自拟聪耳通窍汤联合耳聋左慈丸治疗慢性分泌性中耳炎疗效及对CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平的影响

张志敏,李 曼,李国义

(1. 江汉大学附属湖北省第三人民医院，湖北 武汉 430000；2. 十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院),湖北 十堰 442000)

分泌性中耳炎(SOM)是指以中耳积液和听力下降为主要特征的中耳非化脓性炎性疾病，其中病程连续超过8周或迁延反复超过3个月可将其定性为慢性分泌性中耳炎，慢性分泌性中耳炎多是急性期未能得到及时、有效治疗或是急性分泌性中耳炎反复发作、迁延不愈而引起的[1]。慢性分泌性中耳炎病因复杂，发病机制尚无明确定论，目前普遍认为其发生与咽鼓管功能障碍、感染或是免疫反应等因素有关。临床对于慢性分泌性中耳炎多应用抗生素、糖皮质激素等药物治疗或是给予鼓膜穿刺、鼓膜置管等手术治疗，尚能获得一定疗效，但慢性分泌性中耳炎常反复发作，长期应用药物会引起一系列不良反应，而长期多次鼓膜穿刺、鼓膜置管可诱发化脓性中耳炎、鼓膜穿孔等多种并发症，加重病情，增加治疗难度[2]。随着临床经验总结，中医药治疗慢性分泌性中耳炎方案被提出，这也为我们提供了新的治疗方法和思路。笔者将自拟聪耳通窍汤和耳聋左慈丸应用于慢性分泌性中耳炎治疗中发现有较好效果，为探讨其作用机制，进行了相关研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年5月—2018年7月在十堰市太和医院治疗的100例分泌性中耳炎患者，西医诊断符合《实用耳鼻咽喉头颈外科学》[3]关于慢性分泌性中耳炎诊断标准，中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》[4]脾虚湿滞型。纳入标准：患者年龄>18岁；符合上述诊断标准；均为单耳病变；依从性好，可配合治疗；无研究用药禁忌证；意识清晰，无认知、语言功能障碍；患者及家属知情同意，签署知情同意书。排除标准：其他原因所致中耳积液；伴耳鼻喉占位性病变；过敏体质；妊娠、哺乳期或移向妊娠患者；合并心肝脑肾、血液、精神等系统严重病变患者；消化性溃疡、胃肠道出血等；中断治疗或随访丢失。随机分为2组各50例：对照组男31例，女19例；年龄24～53(30.5±4.3)岁；病程9～40(19.4±2.7)周；左耳19例，右耳31例；病耳纯音听阈25～57(41.9±4.5)dB；鼓室图B型曲线37例，鼓室图C型曲线13例。观察组男32例，女18例；年龄23～55(30.8±4.1)岁；病程10～42(19.5±2.3)周；左耳21例，右耳29例；病耳纯音听阈26～55(41.7±4.3)dB；鼓室图B型曲线38例，鼓室图C型曲线12例。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1对照组 给予患者常规治疗，包括：①口服阿奇霉素片(湖北广济药业有限公司，国药准字H20057141)0.5 g/次，1次/d，于早餐前服用；利巴韦林片(北京双鹭药业有限公司，国药准字H20054218)0.2 g/次，3次/d，饭后口服；吉诺通胶囊(德国保时佳大药厂，注册证号Z20100008)300 mg/次，3次/d，饭前口服；氯雷他定片(海南新世通制药有限公司，国药准字H20041886)10 mg/次，每晚睡前口服。②应用复方呋喃西林滴鼻液(太和医院药学部制剂室，鄂药制字20111390)10 mL配比醋酸泼尼龙注射液(常州四药制药有限公司，国药准字H20173357)1 mL混合液喷鼻，每侧鼻腔2喷/次，3次/d。指导患者进行喷鼻后咽鼓管吹张，3～5下/次，每一下均维持5 s。③鼓室积液较为严重时给予鼓膜穿刺，常规消毒外耳道，表面麻醉鼓膜，应用5号针头、1 mL注射针感在鼓膜后下或是前下象限进行穿刺，先推进少量空气以维持中耳非负压状态，随后进行抽液，尽可能一次抽取干净，完成后推注糜蛋白酶与配比醋酸泼尼龙注射液混合液0.5 mL。

1.2.2观察组 在对照组治疗基础上给予自拟聪耳通窍汤联合耳聋左慈丸(太极集团浙江东方制药有限公司，国药准字Z33020918)治疗。①自拟聪耳通窍汤：陈皮15 g、半夏12 g、党参15 g、白术15 g、茯苓12 g、川芎10 g、香附10 g、柴胡9 g、白芥子10 g、石菖蒲10 g、路路通10 g、桔梗10 g、升麻6 g、炙甘草6 g。每天取1剂冷水浸泡后煎煮2次取混合药汁400 mL分早晚2次温服，连续给药10 d。②耳聋左慈丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11020011)1丸/次口服，2次/d，连续给药10 d。

1.3观察指标 ①中医症状积分。对治疗前后2组耳闭、听力下降、手足心热、头晕眼花症状进行评分比较，0分：无症状；2分：症状偶有发生；4分：症状表现长期存在，时有缓解；6分：症状表现难以忍受，不能缓解。②炎性因子水平。抽取患者治疗前后空腹外周静脉血，经高速离心处理后留取血清，应用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平。③临床疗效。治愈：临床症状完全消失，鼓膜恢复正常，咽鼓管通畅，患者听力恢复至发病前水平，鼓室曲线A型，症状体征积分下降≥90%；显著改善：临床症状消失，鼓膜恢复接近正常，咽鼓管通畅，患者听力增加>15 dB，鼓室曲线A型或是As型，症状体征积分下降60%～90%；改善：临床症状有所缓解，鼓膜较治疗前明显好转，咽鼓管功能改善，患者听力增加不足15 dB，鼓室曲线As型，症状体征积分下降30%～60%；无效：临床症状无明显变化，鼓膜、咽鼓管功能以及听力均无改善，鼓室曲线B或C型，症状体征积分下降<30%[5]。总有效率=(治愈+显著改善+改善)例数/总例数×100%。④不良反应及复发情况。统计不良反应发生率及3个月复发率。

2 结 果

2.12组治疗前后中医症状积分比较 2组患者治疗前耳闭、听力下降、手足心热、头晕眼花积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组各症状积分均明显下降(P均<0.05)，观察组下降幅度明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组慢性分泌性中耳炎患者治疗前后中医症状积分比较分)

组别例数手足心热治疗前治疗10 d后tP头晕眼花治疗前治疗10 d后tP对照组504.44±1.432.41±0.263.2560.0424.84±1.342.06±0.133.4570.041观察组504.426±1.321.13±0.154.3310.0344.86±1.420.92±0.274.6260.031t0.4523.5620.1773.314P0.3480.0371.2060.042

2.22组治疗前后血清炎性因子水平比较 2组治疗前CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组炎性因子水平均明显下降(P均<0.05)，观察组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组慢性分泌性中耳炎患者治疗前后血清炎症因子水平比较

组别例数IL-6/(pg/mL)治疗前治疗10 d后tPPCT/(ng/mL)治疗前治疗10 d后tP对照组50137.26±28.3184.34±9.133.3160.0470.95±0.320.41±0.143.3530.043观察组50137.78±19.2647.16±9.274.7390.0300.91±0.250.17±0.094.5220.032t0.1543.5900.1643.163P0.3710.0371.1280.045

2.32组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组慢性分泌性中耳炎患者患者治疗10 d后临床疗效比较 例(%)

2.42组不良反应与复发情况比较 2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组慢性分泌性中耳炎患者不良反应发生率及复发率比较 例(%)

3 讨 论

慢性分泌性中耳炎患者中耳内液体是渗出液、分泌液以及漏出液混合体，所含细胞成分不多，该病的发生与细菌感染有关，因此存在一定量的炎性细胞分裂产物，同时病原体入侵、免疫损伤也能够诱发机体释放炎性介质，血液检查可见TNF-α、IL-6等炎性指标显著升高；CRP是由肝细胞在受到TNF-α、IL-6刺激下产生的炎性因子，其升降幅度和机体感染程度成正比；PCT能够反映出炎症反应活跃程度，轻微感染或是慢性炎症不会引起其波动，一旦检测其水平升高说明感染已十分严重[6-8]。细菌感染中耳后其产生的毒素可导致中耳黏膜结缔组织增厚，升高毛细血管通透性，损坏正常运行的黏膜转运系统，致使积液蓄积增加，慢性分泌性中耳炎迁延不愈[9]。

中医学将慢性分泌性中耳炎归于“耳胀”“耳闭”范畴，耳胀多见于病之初起，以耳内胀闷为主要表现，可伴疼痛，多数是因风邪侵袭所致，耳闭则见于病之久者，如有物阻隔，清窍闭塞，听力显著下降，耳闭的发生是由耳胀反复发作，迁延不愈，邪毒于耳窍滞留所致[10]。现代中医学认为慢性分泌性中耳炎的发生是因脾胃损伤所致，脾虚水谷精微运化受阻，聚湿成痰，痰湿郁蒸于下，则氛氛而飘然上凌，流注耳窍，同时脾虚内湿自生，脾阳不振，津液不化致痰生，阳气难举，清阳不升，阴湿聚于空清之窍，痰内停滞留鼓室，导致耳闭发生，治疗应以清热利湿化痰为主[11-12]。耳聋左慈丸是由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、牡丹皮、磁石等多种中药配制而成，其中熟地黄滋阴补肾、填精益髓；山茱萸有补养肝肾效果；泽泻能够利湿、泻肾浊；茯苓能渗脾湿，同时还能助山药之健运，也能与泽泻配伍共同发挥泻肾浊作用；磁石可平肝潜阳、聪耳明目；牡丹皮则清泻虚火。方中诸药配伍应用共奏滋肝益肾、疏肝解郁以及通利耳窍作用。

自拟聪耳通窍汤是在二陈汤和通气散基础上加减所得，方中陈皮、半夏为君药，发挥祛痰除湿作用，党参、香附、石菖蒲、白芥子、茯苓以及白术为臣药，党参、白术、茯苓具有健脾益气、祛湿化痰功效；香附可活血、消滞、通窍；石菖蒲能化浊渗湿、通络开窍；白芥子则有行气化痰作用；佐药柴胡可理少阳经气，引导药物直达病所；路路通具有强效疏通经络作用，同时能利湿、通窍、聪耳；升麻可升清阳之气；桔梗具有祛痰排脓功效，能载诸药上行；炙甘草则调和诸药，使其共同发挥健脾益气、行气活血、化痰除湿、通窍聪耳功效。现代药理学研究发现[13-14]，自拟聪耳通窍汤能够降低红细胞聚集及全血黏度，扩张血管，改善局部微循环以及促进肿胀组织吸收，方中包含行气活血之药，能够保护中耳黏膜，抑制黏膜上皮化生及黏膜分泌细胞与腺体增生，缓解炎症慢性反应对机体损害，从而有效减少分泌液生成；同时血液微循环改善对炎性渗出吸收以及炎症消退均有促进作用，能够保持耳腔内各部位正常通风换气，对预防、缓解慢性分泌性中耳炎的反复发作迁延不愈同样有积极意义。自拟聪耳通窍汤还具有抗菌消炎、增强免疫力、促炎性渗出物吸收以及抗过敏等作用，在改善咽鼓管功能、促中耳黏膜恢复方面具有良好效果[15]。

本研究结果显示，观察组患者治疗后耳闭、听力下降、手足心热、头晕眼花积分和血清CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平均明显低于对照组，治疗总有效率明显高于对照组，2组间不良反应发生率比较差异不明显，但复发率明显低于对照组。说明中医药治疗慢性分泌性中耳炎具有显著优势，将自拟聪耳通窍汤联合耳聋左慈丸应用于慢性分泌性中耳炎的治疗中可发挥中西医优势互补作用，通过整体调节有效缓解炎性反应，提高治疗效果。但同时慢性分泌性中耳炎病因复杂，通过中西医结合治疗治愈率仍较低，大多患者只是显著改善甚至仅仅改善，仍待继续探索更加有效治疗方法以提高治愈率，防止复发，减轻患者负担。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。