菊粉型复配益生元营养干预糖尿病临床观察7 例

熊欢，王华林，邹爱标 ，黄荷叶

(1.武汉英纽林生物科技公司，湖北 武汉 430345；2.清华海峡研究院医学营养(MMT)研究中心，福建 厦门 361006；3.武汉轻工大学生物与制药工程学院，湖北 武汉 430023；4.开封市龙亭区文昌社区卫生服务站，河南 开封 410202)

0 引言

糖尿病是一种遗传因素和环境因素长期共同作用所导致的慢性、全身性、代谢性疾病，主要特征是血浆中葡萄糖的浓度不正常的升高。简言之，糖尿病是一种胰岛素作用缺乏导致的高血糖疾病。长期高血糖会造成机体的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，影响人的正常生理活动[1]。

糖尿病的常规临床治疗主要采用胰岛素和以二甲双胍、格列喹酮和阿卡波糖等为代表的药物治疗。但用药后存在患者的病情易反复，长期用药存在药物抵抗还有包括低血糖、胃肠道紊乱和腹胀排气等药物副作用的风险[2][3]。

营养干预是基础的糖尿病治疗措施，对提高糖尿病人的生活质量、降低糖尿病并发症发生风险或者推迟并发症的发生有重要作用。对糖尿病人的进行膳食管理和利用营养干预，没有药物依赖性和耐药性的风险，对治疗2 型糖尿病有突出的临床价值。

一般的营养干预，方案包括对患者进行个体化营养评估、营养诊断、制定相应的营养干预计划，并在一定时期内实施及监测。而用于糖尿病的营养干预，通过调整饮食总能量、饮食结构及餐次分配比例，从而有利于血糖控制，有助于维持理想体重并预防营养不良发生，是糖尿病及并发症的预防、治疗、自我管理以及教育的重要组成部分。临床上，主要是通过补充第七大营养素-膳食纤维益生元，通常选用菊粉型益生元，来实现营养干预，管理糖尿病。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2018 年9 月29 日至2019 年6 月25 日，来我卫生院就诊的糖尿病患者7 例，男2 例，女5 例。年龄51 到77，中位年龄63.3 岁，病程3-12 年。根据病史、症状、生化指标等确诊，所有患者对治疗方法知情同意。临床表现：(1)出现视力模糊；(2)疲乏失眠、睡眠质量差、口臭；(3)通常有“三多一少”中的“一多”或“两多”；(4)大多伴有心血管疾病、四肢发麻。各个病例的情况详见表1。

1.2 治疗方法

(1)坚持遵医嘱使用降糖药物并实时监测血糖；(2)按时按量服用复配益生元(主要成分是菊粉型膳食纤维和包括低聚半乳糖、β-葡聚糖、低聚果糖、低聚异麦芽糖及低聚木糖在内的益生元复配)；(3)保证每日饮食均衡及充足的水分摄入。

1.3 评价标准

根据中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)[4]评估糖代谢状态。统计益生元营养干预前和干预后以及总随访完成后的患者空腹血糖及餐后2 小时血糖值。在益生元营养干预前和干预结束时进行口服糖耐量试验(OGTT)。75 克葡萄糖溶于250～300 毫升水中，给予患者服用，抽取空腹血标本后，于5 分钟之内饮完葡萄糖水，然后在30min、60min、120min、180min 时分别抽取血标本，检测血糖值，利用Graphpad Prism 7.0 软件计算血糖下曲线面积(AUC)，患者的OGTT 结果以AUC 的值表示。

2 结果

7 例患者在益生元营养干预后的情况见表2。所有的病例的空腹血糖和餐后2h 血糖呈下降趋势。比较益生元营养干预前后的口服糖耐量，经营养干预后，7 例患者的口服糖耐量下曲线面积AUC 都较干预前下降，较低的AUC 意味着更好的糖耐受能力。营养干预前，所有7 例患者的糖代谢状态均为糖尿病；营养干预后，除1 例外，其余6 例的糖代谢状态都有改善。

在总的随访结束时，6 例血糖达到或接近达到控制目标，1 例没到达到控制目标。总的随访结束时，5 例成功实现停止使用药物或减少药物用量，2 例未能停药或减药。

3 讨论

益生元能够改善结肠细菌的组成及宿主的健康状况。益生元进入肠道后，能够为特定的细菌——主要以双歧杆菌和乳酸杆菌为代表的益生菌所利用，增殖益生菌，提高益生菌的丰度，调节肠道菌群结构，从而促进宿主健康。

菊粉是一种多聚果糖类(聚合度DP 值在2～60 之间，平均DP 值为12)的膳食纤维[5]。菊粉通常由天然植物菊苣的根茎提取得到，被认为是一种益生元，所以它能够为人体的肠道菌群所利用。

补充菊粉型益生元可以改善T2DM 患者的血糖指标、血脂指标，丙二醛(MDA)水平这些关键指标，是治疗T2DM 安全有效的方法。菊粉型膳食纤维治疗、管理糖尿病见诸报道。国外的一项菊粉型益生元对27 例糖尿病患者的干预作用的研究显示，同样，8 周的时间里，与对照组(不摄入益生元)相比，干预组患者的FBG、HbA1c、TC、LDL-c、LDL-c/HDL-c 与MDA 都显著下降[6]。北京协和医院的研究者报道了给糖尿病人每天补充15g 的菊粉，8 周时间里，糖尿病的重要生化指标FBG、HbA1c、HOMA-IR 等较对照组就显著下降，并且，补充菊粉不会对糖尿病人的肝脏和肾脏产生负担和不良影响[7]。补充菊粉治疗糖尿病，也不会引起糖尿病个体的低血糖[8]。

人体摄入菊粉后，菊粉进入肠道，为肠道细菌利用发酵产生短链脂肪酸(SCFAs)等有益代谢产物。SCFAs 在机体内发挥减少脂质和胆固醇积累的作用。摄入菊粉可以显著抑制JNK 和MAPK 信号通路，从而提高胰岛素敏感性[4]。此外，它还显示出可通过抑制α-葡萄糖苷酶及延迟胃排空来减少肠道对胆固醇的吸收[9][10]。摄入一些其他的低聚果(聚合度不超过5)益生元能帮助提高对Ca、Mg、P和Fe 的吸收；减少脂质或胆固醇的积累；预防骨质疏松；以及减少肥胖的发生风险[11-13]。

包括菊粉在内的益生元经由肠道菌群发酵，会生成SCFAs，如乙酸、丙酸和丁酸等。其中，乙酸被代谢进入到肌肉、肝脏、肾脏和心脏，而对这些器官有益；丁酸可以促进餐后胰岛素分泌，调节血糖；丁酸还能够调节肠上皮细胞的生长和分化。SCFAs 浓度增加能降低盲肠的pH，影响病原体和增加对矿物质的吸收；增加了的SCFAs 和增殖的有益菌，能增加肠道粘膜层的厚度，抑制有害微生物在肠道的定殖。益生元改善肠道菌群紊乱，恢复肠道菌群的平衡，增加肠道的屏障功能，减少脂肪组织分泌的炎性因子，减轻机体的炎症和胰岛素抵抗，改善糖尿病[14]。

表1 益生元营养干预前患者临床病例观察

表2 益生元营养干预后及总随访结束时患者临床观察

本研究中的7 例糖尿病人，均为中老年患者，分别在经过1 个月到9 个月不等的菊粉复配益生元干预治疗，有6 例达到或接近达到血糖控制的目标，总有效率达85.71%。所有病例的口服葡萄糖耐量试验的AUC 在营养干预后都下降了，这表明所有受试者的糖耐受能力都得到提高。未报告有明显不良反应，这与先前文献的报到也是一致的[2]。菊粉型益生元，作为一种膳食管理、营养干预治疗糖尿病的疗法，值得推广。同时本研究也存在一定的局限之处，如选取的样本数并不是十分充足。希望能在以后的研究，收集更多的样本，做到循证、双盲，详细研究并且阐明其临床机理。