妊娠早期血脂、脂蛋白相关磷脂酶A2水平表达对妊娠期合并症预测价值分析

栾青春，左金玲，栾媛媛，杨玉侠，张会敏，宋志慧

(河北省唐山市妇幼保健院产科，河北 唐山 063000)

妊娠期合并症主要包括妊娠期高血压(gestational hypertension，GH)与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)等，若未及时有效干预，可引发难产、巨大儿等围生期不良结局[1，2]。因此，积极寻找妊娠期合并症发生危险因素，进行早期预测是及时实施有效干预手段、促进妊娠结局改善的重要前提。研究显示[3]，妊娠特殊阶段血糖及血压异常通常与孕妇血脂水平存在一定潜在联系。另外，炎性反应在妊娠期合并症发生、发展中也扮演着重要角色[4]。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2)作为临床新发现的促炎因子，可分泌大量黏附因子、细胞因子，从而加重脂代谢紊乱[5]。但关于妊娠早期TG、LP-PLA2联合在妊娠期合并症防治中的作用仍缺乏循证支持，尚需进一步论证。本研究探讨血脂指标与Lp-PLA2水平在妊娠期合并症预测中的研究价值，旨在为改善高危孕妇妊娠结局提供临床和理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料我院2017年6月至2018年6月住院分娩的GH孕妇为GH组(n=300)、GDM孕妇为GDM组(n=200)、正常妊娠孕妇为对照组(n=1500)进行回顾性分析。纳入标准：①GH组符合GH诊断标准[6]；②GDM组符合GDM诊断标准[7]，并符合以下任一项即可诊断为GDM：经75 g糖耐量实验表明空腹血糖在5.1 mmol/L及以上，负荷后1、2 h血糖分别在10.0、8.5 mmol/L及以上；③两组均为单胎宫内妊娠；孕33～36周。排除标准：①近28 d内有影响血脂代谢药物服用史者；②双胎或多胎妊娠者；③合并自身免疫系统疾病或全身感染性疾病者；④精神行为异常者。所有孕妇均知情同意。

1.2 方法临床资料收集：采用医院自制《患者临床资料调查问卷》，调查年龄、孕前体质量指数、孕次、产次、吸烟史、饮酒史、文化水平、家庭人均月收入等内容。血脂、Lp-PLA2水平检测：空腹抽取静脉血8 ml，常规离心处理[12000×g离心8 min(离心半径6 cm)]，取上层清液，-70 ℃低温保存待检。血清甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、高度密脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平采用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供的全自动血生化分析仪进行测定；血清Lp-PLA2水平采用武汉新启迪生物科技有限公司提供的酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)进行检测，严格按照仪器与试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差描述，比较采用t检验；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；等级资料用U检验、Ridit检验；妊娠期合并症发生影响因素采用Logistic多因素回归分析；血脂、血清Lp-PLA2水平对妊娠期合并症的预测价值采用受试者工作特征(ROC)曲线分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较三组年龄、孕前体质量指数、孕次、产次、吸烟史、饮酒史、文化水平、家庭人均月收入比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组基线资料比较

2.2 三组不同孕周血脂、血清Lp-PLA2水平孕16～18周、孕26～28周GDM组与GH组的血清TG、TC、Lp-PLA2以及孕26～28周血清LDL-C高于对照组，孕26～28周血清HDL-C低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 三组不同孕周血脂、血清Lp-PLA2水平比较

2.3 妊娠期合并症发生的影响因素分析以是否发生妊娠期合并症为因变量(0=未发生，1=发生)，以孕16～18周、孕26～28周血清TG、TC、Lp-PLA2及孕26～28周血清LDL-C、HDL-C为自变量进行单因素Logistic回归模型分析，结果发现，孕16～18周、孕26～28周血清TG、Lp-PLA2升高是妊娠期合并症发生的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 妊娠期合并症发生的影响因素分析

2.4 血清TG、Lp-PLA2对妊娠期合并症的预测价值由前述资料知，妊娠期合并症患者的重点指标均有2个时点的观测数据。根据临床实践，孕26～28周可能已有部分患者出现妊娠期合并症，后续资料被截尾。故选择孕16～18周的资料作为妊娠期合并症预测分析的基础数据。ROC分析显示，孕16～18周血清TG、Lp-PLA2联合预测妊娠期合并症的AUC为0.852，敏感性、特异性分别为72.00%、88.00%。见表4、图1。

表4 血清Lp-PLA2、TG对妊娠期合并症的预测价值

图1 血清TG、Lp-PLA2单一及联合对妊娠期合并症的预测价值

3 讨论

TG是机体能量储存的主要形式，亦是生物膜重要结构成分，有助于调节生理机能[8]。研究显示[9]，随孕周升高，妊娠期孕妇体内会发生胎盘分泌雌激素含量上调、脂代谢变化等，主要表现为孕妇TG、TC、HDL-C升高。然而史丹丹等[10]认为，TG过度升高会抑制内皮细胞前列环素合成，增加血栓素A2、前列环素含量，引起血管痉挛性收缩与舒张紊乱，进而加重GH病情进展。本研究通过全自动血生化分析仪测定发现，与正常孕妇比较，GH患者、GDM患者血清TG水平呈异常高表达状态，与Jamilian等[11]观点相似。分析机制在于，TG水平过高不仅会加重孕妇血液黏稠度，增加血流阻力，提高孕妇子宫螺旋动脉粥样硬化风险，进而诱导血流动力学改变，从而增加GH发生危险性；还可被胎盘中脂蛋白酶水解为游离脂肪酸，进而增强胰岛素抵抗，活化氨基酸转移系统，加快蛋白质合成，引起脂代谢紊乱，从而导致GDM发生。进一步经Logistic多因素回归分析，孕16～18周血清TG升高者发生妊娠期合并症的风险是降低者的1.868倍。可见孕早期TG水平过度高表达可能增加妊娠期合并症发生风险，建议临床应重视孕妇妊娠早期血脂水平监测，调节妊娠期间饮食结构，注意饮食多样化，主食以谷物类为主，粗细搭配，降低饱和脂肪酸摄入，利于减少妊娠期合并症发生，促进妊娠结局改善。

Lp-PLA2是一种血管特异性炎症酶，主要产生于巨噬细胞、T细胞等，通过载脂蛋白B可与LDL-C连接，诱导LDL卵磷脂向氧化卵磷脂转变[12]。韩媛等[13]研究表明，Lp-PLA2与脂代谢紊乱密切相关，可刺激炎性反应，加重血管内皮功能损伤。另有报道指出[14]，Lp-PLA2与糖尿病也存在一定相关性，并随血糖水平上升而活性增强，是引发血管变化的重要因素。本研究显示，与正常妊娠孕妇比较，GH、GDM孕妇孕16～18周、孕26～28周血清Lp-PLA2水平出现高表达情况，结合鲁萍等[15]、费晓萍等[16]研究结果考虑这可能归因于GDM患者胰岛素抵抗加重及GH患者全身炎性反应增强一定程度会引起机体轻微应激反应状态，刺激血管平滑肌细胞增殖，诱导单核细胞等其他物质进入血管壁，促使血小板聚集，进而引发血管壁胆固醇沉积，损伤内皮细胞功能，导致脂质沉着与血栓形成，激活机体免疫系统，从而诱发机体持续、轻微慢性炎症，上调Lp-PLA2表达，最终形成恶性循环。由此推测，血清Lp-PLA2可能参与妊娠期合并症的病理生理过程。本研究通过Logistic多因素回归分析还发现，孕16～18周血清Lp-PLA2水平升高是妊娠期合并症发生的独立危险因素之一。由此可知，妊娠早期血清Lp-PLA2可为临床预测妊娠期合并症提供数据支持，建议临床将血清Lp-PLA2水平检测纳入常规产检项目，便于指导临床及早预测妊娠期合并症，制定个性化干预手段。

为再次明确血脂、Lp-PLA2联合在妊娠期合并症中的预测价值，本研究通过绘制预测ROC曲线发现，孕16～18周血清TG、Lp-PLA2联合预测妊娠期合并症的AUC均大于上述指标单一预测，敏感性、特异性分别为72.00%、88.00%。由此可见，早期联合检测血清TG、Lp-PLA2对预测妊娠期合并症发生具有一定指导意义，利于及早识别妊娠期合并症高危人群，予以有效干预措施，从而控制妊娠期合并症病情进展，减少远期不良妊娠结局发生。

综上，血清TG、Lp-PLA2水平是妊娠期合并症发生的危险因素，二者联合检测可为临床预测妊娠期合并症、选取个性化干预手段、促进妊娠结局改善提供一种有效辅助手段。但本研究也存在一定局限性，如仅对妊娠期合并症发生影响因素做了初步探索，未明确血清TG、Lp-PLA2水平与既往指标关系与差异，故有待今后延长随访时间做进一步深入探讨。