

张涵亮 高健雄 徐红岩 唐子斌

(1武警部队吉林省总队医院药剂科，吉林 长春 130052；2天津市东丽区武警特色医学中心肾病学科；武警部队吉林省总队医院 3护理部；4外2科)

冠心病是一种常见的心脏病类型，持续进展到达晚期阶段常容易合并心力衰竭，因为心输出量的急剧下降，血氧已经无法满足机体正常代谢的需求，就可引起心肌收缩能力减退，继而导致心力衰竭的发生〔1〕。合并心力衰竭是引起老年冠心病患者死亡的主要原因之一，近年来相关研究显示，合并心力衰竭的老年冠心病在总体发病率上越来越高，这对老年群体的健康造成巨大影响〔2〕。目前临床上针对老年冠心病合并心力衰竭(CHF)患者通常应用溶栓、介入治疗可在一定程度上解除冠状动脉管腔狭窄情况，但有鉴于严格的时间窗限制，使得常规的治疗方式往往存在较大的局限性，因此用药治疗仍旧是对疾病治疗的有效手段〔3〕。磷酸肌酸钠对心肌功能有良好的改善效果，对CHF患者的心功能治疗效果良好；丹参多酚酸盐是从丹参提取有效成分而制成的冻干粉针剂，对于心功能的改善也有良好效果，但关于以上两种药物协同配合治疗老年CHF患者的具体效果及相关研究较少〔4〕。本研究旨在探讨应用丹参多酚酸盐联合磷酸肌酸钠治疗老年CHF患者的效果及对血清相关指标的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 2018年1月至2020年2月入住武警部队吉林省总队医院经确诊为老年CHF的患者103例。纳入标准：(1)冠心病的诊断具体参照《临床冠心病诊断与治疗指南》〔5〕相关诊断标准，同时还经超声心动图及冠状动脉造影检查明确诊断；心力衰竭诊断参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》〔6〕确诊；(2)美国纽约心脏病协会(NYHA)分级在Ⅱ级或Ⅲ级；(3)入院前1个月未使用其他药物治疗，具备良好的认知能力；(4)患者或家属对治疗方案知情，并签署知情同意书。排除标准：(1)伴有心、肝、肾等器质性疾病者；(2)合并恶性肿瘤疾病或血液系统疾病者；(3)合并心源性休克者；(4)对治疗药物过敏或治疗依从性差者。以随机数字表法分成两组，实验组52例，其中男32例，女20例；年龄62～82岁，平均(74.12±2.26)岁；冠心病病程1～7年，平均(4.12±0.52)年；NYHA分级：Ⅱ级34例，Ⅲ级18例。对照组51例，其中男30例，女21例；年龄61～84岁，平均(73.96±2.21)岁；冠心病病程1～7年，平均(4.06±0.51)年；NYHA分级：Ⅱ级32例，Ⅲ级19例。两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 采用基础方法对两组进行治疗，具体参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》关于疾病治疗的标准干预，如给予患者应用抗血小板药物、利尿剂及血管紧张素转化酶抑制剂、硝酸酯类药物。在以上治疗的基础上，对照组应用注射用磷酸肌酸钠(北京利详制药有限公司，国药准字H20056412，规格1.0 g)治疗，选取1.0 g的药物同250 ml、5%葡萄糖注射液混合，充分混合给予静脉滴注用药，1次/d。实验组在对照组基础上增加注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050248，规格0.1 g)给药治疗，具体是选择0.2 g药物混合250 ml、5%葡萄糖注射液，充分混合给予静脉滴注，1次/d。两组均持续治疗2个月。

1.3观察指标 ①疗效评价标准：参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》对CHF疗效的判定标准，若经治疗后患者心功能改善2级且心功能到达Ⅰ级为显效；治疗后心功能改善1级或心功能达到Ⅰ～Ⅱ级为有效；未见心功能的改善或心功能恶化为无效。总有效率=(显效+有效)÷总数×100%。②对比治疗前后两组心功能情况：利用彩色多普勒超声方式测定左室射血分数(LVEF)；进行6 min步行距离(6MWD)试验，在标准的测试跑道上进行试验。③治疗前后均采集空腹静脉血5 ml，将血液置入装有抗凝剂的试管中，3 000 r/min离心15 min，静置分离血清，将血清即刻送检或置于-80℃低温下保存送检，但需在2 h内完成检测。利用发色底物法测定患者血清组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)-1；采取酶联免疫吸附试验(ELISA)测定生长分化因子(GDF)-15与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平，ELISA检测试剂盒购自丹麦BioPorto公司。

1.4统计学方法 应用SPSS21.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 实验组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组总有效率比较〔n(%)〕

2.2两组治疗前后心功能指标比较 治疗前LVEF、6MWD水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均显著升高，且实验组明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较

2.3两组治疗前后血清tPA、PAI-1、GDF-15、NGAL水平比较 治疗前，两组tPA、PAI-1、GDF-15、NGAL水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后血清PAI-1、GDF-15、NGAL明显降低，且实验组明显低于对照组，tPA水平明显升高，且实验组明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)，见表3。

组别ntPA(ng/ml)治疗前治疗后PAI-1(ng/ml)治疗前治疗后GDF-15(pg/ml)治疗前治疗后NGAL(ng/ml)治疗前治疗后实验组5210.86±2.4516.12±2.211)82.26±10.4260.12±8.891)792.25±62.25592.25±51.421)39.12±5.2621.15±3.751)对照组5110.81±2.4212.86±2.271)82.14±10.3166.35±9.421)791.86±62.14652.23±55.411)39.04±5.2127.03±4.211)t值0.14910.3570.5044.7700.0457.8070.11110.073P值0.8820.0000.6160.0000.9640.0000.9120.000

3 讨 论

CHF是冠心病进展到晚期阶段的典型表现，该病主要由于脂质代谢紊乱，使得动脉内膜上积累沉淀，引起大量脂质斑块及动脉内血液流通不畅，致使CHF发生〔7〕。对老年CHF常规治疗方式如利尿剂、硝酸酯类药等用药仅可一定程度上改善心肌血液分布及扩张血管，不能提供心脏所需能力及改善脂质斑块，因此在疾病治疗上也需要使用更有效的治疗药物。本研究结果提示丹参多酚酸盐联合磷酸肌酸钠用于老年CHF治疗具有满意效果，显著改善患者心功能。分析原因主要是磷酸肌酸钠属于一种新发现的能量供给剂，能提供给心肌细胞所需能量，药理机制主要是降低左心室收缩容积及增加压力射血量，改善CHF症状，同时还可通过改善心脏微循环以起到保护心脏的作用〔8～10〕。丹参多酚酸盐是从丹参中提取有效成分制成的一种中药制剂，其主要特性是其中的主要活性成分丹参乙酸镁能够高效清除体内氧自由基，并溶解纤维蛋白并疏通体内血流瘀阻，这对于改善CHF情况有重要意义，通过药物的联合作用明显使患者心功能改善〔11〕。

冠心病表现为冠状动脉内膜出现脂类物质沉积，在血管内壁出现动脉粥样硬化、血液流动缓慢等，人体血液凝固可使纤溶活性降低，而人体血管内皮生成的tPA、PAI-1属于人体纤溶主要纤溶酶激活剂及纤溶酶原因子激活抑制剂，tPA属于丝氨酸蛋白酶，充分激活人体纤维酶原，让无活性纤溶酶原转变成有活性的纤溶酶，启动纤溶系统及提高人体纤溶功能；PAI-1为丝氨酸蛋白水解酶抑制物超家族，主要作用是能够抑制纤溶系统启动，该指标水平的提高可明显促进平滑肌、巨噬细胞移动，加速动脉粥样硬化的进程，正常情况下tPA、PAI-1维持在动态平衡状态，使得机体具备正常纤溶活性，而低水平tPA与高水平PAI-1就可引起冠心病发生〔12，13〕。GDF-15属于一种转化生长因子，当组织受损伤可大量分泌GDF-15，使得机体炎症反应降低，为CHF的发生提供依据；NGAL是冠心病向CHF发展的决定性因素，主要是NGAL源于巨噬细胞，可趋化炎症细胞聚集及诱导炎症细胞内颗粒释放，发挥抗炎作用。在小鼠试验中发现，鼠颈动脉损伤模型中的NGAL表达主要依赖核因子(NF)-κB活化，使得炎症细胞可生成细胞因子，大量NGAL的表达可使斑块不稳定并易于破裂，使得CHF或心肌梗死等心血管意外事件发生〔14～17〕。本研究结果提示联合用药治疗具有满意效果。

综上，丹参多酚酸盐联合磷酸肌酸钠治疗老年CHF的效果满意，明显改善患者心功能，降低血清PAI-1、GDF-15、NGAL及提高tPA水平，使得患者的生活质量显著提高。