化肝煎加味对肝火犯胃型反流性食管炎患者胃动素及前列腺素水平的影响

蔡东兰

(菏泽市中医医院，山东 菏泽 274000)

反流性食管炎是一种病程长、极易复发的消化系统疾病，流行病学调查显示，其发生率可达6%～17%。若未有效控制病情，可引起食管黏膜溃疡、糜烂、纤维化等病变，或引发其他消化道疾病，严重者甚至可诱发支气管扩张、肺气肿等。目前，临床多采用抑酸药物联合黏膜保护剂、促动力药等综合对症治疗，尽管有助于控制症状，但长期用药可引发耐药性和药物不良反应，且停药后病情易复发。中医认为肝火犯胃是胃食管反流性疾病的主要病机之一，主要是因肝失疏泄、横逆犯胃、胃失和降所致，因此临床治疗应以散郁火、平气逆、和胃通降为治疗原则，化肝煎是治疗肝郁诱发多种疾病的良方，其最大特点是善解肝气郁火[1]。胃动素(MOT)可反映胃肠蠕动功能变化，前列腺素(PGE2)可反映消化道黏膜损伤程度，本研究通过观察二者水平的变化，探讨了常规西医综合治疗基础上辅以化肝煎加味治疗肝火犯胃型反流性食管炎的价值，以便于更好地指导临床治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合《胃肠病学》[2]中的诊断标，且经临床表现、内镜检查确诊为反流性食管炎；②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[3]中的诊断标准，辨证分型为肝火犯胃型，症见：烧心，反酸，烦热，胁痛，胀满，咽部异物感，胸骨后灼痛，胃脘痛，呕吐，呃逆，抑郁，心烦易激惹，大便秘结，舌红，苔黄，脉弦；③临床表现为烧心、反流、上腹不适、嗳气、胸骨后疼痛、日间进食后咳嗽、夜间呛咳等；④年龄24～78岁；⑤病程5个月～11年；⑥胃镜显示反流性食管炎分级Ⅰ～Ⅲ级；⑦患者均对本次临床试验知情同意。

1.2排除标准 ①严重肝肾功能障碍者，伴免疫系统疾病者；②有贲门胃底切除术、胃大部分切除术、食管癌切除术等消化系统外科手术史者；③伴咽部疾病、幽门梗阻、Barrett食管、胃及十二指肠溃疡、消化道肿瘤等病变者；④合并上消化道出血、食管狭窄等疾病者；⑤精神疾病及意识障碍者；⑥育龄期有孕育要求者，妊娠及哺乳期妇女。

1.3一般资料 从2018年7月—2019年6月在菏泽市中医医院接受治疗的患者中选择符合标准的肝火犯胃型反流性食管炎患者140例，随机分为2组：观察组70例，男39例，女31例；年龄25～78(46.3±2.7)岁；病程(6.2±1.3)年(7个月～11年)；胃镜检查分级：Ⅰ级25例，Ⅱ级29例，Ⅲ级16例。对照组70例，男36例，女34例；年龄24～75(44.7±2.2)岁；病程(5.8±1.5)年(5个月～10年)；胃镜检查分级：Ⅰ级24例，Ⅱ级28例，Ⅲ级18例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法 对照组给予常规西医综合对症治疗，奥美拉唑肠溶胶囊(北京协和药厂，国药准字H11021000，规格：20 mg/粒)，40 mg/次，2次/d，分别于晨起和夜间睡前口服；枸橼酸莫沙必利分散片(成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20031110，规格：5 mg/片)，5 mg/次，3次/d，饭前或饭后口服；铝镁加混悬液(扬州一洋制药有限公司，国药准字H10980322，规格：15 mL∶1.5 g)，1.5 g/次，3次/d，餐后2 h服用。观察组在此基础上予以化肝煎加味治疗，基础方：蒲公英20 g，栀子、牡丹皮、半夏、白芍各15 g，海螵鞘、泽泻、浙贝母各10 g，柴胡、黄连、青皮、陈皮、甘草各6 g。随症加减：烧心、反酸严重者加煅瓦楞子10 g；胸骨后疼痛甚者加延胡索、土鳖虫各8 g；大便秘结者加厚朴、大黄各8 g；气郁者加郁金、佛手各10 g；胁痛、胀满甚者加栀壳、玉片各8 g；呃逆嗳气甚者加木香、旋覆花各8 g；咽部异物明显者加瓜蒌、岗梅根各10 g；胃阴不足加麦冬、石解各10 g；肝胃热甚者加黄芩、山栀子各6 g。水煎服，1剂/d，早晚各温服1次。2组均以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.5观察指标

1.5.1临床疗效 根据《中药新药临床研究指导原则》[4]、《消化内科学》[5]、内镜下反流性食管炎的洛杉矶分类法(LA分类法)评定临床疗效。其中临床治愈：主要临床症状消失，胃镜检查食管黏膜炎症完全消失，中医症状积分减少90%～100%；显效：主要症状基本消失，偶有症状，但很快消失，胃镜显示食管黏膜炎症未消失，食管黏膜损伤面积减少超过1/2，可见条状、点状发红现象，积分较治疗前减少2分，中医症状积分减少60%～89%；有效：主要症状较治疗前有所改善，胃镜显示食管黏膜损伤面积减少1/3～1/2，积分较治疗前减少1分，中医症状积分减少40%～59%；无效：未达到上述标准，甚至病情及食管黏膜损伤加重，积分较治疗前无变化或增加1分。临床总有效率=(临床治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5.2血清MOT、PGE2水平 2组分别于治疗前后采用放射免疫法检测血清MOT水平，采用酶联免疫吸附法检测血清PGE2水平。MOT放射免疫试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供；PGE2酶联免疫吸附试剂盒由上海颖心实验室设备有限公司提供，严格按试剂盒说明书进行。

1.5.3症状发生频率 采用《胃食管反流病问卷量表(GerdQ)》评定症状发生频率[6]，该量表对过去7 d内症状发生频率进行调查，共6个条目，其中正向条目有烧心、反流、睡眠障碍、OTC用药，逆向条目有上腹痛、恶心，正向条目评分按0 d、1 d、2～3 d、4～7d，分别计分为0～3分；逆向条目评分按0d、1 d、2～3 d、4～7 d，分别计分为3～0分。总分0～18分，若≥8分提示症状未缓解。

1.5.4病情变化 采用《中医脾胃系统疾病患者报告结局量表(SSD-PRO评分)》评定病情变化[7]，该量表共4个帷幕7个方面43个条目，分别为生理领域、独立性领域、心理领域、社会环境领域，每个条目0～4分，总分0～172分，得分越高提示病情越严重。

1.5.5生活质量 采用《胃食管反流病生活质量量表(GERD-HRQL)》评定生活质量[8]，该量表包含10个条目，围绕烧心、吞咽、药物疗效和一般健康状况进行评估，每个条目按症状程度计分为0～5分，总得分0～50分，得分越高提示生活质量越差。

1.5.6复发情况 随访6个月，记录2组病情复发情况。

2 结 果

2.12组疗效比较 相较于对照组，观察组总有效率更高，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组肝火犯胃型反流性食管炎患者治疗8周后临床疗效比较 例(%)

2.22组治疗前后MOT、PGE2水平比较 2组治疗后血清MOT、PGE2水平均较治疗前增高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组肝火犯胃型反流性食管炎患者治疗前后MOT、PGE2水平比较

2.32组治疗前后GerdQ评分、SSD-PRO评分、GERD-HRQL评分比较 2组治疗后GerdQ评分、SSD-PRO评分、GERD-HRQL评分均低于治疗前(P均<0.05)，观察组治疗后的各量表评分均低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组肝火犯胃型反流性食管炎患者治疗前后GerdQ评分、SSD-PRO评分、GERD-HRQL评分比较分)

2.42组病情复发情况比较 观察组复发率为7.1%(5/70)，对照组为37.1%(26/70)，组间比较差异有统计学意义(2=11.364，P<0.05)。

3 讨 论

目前临床对反流性食管炎发病机制尚未完全阐明，认为胃酸反流是引起反流症状的主要病因，酸反流指数与反流症状发生频率及严重程度呈线性相关[9]；另有学者认为，胃肠动力障碍与反流性食管炎发生、发展的关系较为密切，且病情恶化与食管酸暴露程度呈正比[10]。临床以抑制胃酸分泌，提高食管下端括约肌张力，增加胃肠正性蠕动为治疗原则，多采用质子泵抑制剂以抑制胃酸分泌；黏膜保护剂以保护胃黏膜，促进组织修复；消化道促动力剂以调节胃、食管运动功能，尽管治疗反流性食管炎有一定疗效，但远期疗效不甚满意，长期口服后夜间酸突破率增加，且停药后病情易复发，此外长期用药毒副作用较大[11]。

中医将反流性食管炎归为“吐酸”“反酸”等范畴，其病位在胃及食管，但与肝、脾密切相关，该症发病要因感受外邪、饮食不节、情志不畅等病因，致使肝郁气滞，继而克脾犯胃，使胃失和降，浊气夹酸上逆，灼烧食管，而发为本病，同时，肝胃气机久郁化热，就会产生烧心、胸骨后疼痛等症状[12-13]。因此，临床治疗该病的关键在于疏肝解郁，和胃降逆，并加味健脾养胃之药，以治肝火犯胃之症[14-15]。化肝煎出自《景岳全书》，善解肝气之郁，平气逆而散郁火，本研究采用化肝煎加味治疗，其中青皮、陈皮可疏肝理气、和胃止痛；栀子、牡丹皮可清胃泻火；白芍可养血柔肝、缓急止痛；蒲公英、黄连可清泻肝胃之郁热；浙贝母可清热散结；泽泻可利湿泻浊，以助疏泄肝胆之邪；半夏可补气健脾，降逆止呕；柴胡可清热解表，疏肝解郁；海螵鞘可制酸养胃；甘草不但可健脾理气和中，还可调和诸药。诸药合用切中反流性食管炎的病因病机，可祛邪不伤正，并使肝得以疏泄，胃气得以降逆，且可生肌护膜，制酸止痛，故有助于改善临床症状。现代药理研究证实，化肝煎加味中的有效成分可兴奋消化道平滑肌，对消化道黏膜有保护作用[16-18]；可抑制胃酸分泌和胰蛋白酶，并可刺激促皮质激素释放，以增强抗炎、抗溃疡、抑制胃酸分泌作用，对急性食管黏膜损伤有保护作用，促进溃疡面炎症吸收，加速食管受损黏膜修复[19-22]；调节胃肠功能，促进胃肠正性蠕动，加速胃排空[23-24]。本研究在常规西医对症治疗基础上联合化肝煎加味治疗，可通过不同药物机制，多靶点同时作用于反流性食管炎的多个病理环节、多种发病机制，以提高临床疗效，弥补单纯西药治疗易复发等弊端。

MOT是消化道激素之一，是一种具有胃肠运动兴奋性的脑肠肽物质，可促进和影响胃肠运动，其含量增高可改善上消化动力。PGE2参与多种炎症、癌症、多种心血管疾病的病理过程，并是消化道黏膜重要保护剂，其含量越低提示反流性食管炎消化道黏膜损伤越严重。GerdQ量表是目前国内胃食管反流病诊断敏感度、诊断一致性较高的评定量表，可反映近7 d内症状发生频率，对评估治疗后病情变化有重要价值。SSD-PRO量表能够体现中医特色，适用于功能性消化系统疾病的中医证候评价。GERD-HRQL量表是为目前临床上最常用的胃食管反流病生活质量特异性测评工具，具有简单、快捷、信效度好等特点，其测评结果得分越高提示生活质量越差。

本研究观察组总有效率、MOT、PGE2含量均高于对照组，治疗后的GerdQ评分、SSD-PRO评分、GERD-HRQL评分均低于对照组，复发率低于对照组，2组均未发生严重药物不良反应。提示相较于西医综合对症治疗，联合应用化肝煎加味治疗肝火犯胃型反流性食管炎能取得更为满意的疗效，对减少疾病发作频率、改善症状、降低复发率有积极价值，且有利于提高患者生活质量，分析其作用机制与上调MOT、PGE2水平，提高胃肠蠕动功能，减轻消化道黏膜损伤有关，值得临床应用。

利益冲突：作者声明不存在利益冲突。