低分子肝素联合硫酸镁治疗胎儿生长受限的效果分析及对母婴结局的影响

宋晖

【摘要】 目的：探讨低分子肝素联合硫酸镁治疗胎儿生长受限的效果及对母婴结局的影响。方法：选取2017年1月-2020年1月本院收治的胎儿生长受限孕妇120例作为研究对象。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组60例。对照组进行低分子肝素治疗，观察组进行低分子肝素联合硫酸镁治疗。比较两组治疗前、妊娠结束前的超声检测指标，包括胎儿的脐动脉收缩期最大血流与舒张末期血流速度的比值（S/D）、脐动脉搏动指数（PI）及阻力指数（RI）。比较两组平均每周宫高、头围、腹围、双顶径、股骨长的增长值。比较两组母婴结局情况，包括母婴不良事件发生情况、出生5 min的Apgar评分、新生儿体重及新生儿胎龄。结果：妊娠结束前，两组S/D、PI及RI均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。观察组平均每周宫高、头围、腹围、双顶径及股骨长的增长值均高于对照组（P<0.05）。觀察组母婴不良事件发生率低于对照组，出生5 min的Apgar评分、新生儿体重及新生儿胎龄均高于对照组（P<0.05）。结论：低分子肝素联合硫酸镁治疗胎儿生长受限的效果较好，改善胎儿各项生长指标，且母婴结局较好，不良事件发生率较低，临床应用价值较高。

【关键词】 低分子肝素 硫酸镁 胎儿生长受限 母婴结局

Effect of Low Molecular Weight Heparin Combined with Magnesium Sulfate in the Treatment of Fetal Growth Restriction and Its Effect on Maternal and Infant Outcomes/SONG Hui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（10）： 00-008

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Low Molecular Weight Heparin combined with Magnesium Sulfate on fetal growth restriction and its effect on maternal and infant outcomes. Method： A total of 120 pregnant women with fetal growth restriction admitted to our hospital from January 2017 to January 2020 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， with 60 cases in each group. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin and the observation group was treated with Low Molecular Weight Heparin combined with Magnesium Sulfate. The ultrasonographic indicators including the ratio of fetal umbilical artery maximum systolic blood flow to end-diastolic blood flow velocity （S/D）， umbilical artery pulse index （PI） and resistance index （RI） of the two groups were compared before treatment and before the end of pregnancy. The average weekly increase values of uterine height， head circumference， abdominal circumference， biparietal diameter and femur length were compared between the two groups. The maternal and infant outcomes including the incidence of maternal and infant adverse events， Apgar score 5 min after birth， neonatal weight and gestational age of the two groups were compared. Result： Before the end of pregnancy， S/D， PI and RI in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The average weekly increase of uterine height， head circumference， abdominal circumference， biparietal diameter and femur length in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of maternal and infant adverse events in the observation group was lower than that in the control group， and the Apgar score 5 min after birth， neonatal weight and gestational age of neonates in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin combined with Magnesium Sulfate in the treatment of fetal growth restriction has a good effect， improving fetal growth indicators， maternal and infant outcomes are good， and the incidence of adverse events is low. The clinical application value is high.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Magnesium Sulfate Fetal growth restriction Maternal and infant outcome

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.10.002

胎兒生长受限是指胎儿应有的生长潜力受损，胎儿大小异常，是一种妊娠期较为严重的疾病，对于胎儿后续生长发育及母婴健康均产生严重的影响[1-3]。因此及早发现并积极治疗胎儿生长受限是非常重要的，近年来，多项临床研究报道低分子肝素治疗的效果较好，可改善胎盘血液循环，增加胎盘血供，延长胎龄，从而促进胎儿的生长与发育[4-6]。但是目前还有部分患者的原因不明，而子痫前期常常为胎儿生长受限的病因之一，硫酸镁作为治疗子痫的药物，故笔者将其运用于治疗中，以观察其疗效及对母婴结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2020年1月本院收治的胎儿生长受限孕妇120例作为本次研究的对象。胎儿生长受限的诊断标准：孕37周以后，胎儿的出生体重低于2 500 g，或胎儿应有的生长潜力受损，估测的胎儿体重低于同孕龄正常体重的第10百分位数，或低于同孕龄平均体重的两个标准差[7]。纳入标准：均符合《妇产科学》中有关于胎儿生长受限的诊断标准，且经过超声检查后确诊;孕妇年龄20～40岁;孕周30～36周;均为单胎妊娠;胎儿生长受限的原因不明。排除标准：对本研究所用药物存在严重的过敏反应;患有妊娠期疾病，如妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病等;存在精神障碍，不能有效配合本研究的治疗，不能够完全表达自己的意识;患有自身免疫性疾病，存在心、肝、肾等重要脏器功能的障碍。按随机数字表法将孕妇分为观察组和对照组，每组60例。所有孕妇及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组收治入院后，均对其进行严密的监护，嘱其左侧卧位，适当给予间断性吸氧，及早进行综合营养的补充，密切关注胎儿状况，及早发现胎儿缺氧、缺血状态，以避免出现胎儿死亡等不良事件的发生，再根据每位孕妇的不同身体状况，判断其是否需要进行氨基酸、维生素等药物的治疗。对照组进行低分子肝素治疗。低分子量肝素钠注射液（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20030429，规格：0.4 mL︰5 000 IU）行皮下注射，0.4 mL/次，2次/d。连续治疗7 d为1个疗程，1个疗程后休息7 d，再进行下个疗程的治疗，直至妊娠结束或终止。观察组进行低分子肝素联合硫酸镁治疗。低分子肝素的用药方案与对照组相同;2.5 g硫酸镁注射液（生产厂家：裕松源药业有限公司，国药准字H41025692，10 mL︰2.5 g）+250 mL 5%葡萄糖溶液静脉滴注，1次/d。连续治疗7 d为1个疗程，1个疗程后休息7 d，再进行下个疗程的治疗，直至妊娠结束或终止。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组治疗前及妊娠结束前的胎儿超声检测指标，包括胎儿的脐动脉收缩期最大血流与舒张末期血流速度的比值（S/D）、脐动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI），均经B超检查测量[8-10]。比较两组平均每周宫高、头围、腹围、双顶径、股骨长的增长值，由两位资历相同、经验丰富的医生对其进行宫高测量，头围、腹围、双顶径、股骨长均经B超检查测量。比较两组母婴结局的情况，包括母婴不良事件发生情况（胎盘早剥、脐血流异常、产后出血、围生儿死亡、早产儿、足月小样儿、新生儿窒息）、出生5 min的Apgar评分、新生儿体重及新生儿胎龄。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组年龄22～32岁，平均（26.7±2.1）岁;孕周30～36周，平均（34.1±1.4）周;孕次1～2次，平均（1.5±0.5）次;产次1～2次，平均（1.2±0.3）次。对照组年龄22～32岁，平均（26.4±2.2）岁;孕周30～36周，平均（34.3±1.1）周;孕次1～2次，平均（1.4±0.5）次;产次1～2次，平均（1.3±0.4）次。两组孕妇年龄、孕周、孕次及产次比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有孕妇均顺利分娩，无妊娠终止。

2.2 两组治疗前及妊娠结束前的胎儿超声检测指标比较 治疗前，两组S/D、PI及RI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。妊娠结束前，两组S/D、PI及RI均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组平均每周宫高、头围、腹围、双顶径、股骨长的增长值比较 观察组平均每周宫高、头围、腹围、双顶径及股骨长的增长值均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组母婴结局情况比较 观察组母婴不良事件发生率低于对照组，出生5 min的Apgar评分、新生儿体重及新生儿胎龄均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

胎儿生长受限的发病原因较为复杂，如孕妇摄入营养不均衡、偏食;妊娠反应过重、呕吐剧烈;胎儿生长调节物质，如生长激素等异常;胎盘因素;妊娠期疾病等等均会造成胎儿生长受限，且可能会存在多种病因的影响[11-14]。而临床上针对病因明确的孕妇常给予相应的对症治疗，但还有约40%的患者病因不明。研究发现，对不明原因的胎儿生长受限者给予解痉、镇静及卧床等治疗可在一定程度上的改善胎儿生长受限[15]。为此，笔者对比低分子肝素与低分子肝素+硫酸镁两种方案的疗效及对母婴结局的影响，以为临床治疗提供参考。

硫酸镁以往主要作为预防重度子痫前期发作的一种药物，其可有效缓解血管痉挛，减慢其疾病的进展，从而延长子痫前期妊娠患者的妊娠时间，因此单用硫酸镁治疗胎儿生长受限，以改善母婴结局方面存在一定的局限。低分子肝素是一种在临床广泛应用的抗凝药物，可有效预防和治疗血栓性疾病，且有临床研究表明，低分子肝素在治疗胎儿生长受限方面存在一定的价值，并可改善母婴结局，不良反应较少。

本研究结果显示，妊娠结束前，两组S/D、PI及RI均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05），与黄江萍等[16]的结果一致，均提示了低分子肝素+硫酸镁的方案能够有效改善胎盘微循环，利于纠正胎儿生长受限，效果较好。观察组平均每周宫高、头围、腹围、双顶径、股骨长的增长值数据均高于对照组（P<0.05），与金彦等[17]的研究结果一致，均提示了低分子肝素+硫酸镁的方案能够有效改善胎儿生长情况。观察组母婴不良事件发生率低于对照组，出生5 min的Apgar评分、新生儿体重及新生儿胎龄均高于对照组（P<0.05），均与文献[16-21]的结果相一致。

综上所述，低分子肝素联合硫酸镁治疗胎儿生长受限的效果较好，经过治疗之后胎儿生长数据均较优，且母婴结局较好，不良事件发生率较低，临床应用价值较高。

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（收稿日期：2020-07-15） （本文编辑：田婧）