氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤寻常疣临床效果观察

覃文飞， 杨 猛， 黄榆秀， 蒙世豪， 李建民， 谭美乐， 潘延斌

广西医科大学第三附属医院 皮肤科，广西 南宁 530031

人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染为寻常疣的发病病因，影响美观的同时，还可能会导致皮肤功能障碍或疼痛，甚至影响患者身心健康[1]。人β-防御素-2(human β-defensin-2，HBD-2)为人体中最初发现的防御素，具备可诱导性表达的特性，对许多微生物均具有较强的杀伤活性[2]。当受到促炎症细胞因子与微生物等刺激后，HBD-2在组织中的表达迅速上调。治疗寻常疣的方法主要有药物、物理疗法(激光、微波、冷冻)、放射性同位素治疗、自身免疫疗法等[3]，但以上方法相对难以准确掌握治疗寻常疣的范围及深度。5-氨基酮戊酸光动力疗法(5-aminolevulinicacid photodynamic therapy，5-ALA-PDT)是一种治疗皮肤性疾病的新疗法，具有简单、高效、低复发率、无明显痛苦及无并发症等特点，可有效杀死受感染的细胞，而邻近正常组织不受任何影响[4-5]。本研究旨在探讨应用5-ALA-PDT治疗皮肤寻常疣的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取广西医科大学第三附属医院皮肤科自2015年5月至2018 年9月收治的120例皮肤寻常疣患者为研究对象。纳入标准：配合完善相关化验及检查。排除标准：对激光过敏者；对化学结构类似于卟啉类的药物过敏者；瘢痕体质者；怀孕与哺乳期妇女。采用随机数字表法将其分为液氮冷冻法治疗组(A组，n=55)与氨基酮戊酸光动力疗法组(B组，n=65)。A组：男性30例，女性25例；年龄14～40 岁，平均年龄(24.8±11.1)岁；病程4～15 个月。B组：男性35例，女性30例；年龄12～37 岁，平均年龄(24.3±10.6)岁；病程3～15 个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 A组患者进行液氮冷冻治疗，1次/周，反复治疗3次。部分患者经3次治疗后，疣体清除效果仍不满意，对于此类患者，可针对性增加疗程。B组患者应用5-ALA-PDT治疗，治疗4周后评估疗效，并进行12周随访。

1.3 观察指标及疗效评价标准 记录并比较两组患者的疣体清除率、复发情况及不良反应发生率。分别于治疗前、治疗结束时及治疗结束12周，检测两组患者皮损部位(含基底层、小汗腺、毛囊等)的HBD-2表达水平。

2 结果

2.1 两组患者疣体清除率比较 B组患者的疣体清除率为86.15%(56/65)，显著高于A组的67.27%(37/55)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者复发情况比较 随访4周、8周、12周，B组患者的复发率分别为4.62%(3/65)、7.69%(5/65)、10.77%(7/65)，分别低于A组的18.18%(10/55)、23.63%(13/55)、29.09%(16/55)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患者不良反应发生率比较 B组患者的不良反应发生率为9.23%(6/65)，低于A组的10.91%(6/55)，但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 两组患者HBD-2表达水平比较 治疗前、治疗结束时，两组患者HBD-2表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束12周，B组患者的HBD-2表达水平低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。

表1 两组患者HBD-2表达水平比较

3 讨论

5-ALA-PDT是一种新型疾病治疗的手段，其以光或光敏剂或氧的相互作用为基础，最早运用于肿瘤的治疗[6-7]。借助某些特定的、具有靶向性作用的药物(光敏剂)进入患者体内是其理论基础，药物会动态浓集于体内生长异常的组织，经波长光辐照射之后，使浓集于体内异常组织处细胞凋亡，并造成细胞器损伤进而破坏靶组织，最终达到治疗目的[8]。有研究发现，病灶局部HPV病毒载量降低的机制可能与5-ALA-PDT治疗后感染病毒的细胞凋亡、坏死和脱落有关[9]。有研究显示，5-ALA-PDT治疗皮肤寻常疣可有效缩短病程[10]。5-ALA-PDT可选择性地进入被HPV病毒感染且增生异常活跃的细胞中，转化为具有光敏作用的原卟啉Ⅸ，经过特定波长的光照射后，被HPV感染的组织会坏死、凋亡，但正常细胞不受影响[11]。

本研究结果显示，治疗前、治疗结束时，两组患者HBD-2表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束12周，B组患者的HBD-2表达水平低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。这表明，经5-ALA-PDT治疗较长时间后，患者HBD-2表达水平明显降低，5-ALA-PDT较液氮冷冻法对于疣体的治愈率高，复发率低。有研究显示，5-ALA-PDT治疗皮肤寻常疣，能在较短的时间内清除大量的疣体组织，并通过对皮肤组织中HBD-2表达情况推测其对HPV的清除效果[12]。本研究结果还显示，B组患者疣体清除率显著高于A组，复发率低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。以上结果表明，5-ALA-PDT具有较大的应用空间，为难治性、多发性疣体患者提供了新的治疗方向。

综上所述，皮肤寻常疣患者经5-ALA-PDT治疗后，具有较高的疣体清除率，疗效满意，且疾病复发率较低。