肺炎克雷伯菌的感染临床特征及耐药性研究

任绪红　钱冬萌

摘要：目的：分析沂南县人民医院各科室肺炎克雷伯菌（KP）感染分布情况及对抗生素的耐药程度。方法：选取2020年9月～2021年9月沂南县人民医院临床分离的无重复的145株肺炎克雷伯菌为对象，菌株源于重症监护室（ICU）、急诊病房、呼吸内科、神经外科。分析各科室的KP感染分布情况，并通过药敏试验分析KP对不同抗生素的耐药情况。结果：145株KP标本中98株分离自痰液，占比67.59%;分离自血液占比18.62%，分离自尿液占比10.34%，分离自脓液与其他标本分别占比2.07%和1.38%。科室分布以ICU分离的KP数量最多。KP对头孢曲松的耐药率最高，且对复方新诺明、哌拉西林、头孢他啶、头孢呋辛及左旋氧氟沙星等抗生素均具有较高耐药率。KP对替加环素、阿米卡星、厄他培南的耐药率均低于10%。结论：我院各科室KP对多种抗菌药物具有较高耐药率，且多重耐药性较為严重，临床及感控部门应对其引起重视。

关键词：肺炎克雷伯菌;药敏试验;抗生素;耐药性;耐药基因

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，KP）又称肺炎杆菌，是革兰阴性杆菌，属细菌域、变形菌门、肠杆菌科、克雷伯菌属[1]。肺炎克雷伯菌不仅是自然界中广泛存在的菌株，而且是医院感染中常见的致病菌。肺炎克雷伯菌作为条件致病菌和院内感染主要致病菌，由其引发的感染在细菌感染学疾病中的占比呈逐渐升高趋势，并且在耐药机制方面较为复杂多样，从而导致抗感染治疗的难度逐渐加大[2]。当前，如何预防和控制KP感染已成为当务之急。而这就要求对肺炎克雷伯菌感染分布及耐药性情况予以了解和充分掌握，为临床有效治疗KP提供支持和依据。目前，在不同的标本中均可检出肺炎克雷伯菌，且在医院各科室的检出率都比较高。本文通过对2020年9月～2021年9月我院肺炎克雷伯菌在不同标本和医院各科室的分布情况予以了解，同时对其耐药性情况进行分析，从而为防控和临床治疗提供有益指导。

1对象与方法

1.1 研究对象

选取沂南县人民医院2020年9月～2021年9月临床分离的无重复的145株肺炎克雷伯菌为对象，菌株源于重症监护室（Intensive care unit，ICU）、急诊病房、呼吸内科、神经外科。

1.2 方法

采用全自动微生物鉴定及药敏分析系统（产品标准编号：YZB/USA 6732 2013;医疗器械证书编号：国食药君械（进）中2013第2404941号;厂家：bidMiriaax ine.），最大输入电流为5A，培断器为T4A/L250V，输入电压为100/120，4.0A：220/240;2.2A：50/60Ht。同时，在研究中涉及的仪器设备还包括日本三洋公司生产的MPR-215F医用冰箱、MCO-175二氧化碳培养箱等，以及由广州尤德生物科技有限公司生产的CX21FSIC生产的生物显微镜等。

具体研究方法和步骤如下：第一，依托沂南县人民医院，进行标本采集。在标本采集中，要求取患者清晨起床后仅用清水漱口后的第一口痰液，用力咳出深部痰。排除发热或怀疑有败血症的患者后，进行采血，采血量为8mL至10mL。尿液标本在采集时，由护理人员协助取中段尿，尿量为5mL。脓液标本采用专用棉拭子蘸取脓液。第二，标本采集完成后，由专门的人员进行送检。第三，对标本进行接种和培养。第四，鉴定细菌并进行结果判读。第五，采用K-B法对药物进行药敏试验。

1.3 观察指标

药敏性分析时，采用全自动微生物鉴定及药敏分析系统对复方新诺明、厄他培南、左旋氧氟沙星、头孢他啶、头孢西丁、哌拉西林、头孢曲松、头孢呋辛、头孢哌酮/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、替加环素、阿米卡星等对肺炎克雷伯菌的耐药性进行分析，并对各科室耐药性肺炎克雷伯菌患者的分布予以分析。其中，科室主要包括菌株源于ICU、急诊病房、呼吸内科、神经外科。

1.4 统计学方法

利用EXCEL软件处理数据，计数数据采用[n（%）]表示，两组比较采用χ2检验;而在对计量资料予以处理时，采用均数±标准差（±s）表示。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 标本来源

在145株KP的标本来源中，其中98株分离自痰液，所占比重最高，为67.59%（98/145）;其次为血液标本27例，占比18.62%（27/145）;分离自尿液标本15株，占比10.34%（15/145）;脓液标本3例，其他标本2例，所占比重分别为2.07%（3/145）和1.38%（2/145）。

2.2 科室分布

对145株KP的科室分布情况进行统计发现，以ICU分离的KP数量最多，占比为59.31%;其次为急诊病房，占比16.55%;呼吸内科与神经外科分别占比12.41%和11.73%。见表2。

2.3 KP耐药性分析

通过对菌株进行耐药性分析发现，KP对头孢曲松的耐药率最高，超过了40%;其次，KP对复方新诺明、哌拉西林、头孢他啶、头孢呋辛及左旋氧氟沙星等抗生素均具有较高耐药率。KP对替加环素、阿米卡星、厄他培南等抗生素的耐药率低于10%。见表3。

3讨论

肺炎克雷伯菌属于条件致病菌，是导致院内感染的常见致病菌，主要可分为肺炎亚种、臭鼻亚种以及鼻硬结亚种共三类亚种[3]。其中，以肺炎亚种最为常见。肺炎亚种在正常人口咽部，肺炎克雷伯菌带菌率为1%～6%，而在住院患者中可到20%左右[4]。肺炎亚种是慢阻肺、糖尿病以及酒精中毒患者合并肺部感染的潜在危险因素，可导致肺炎、脑膜炎、尿路感染以及全身败血症等，对患者的身体健康和生命安全产生严重的威胁。肺炎克雷伯菌对氨苄西林具有天然的耐药性[5]。通常情况下，肺炎克雷伯菌对多粘菌素、妥布霉素、头孢菌素以及阿米卡星等敏感。近年来，由肺炎克雷伯菌引发的免疫力低下患者感染呈逐年升高趋势。而随着我国抗生素滥用情况的发生，肺炎克雷伯菌耐药性日益严重，给临床治疗带来了较大的难度，严重威胁患者的身心健康和生命安全。因此，如何有效减少肺炎克雷伯菌感染和降低病原菌耐药性，成为当前研究的重要课题。

肺炎克雷伯菌可导致医院感染暴发、流行，且耐药率呈显著升高趋势，以多重耐药为主要表现。多重耐药肺炎克雷伯菌目前已成为医院感染的重要致病菌。美国肺炎克雷伯菌对第三代头孢菌素的耐药率约为20%，而我国的耐药率则更高，在29.4%～47.2%。也就是说，第三代头孢菌素是产超广谱β-内酰胺肺炎克雷伯菌的一个重要因素。碳青霉烯类药随着广泛应用，也出现了泛耐药菌株，分离率近年来也呈逐渐升高的态势。本研究选取沂南县人民医院临床分离的无重复的145株KP为对象，对沂南县KP感染分布及耐药性情况进行研究，结果显示，所获标本主要来源于痰液（67.59%），其次为血液（8.62%）和尿液（10.34%）。分析其原因可能在于：患者生病后抵抗力下降，口腔内正常菌群被破坏，很容易导致细菌在咽喉和口腔定植，并进入到下呼吸道从而引发感染。由此提示，临床应注重对患者的口腔和呼吸道管理，加强对患者血液以及泌尿系统感染的预防控制。本研究结果显示，ICU是分离出KP菌株最多的科室，占比59.31%。分析其原因，可能与ICU患者病情较重、机体免疫能力较差有关。另外，ICU患者治疗过程中的侵入性操作、各种管路植入等也会增加患者的KP感染风险。

通过对分离出的KP进行药敏试验，KP对头孢曲松、头孢他啶等多种抗生素具有较高耐药率，说明目前我院的KP耐药情况不容乐观。分析其原因可能在于，随着广谱抗菌药物的广泛应用，KP在抗菌药物选择压力下产生了能够合成碳青霉烯酶、超广谱β-内酰胺酶的菌株，使得抗菌药物原本活性丧失，导致菌株产生较强耐药性。现阶段关于肺炎克雷伯菌的耐药机制还尚不明确，关于细菌耐药机制的研究主要包括产生药物灭活酶、生物被膜形成、主动外排泵系统作用增强、基因变异等。由于KP在耐药机制方面复杂多样，从而导致抗感染治疗的难度逐渐加大。所以，临床应对KP的耐药性问题引起重视，积极做好KP感染预防。

总而言之，我院各科室KP感染及耐药性问题严峻，临床应积极做好药学干预和耐药监测，科学预防和控制KP感染的发生，减少KP耐药现象发生。

参考文献

[1]沈俊，李心愿，孔子艳，等.2013至2017年血流感染肺炎克雷伯菌分布及耐药性[J].临床与病理杂志，2019，39（4）：6.

[2]肖启国，汤美华.肺炎克雷伯菌在某院医院内感染中的分布及耐药性分析[J].检验医学与临床，2020，17（12）：4.

[3]刘洁，杨晶，高立芳，等.天津某三甲医院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌临床分布及耐药分析[J].中华医院感染学杂志，2020，30（14）：5.

[4]陈丽玲，聂丽红，黄素芳，等.老年患者肺部感染分离肺炎克雷伯菌的临床分布特点及耐药性研究[J].解放军预防医学杂志，2020，38（7）：2.

[5]沈翠芬，张晓祥，辛少军，等.2016至2018年肺炎克雷伯菌的临床分布及耐药性变迁[J].中华临床感染病雜志，2019，12（3）：4.