先兆流产患者应用低分子肝素钠联合低剂量黄体酮治疗的临床分析

戴月

（上海市嘉定区安亭医院 妇产科，上海 201805）

0 引言

低分子肝素钠可用来改善先兆流产患者临床症状，但该药物与黄体酮联合使用报道较少。在此背景下，我院对收治的先兆流产患者实施低分子肝素钠联合低剂量黄体酮方案，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取我院妇科2018年2月至2019年2月收治的96例先兆流产患者进行研究，按照抽签法分为对照组和观察组，各48例，对照组年龄22～38岁，平均（30.12±1.34）岁，孕周6～15周，平均（10.18±1.12）周；观察组年龄20～40岁，平均（30.18±1.42）岁，孕周8～14周，平均（10.21±1.16）周，两组患者一般资料对比，差异不明显，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①临床症状和体征表现确诊为先兆流产[1]；②年龄不低于20岁；③对研究中所用药物不过敏；④患者知情同意，主动参与。排除标准：①重要脏器功能受损者；②合并其他类型妇科疾病者；③现行其他治疗者；④认知水平差，存在意识和交流障碍者。

1.2 方法。两组入院后均在空腹状态下测量孕酮，根据测量结果予以黄体酮注射液（生产厂家：天津金耀药业有限公司 ，生产厂家：H12020533，规格：1 ml :20 mg）肌内注射，孕酮水平在30 nmol/L以下时，对照组剂量每天20 mg，观察组剂量为每天10mg；孕酮在30～40 nmol/L时，对照组和观察组注射剂量分别为10 mg/d和5 mg/d。观察组联合使用低分子肝素钠注射液（生产厂家：河北常山生化亚药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20063910），4100 IU（0.4 mL）于腹壁皮肤完整后予以皮下注射，每日1次，直至阴道出血停止后，维持给药1周。

1.3 观察指标

1.3.1 两组临床疗效对比：判定依据[2]：经治疗，患者阵发性腹痛、腰酸背痛症状完全消失，阴道停止出血，予以B超和妇科检查确定为正常妊娠为显效；阵发性腹痛、腰酸背痛症状改善明显，阴道出血量明显减少，予以B超和妇科检查确定为正常妊娠为有效；胚胎发育停止，阴道出血不断，完全或不完全流产为无效。治疗总有效率＝（1-无效例数/总例数）×100%。

1.3.2 两组治疗前后凝血功能比较：于对照组和观察组治疗前和治疗1周后患者晨起空腹状态下抽取3 mL外周静脉血，送至生化实验室，采用全自动生化分析仪检测凝血酶时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶原时间和纤维蛋白原水平。

1.3.3 两组妊娠结局对比：比较对照组和观察组足月妊娠、早产和流产的概率。

1.3.4 两组药物不良反应对比：比较两组恶心呕吐、皮肤瘙痒、头痛和乳房肿痛发生率。

1.4 统计学分析。研究数据经软件SPSS 22.0统计处理，无序分类资料（临床疗效、妊娠结局和药物不良反应）经百分数（%）表示，χ2检验，名义变量资料（凝血功能）经和t表示检验，P＜0.05提示数据有差异。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比。观察组治疗总有效率高于对照组，数据有差异（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后凝血功能对比。两组治疗前凝血功能对比无差异（P＞0.05），观察组治疗后凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间和纤维蛋白原水平高于对照组，存在数据差异（P＜0.05），见表2。

表1 两组临床疗效比较结果[n（%）]

表2 两组治疗前后凝血功能对比（ ）

表2 两组治疗前后凝血功能对比（ ）

组别 例数 凝血酶时间 凝血酶原时间 活化部分凝血活酶时间 纤维蛋白原水平治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 7.68±1.12 11.32±1.96 7.54±1.21 11.18±1.72 20.18±3.45 28.24±3.21 1.06±0.21 2.27±0.45观察组 48 7.72±1.16 14.27±2.15 7.57±1.24 13.56±2.21 20.21±3.39 32.18±3.72 1.11±0.24 3.81±1.16 t-0.172 7.025 0.120 5.888 0.043 5.556 1.086 8.575 P-0.432 0.000 0.452 0.000 0.483 0.000 0.140 0.000

2.3 两组妊娠结局对比。观察组分娩成功率高于对照组，组间对比有差异（P＜0.05），见表3。

表3 两组妊娠结局对比[n（%）]

2.4 两组药物不良反应对比。观察组药物不良反应发生率低于对照组，数据差异明显（P＜0.05）。

3 讨论

先兆流产是妊娠期女性特有的疾病之一，多在妊娠28周前出现，其发病率在妊娠女性中约为15%。该疾病发病机制复杂，受母体和婴儿双重因素影响[3]。先兆流产与黄体功能不全密切相关，后者可抑制黄体细胞合成激素和分泌，孕激素的能力，破坏宫腔环境，影响胚胎着床，引发腰酸背痛和阴道出血等症状[4]。予以孕激素可对患者孕激素不足进行改善，促进胎儿在宫腔内继续发育。

黄体酮是应用广泛的孕激素类药物，通常被用来治疗先兆流产，它是类固醇激素的一种，经胎盘、卵巢和肾上腺分泌，雌激素充足时，该药物可使增殖期子宫内膜朝着分泌期演变，促进孕卵着床，形成胎盘，抑制子宫兴奋性作用明显，利于产妇处于良好的妊娠状态[5]。但该药物在应用过程中，可使患者产生局部或系统性不良反应，如过敏、胃肠道反应等，影响药物治疗效果。

先兆流产与染色体异常、母体免疫性疾病、内分泌异常密切相关，其中抗磷脂抗体可刺激凝血功能，使得血小板聚集，引发血栓，因此在对先兆流产患者进行治疗时，应予以抗凝疗法，以减少不良反应。低分子肝素钠是常用的抗凝药物，可对血液高凝状态起到明显的缓解作用，在此基础上减少阴道出血的发生。该药物分子质量大，无法通过胎盘，可减少药物所致不良反应，保障用药安全。与黄体酮联合使用可提高单一用药的治疗效果，缓解血液高凝状态，为胚胎生长发育提供良好的生长环境，促进胎儿健康成长，提高分娩质量。

文中数据显示，观察组临床疗效、凝血功能指标和分娩成功率高于对照组，药物不良反应低于对照组（P＜0.05），提示治疗先兆流产效果好，安全性高。

总之，在先兆流产的治疗中联合使用低分子肝素钠和低剂量黄体酮，可对患者凝血功能进行改善，在提高分娩成功率的同时可减少药物所致不良反应，可推广。