探讨不规则抗体导致的新生儿溶血病实验室检查及临床输血策略

徐辉

（新泰市妇幼保健计划生育服务中心，山东 泰安 271200）

0 引言

随着二胎政策的实施，多次妊娠史的高龄产妇、稀有血型产妇不断增多，母婴血型不合就会导致新生儿溶血病，现已成为新生儿科常见病。不规则抗体指的是血清中除抗-A、抗-B外的血型抗体，常见的是母体内含有不规则抗体进而引发新生儿溶血病。该病能够引起患儿贫血、肝脾大，甚至心衰，影响智力发育、运动功能。所以，当发现新生儿溶血病时需要给予高度重视。本文选择我院收治的HDN的患儿为研究对象，对实验室检查和临床输血做进一步探究。

1 资料与方法

1.1 一般资料。研究时间：2019年8月至2020年8月；研究对象：我院收治的不规则抗体导致的新生儿溶血病患儿56例，回顾性分析HDN实验室检查结果并提出临床输血策略。其中，男21例，女35例。Rh系统50例，Rh系统合并ABO系统溶血3例，抗D抗原遮蔽现象所致HDN1例。其他抗体引起HDN中MNS血型系统、Diego血型系统各1例。

1.2 方法。选择KA-2200型免疫血清学离心机，恒温水浴箱，微柱凝胶仪离心机，微柱宁交易空气浴，微柱凝胶卡，抗-A、-B标准血清，谱细胞。O型筛选细胞、抗-M单克隆抗体、抗-N单克隆抗体，直接抗人球蛋白（抗-IgG+C3d），抗-D（IgG/IgM单克隆抗体）、谱细胞、A细胞、B细胞均为自制。

1.3 评价指标。①不规则抗体所致HDN抗体分布分析。②Rh系统合并ABO系统溶血病的溶血3项实验结果分析。③分析抗-M导致的HDM谱细胞检测结果。

1.4 数据处理。根据观察指标统计相关数据，分别使用均数（Mean Value）加减标准差（Standard Deviation）和例（n）、百分率（%）来表示计量资料和计数资料，将有效数据输入到SPSS 18.0软件中进行统计分析，进行T值和χ2检验，当P＜0.05时组间比较具有统计学意义。

2 结果

2.1 不规则抗体所致HDN抗体分布。不规则抗体所致HDN新生儿56例中，Rh系统共50例。其中，包含抗-D39例、抗-E10例、抗-C5例、抗-E合并抗-D2例；MNS系统1例；抗-Diego系统1例。

2.2 Rh系统合并ABO系统溶血病的溶血3项实验结果分析。Rh系统合并ABO系统溶血病患儿，血型为A型，Rh（+）、溶血三项实验检查结果：直抗1+，游离试验A细胞1+，B细胞（-），O细胞（±），放散试验A细胞1+，B细胞1+，O细胞1+。

2.3 抗-M导致的HDM谱细胞检测结果。根据抗-M新生儿谱细胞反应格局可知：典型抗-M所致的HDN，于盐水中有较强的反应。抗-M所致的HDN均为IgM+IgG性，详见表1。

3 讨论

新生儿溶血病指的是产妇和新生儿血型不符引起的免疫性疾病，新生儿新各组织器官发育不成熟，受疾病影响健康发育[1]。所以，尽早检测、早期诊断、早期治疗。HDN多发于ABD血型系统，其次是Rh血型系统，其余血型系统罕见。本研究中多数新生儿属于Rh系统，根据检验结果显示：当抗-D效价大于16时对HDN意义较大[2]。其余不规则特异性抗体大于8时对HDN有一定意义。不过，抗体效价的不同并不能用于诊断HDN发生和具体情况，还应做进一步分析。

Rh血型分为D、E、C、c，e不同抗原，D抗原的抗原性最强。所以，Rh所致抗-D导致Rh-HDN较为常见，也可见抗-E、抗-C、抗-c、Rh双抗体与三抗体的联合抗体报道。因为患儿A抗原发育不成熟，很多ABO-HDN血液标本直抗为弱阳性[3]。Rh-HDN直抗试验较强通常在2+以上。所以，患儿直抗实验阳性强弱是判断ABO、Rh溶血病的有效依据。关于Rh产妇所致HDN，若产妇血型为是非O型的Rh阴性血，通过新生儿血浆、放散液、产妇血浆3套谱细胞和直抗检测结果即可诊断HDN类型[4]。相反，产妇O型Rh阴性血则不仅要分析Rh-HDN，还要分析有无合并ABO-HDN。由于新生儿红细胞在产妇体内会快速损坏，因而该类新生儿抗试验结果弱。有研究提出：若Rh阴性通过孕妇和孕育的Rh阳性新生儿的ABP血型吻合，那么Rh溶血风险达到16%l。若新生儿和产妇ABO血型不符其风险只有2%。临床上，针对该类新生儿的标本建议确定与新生儿ABO血型同型的Rh阴性血液标本和新生儿血浆、放散液反应。若出现反应表示患儿有ABO-HDN。不过，很多学者认为：Rh-HDN主要在经产妇中发生。所以，首次生产产妇通常无需做考量，但并不代表完全不可能发生Rh-HDN[5]。产妇为Rh阳性在新生儿时接受过Rh阳性母体血致敏，产妇首次妊娠时，如果胎儿血型与其不合且少量血流入母体就会产生一定量的Rh（IgG）抗体。本研究中，新生儿直抗实验结果是4+强阳性，新生儿血清用盐水IgG、IgM抗-D试剂检验呈阴性，产妇是Rh阴性血液现象。针对该问题可考虑为D抗原遮蔽现象引起抗-D假阴性。病理原因为：产妇体内高效价的IgG抗-D所致患儿红细胞上的D抗原位点封闭，使得红细胞无较多D位点和血清试剂反应。该类样本需要把新生儿红细胞热放散，取放散液定型。所以，Rh阴性血液产妇需要综合分析，按照三相实验做进一步诊断。Rh-HDN输血治疗一般血型选用Rh血型同产妇，ABO血型患儿血液成分选择洗涤红细胞与AB型血浆。在临床实践中，RhE阴性血搜集较为容易，RhD较为困难。

表1 抗-M导致的HDM谱细胞检测结果

低频抗原所致HDN增加误诊风险，该类标本直抗检验结果强。不过，有游离与放散试验呈弱阳性。笔者认为：指导进行IgG类、C3类直抗检验。若C3类可排除HDN；IgG类则需检验血浆、放散液上谱细胞，如有需要可鉴定产妇抗体。在母婴ABO血型吻合情况下需进行母子实验，呈阳性应验证低频抗原的存在。MN血型分为M、N、MN，抗-M抗体主要为IgM型抗体，与M+N-细胞反应高于M+N+的细胞有剂量反应[6]。当该类血型样本呈直抗试验为（-），放散检验为（-）。不过，游离试验（+）现象，考虑为新生儿体内的抗-M抗体消耗。抗-MHDN输血选择与新生儿ABP、Rh相同类型的NN型红细胞。Dis与Dib抗原是从出生后就有的。IgG-Dia抗体可引起HDN，而Dia抗原多为东方人种特殊标记。所以，实验室检测抗体的进口谱细胞不含有Di（a+）细胞，国内谱细胞可检验Digeo血型。该类患儿由于无法确定血清致病灶性抗体的属性，但病情危急[7]。所以，在新生儿抗体滴度不高的情况下可进行换血治疗。换血能够移除新生儿体内抗体，虽然会产生抗原体反应，减轻溶血，如有需要可再次换血[8]。

综上所述，不规则抗体所致HDN需要给予高度关注。该类样本需要先进行谱细胞抗体鉴定，根据三相实验进一步分析。一些条件下，若新生儿贫血严重、抗体效价低、抗体被消耗等，以血液标本结果难以确诊HDN时建议用父母血液样本检验确诊。