铁调素与R2⋆及肝铁含量的相关关系研究

代卫，邵红，严敏，陆晔

（苏州大学附属太仓医院 肿瘤科，江苏 苏州 215400）

0 引言

铁是人体重要的微量元素，在人体许多不同的生理过程中起着重要作用。机体内铁缺乏会引起贫血，铁过载也可造成机体损伤[1]，可出现肝纤维化、心力衰竭等临床表现，严重时危及生命。肝脏是人体主要的储铁器官，是机体最先表现出铁过载的器官，肝铁负荷是全身铁负荷最可靠的预测指标[2]，因此对肝脏铁浓度（liver iron content，LIC）进行检测，可评估体内铁储存的情况。

铁调素（Hepcidin）是肝脏产生的一种多肽，在铁代谢中起重要调控作用，通过抑制肠道吸收铁和控制铁在巨噬细胞中的滞留而负性调节体内铁的水平[3]。铁调素的表达水平与机体内铁的含量有关[4-5]，肝铁含量（LIC）也与机体内铁水平相关联，然而，对于Hepcidin与LIC的相关关系，目前还没有文献报道。因此本文应用电化学发光法测定血清铁蛋白（SF）和酶联免疫法（ELISA）测定血清Hepcidin，同时应用3.0 T磁共振（MRI）测定肝弛豫率（R2＊）和LIC，并分析研究SF和Hepcidin与R2＊和LIC之间的相关关系以及对于预测机体铁过载的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2019年2月至8月应用电化学发光法测定血清铁蛋白（SF）45例作为研究对象，男16例，女29例，年龄21～79岁，平均（49.89±19.10）岁，所有肿瘤患者均经病理学确诊，在研究前均未进行补铁、祛铁等治疗。其中实体肿瘤患者16例（包括卵巢癌4例，结直肠癌、肺癌和乳腺癌各3例，宫颈癌、胃癌和汗腺癌各1例）；血液病12例（包括再生障碍性贫血5例，骨髓异常增生综合征和急性髓系白血病各2例，G6PD缺乏、自身免疫性溶血性贫血和自身免疫性溶血性贫血伴血小板减少综合征各1例；招募健康志愿者17例作为对照组（进行全面检查排除各种疾病）。

1.2 研究方法

1.2.1 MRI测定R2和LIC：使用GE公司HDxt 3.0T超导MRI成像仪，8通道相控阵高分辨Torso线圈。常规T2W1序列成像扫描得弛豫率R2＊，通过FerriScan数据处理系统计算LIC。

1.2.2 SF和Hepcidin检测：Hepcidin检测应用ELISA方法、试剂由苏州跃业生物技术有限公司提供，检测仪器为芬兰labsystems Multiskan MS（型号352型）。SF检测应用电化学发光法测定，试剂由罗氏公司提供，仪器为罗氏公司COBAS601电化学发光仪。

1.3 统计学分析。采用SPSS 23.0软件进行统计分析。根据资料性质分别采用单因素方差分析（F检验），Perason相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SF、Hepcidin与R2＊、LIC的相关关系。SF与R2＊、LIC之间呈正相关关系（r均为0.691，P值均为0.000）；Hepcidin与R2＊、LIC之间也呈正相关关系（r均为0.374，P值均为0.011）；同时，SF与Hepcidin也呈正相关关系（r=0.357、P=0.016），见表1和表2。

表1 SF与Hepcidin、R2＊、LIC的相关关系

表2 Hepcidin与SF、R2＊、LIC的相关关系

2.2 按病种分组各组各项指标测定结果。按病种将研究对象分为肿瘤组、血液病组和志愿者组三组（结果见表3）。肿瘤组和血液病组的SF、Hepcidin、R2＊和LIC的水平均明显高于志愿者组（均为P＜0.001）。

表3 各组SF、Hepcidin 、R2＊和LIC测定结果（ ）

表3 各组SF、Hepcidin 、R2＊和LIC测定结果（ ）

肿瘤组 血液病组 志愿者组 F n 16 12 17 SF（ng/mL） 539.19±403.83 939.08±562.07 104.06±102.08 17.11 Hepcidin（mg/mL） 62.57±20.41 69.44±20.78 34.78±11.91 16.32 R2⋆（Hz） 86.70±43.52 342.31±259.07 40.04±8.24 19.31 LIC（DW） 2.40±1.11 8.90±6.58 1.22±0.21 19.31

3 讨论

铁过载是指铁在体内过度沉积，并导致心脏、肝脏、胰腺等重要脏器的结构损害和功能障碍，从而引起心力衰竭、肝纤维化、糖尿病等症状，甚至诱发肿瘤，严重时可导致死亡。肝脏是人体最先表现铁过载的器官，因此临床上评估患者肝铁含量，对评估铁过载、指导临床治疗铁过载、保护器官功能等十分必要。

测定机体铁含量以及铁过载的金标准是肝穿刺活检，但因为是有创性操作，所以应用受限。目前已明确MRI可以较为准确地测定肝R2＊及LIC，是判断患者铁含量和有无铁过载的非创伤性的重要检测方法[3]。但是由于MRI检查价格相对较贵，因此探索更为简单而价廉的方法具有较大的临床价值和意义。

在本研究中，我们发现SF与R2＊和LIC均呈现正相关关系，这进一步证实，SF可以反映机体铁含量，并作为预测铁过载的指标[4-5]。同时，我们还发现肿瘤和血液病人的SF、Hepcidin、R2＊和LIC水平均明显高于志愿者组，这可能与肿瘤患者和血液病人的疾病特点有关。有研究发现[6]，SF在包括血液病在内的肿瘤患者体内过表达，其原因在于：一方面大多数肿瘤细胞可合成和分泌铁蛋白，且肿瘤细胞对组织细胞的损伤作用可导致肝细胞对铁蛋白的清除率降低，另一方面大部分肿瘤患者在疾病后期可能出现贫血，诱导机体铁蛋白异常合成，导致铁调素过度分泌使巨噬细胞铁循环受抑，最终引起铁储存量增多[7]。此外，对于血液病患者，定期的红细胞输注是重要的支持治疗，输血性铁过载是血液病患者最常见的铁过载原因；而骨髓无效造血以及铁的过量吸收等也是造成铁过载的发生的重要机制[8]。

本研究结果显示Hepcidin与SF呈正相关关系（r=0.357，P=0.016），这与报道的结果相一致[9]，其原因可能是Hepcidin是体内铁负性调节蛋白，体内SF水平升高，Hepcidin水平也相应增加。本研究还发现Hepcidin与R2＊和LIC也均呈正相关关系，提示在肿瘤和血液病患者中Hepcidin同SF一样是与R2＊和LIC是相关联的，也可作为反映机体铁含量的指标。

综上所述，因肿瘤患者和血液病人特殊的病理生理特点，导致机体内铁负荷增加，最终引起铁过载。Hepcidin与SF一致，均与R2＊和LIC呈正相关关系，因此血清SF和Hepcidin水平明显升高，可作为反映肝铁含量的指标以及反映体内储存铁的情况。并且，相较于MRI，SF和Hepcidin的检测更简便易行，并且价格便宜，故值得进一步深入研究。