大环内酯类抗生素联合麻甘颗粒、蒲地蓝治疗儿童肺炎支原体肺炎的效果对比及分子机制探讨

赵丹 候旭东 李涵

【摘要】 目的：观察儿童肺炎支原体肺炎临床治疗情况，探讨大环内酯类抗生素、麻甘颗粒联合蒲地蓝的疗效及对分子机制等影响。方法：选择2018年1月-2020年1月本院收治的105例肺炎支原体肺炎患儿。采用随机抽样法将患儿分为A、B、C三组，各35例。A组使用大环内酯类抗生素（阿奇霉素）治疗，B组使用阿奇霉素联合麻甘颗粒治疗，C组使用阿奇霉素联合麻甘颗粒、蒲地蓝治疗。比较三组治疗前后临床症状情况、血清趋化因子水平、免疫功能情况。结果：治疗前1 d，三组患儿临床症状情况评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗结束后第1天，C组患儿临床症状情况评分均低于B组、A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前1 d，三组患儿血清趋化因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治療结束后第1天，C组患儿血清MCP-4水平、MDC水平、CysLTs水平均低于A组、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前1 d，三组患儿免疫功能各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗结束后第1天，C组患儿的CD3+、CD4+、PBC-C3bR均高于A组、B组，CD8+、RBC-ICR均低于A组、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对肺炎支原体肺炎患儿使用大环内酯类抗生素、麻甘颗粒联合蒲地蓝治疗，可有效减轻机体炎症反应，改善临床症状，提高机体免疫功能，该模式在临床上具有较高的应用价值。

【关键词】 儿童 肺炎支原体肺炎 大环内酯类抗生素 麻甘颗粒 蒲地蓝 分子机制

[Abstract] Objective： To observe the clinical treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia in children， and to explore the therapeutic effect of Macrolide Antibiotics， Magan Granules combined with Pudilan and its influence on the molecular mechanism. Method： A total of 105 children with mycoplasma pneumoniae pneumonia admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected. By random sampling， the patients were divided into group A， B and C， 35 cases in each group. Group A was treated with Macrolide Antibiotics （Azithromycin）， group B was treated with Azithromycin combined with Magan Granules， and group C was treated with azithromycin combined with Magan Granules and Pudilan. Clinical symptoms， serum chemokine levels and immune function among the three groups were compared before and after treatment. Result： 1 d before treatment， there were no significant differences in the scores of clinical symptoms among the three groups （P>0.05）， on the first day after treatment， the scores of clinical symptoms in group C were lower than those in group B and group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. 1 d before treatment， there were no significant differences in serum chemokine levels among the three groups （P>0.05）， on the first day after treatment， the levels of MCP-4， MDC and CysLTs in group C were lower than those in group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. 1 d before treatment， there were no significant differences in the comparison of immune function indexes among the three groups （P>0.05）， on the first day after treatment， CD3+， CD4+ and PBC-C3bR in group C were higher than those in group A and B， while CD8+ and RBC-ICR were lower than those in group A and B， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The use of Macrolide Antibiotics， Magan Granules and Pudilan in the treatment of children with mycoplasma pneumoniae pneumonia can effectively reduce the inflammatory response of the body， improve the clinical symptoms， and improve the immune function of the body， this mode has high clinical application value.

[Key words] Children Mycoplasma pneumoniae pneumonia Macrolide Antibiotics Magan Granules Pudilan Molecular mechanisms

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.012

儿童肺炎支原体肺炎在儿科临床上属于常见的一种呼吸系统疾病，临床针对该疾病主要使用抗生素药物进行治疗，如红霉素、阿奇霉素等大环内酯类药物，其中红霉素使用最为广泛[1-2]。随着国内医疗科学技术的不断发展与进步，大量具有良好治疗效果的药物在儿童肺炎支原体肺炎临床治疗中逐渐使用，其中最具代表性的则是阿奇霉素[3-4]。相关研究显示，肺炎支原体肺炎应用阿奇霉素治疗后，效果理想[5]，但是也有研究显示，使用该药物后患儿会出现一些不良反应，导致其依从性、耐药性降低。近年来，麻甘颗粒、蒲地蓝等中成药物在儿童呼吸道疾病中已广泛使用，而上述药物用于儿童支原体肺炎的治疗研究较少[6-7]。鉴于此，本次对收治的部分儿童肺炎支原体肺炎患儿在使用大环内酯类抗生素治疗的同时，使用麻甘颗粒、蒲地蓝联合干预，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2020年1月本院收治的105例肺炎支原体肺炎患儿，纳入标准：符合儿童肺炎支原体肺炎确诊标准，年龄<10岁。排除标准：心肝肾等器官严重性器质病变、凝血功能异常、免疫系统缺陷、恶性肿瘤等;对此次研究所用药物有过敏情况。采用随机抽样法将患儿分为A、B、C三组，各35例。患儿亲属知晓研究内容自愿加入，研究已经医院相关部门审批。

1.2 方法 三组患儿入院后，接受平喘祛痰、抗过敏干预，同时保证气道通畅。

1.2.1 A组 患儿接受大环内酯类抗生素（阿奇霉素）治疗。静脉滴注阿奇霉素（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10960112，规格：0.1 g×6袋），1次/d，10 mg/（kg·次），用药3～5 d后停药3 d，随后再用药3～5 d，据此方式治疗14 d。

1.2.2 B组 患儿接受大环内酯类抗生素联合麻甘颗粒治疗。本组患儿大环内酯类抗生素使用方法与A组患儿一致。麻甘颗粒（生产厂家：云南楚雄云中制药有限责任公司，批准文号：国药准字Z53021087，规格：2.5 g×10袋），4次/d，开水冲服使用，1岁及以下患儿，0.8 g/次;1～3岁患儿，1.6 g/次;4岁及以上，2.5 g/次。连续使用14 d。

1.2.3 C组 患儿接受大环内酯类抗生素联合麻甘颗粒、蒲地蓝治疗。本组患儿大环内酯类抗生素、麻甘颗粒使用方法同B组患儿一致。蒲地蓝（生产厂家：济川药业集团有限公司，批准文号：国药准字Z20030095，规格：10 mL/支），1～3岁患儿每天服用2次，5 mL/次，4～6岁患儿，每天服用3次，5 mL/次，7～10岁患儿，每天2次，10 mL/次。治疗14 d。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 比较三组患儿临床症状情况评分 在治疗前1 d和治疗结束后第1天对两组患儿临床症状情况做出评价。临床症状主要有咳嗽气喘、舌红苔黄、咽喉红肿、痰液发黄而量多、发热，根据症状严重情况分别评为6分（严重）、4分（中度）、2分（轻度）、0分（无症状），评分越高代表症状情况越严重[8]。

1.3.2 比较三组患儿血清趋化因子水平 在治疗前1 d和治疗结束后第1天清晨取患儿空腹静脉血2 mL，借助血清离心处理机以3 000 r/min速度离心处理5 min后，取出上层血清，使用ELISA法对单核细胞趋化蛋白-4（MCP-4）水平、巨噬细胞衍生趋化因子（MDC）水平、半胱胺酰白三烯（CysLTs）水平进行检测[9]。

1.3.3 比较三组患儿免疫功能情况 在治疗前1 d和治疗结束后第1天，使用流式细胞仪对患儿人体总T细胞（血清细胞CD3+）、T辅助细胞（CD4+）、T抑制细胞（CD8+）占比情况做出评价比较[10];通过酵母花环法对患儿血清中红细胞免疫复合物（RBC-ICR）占比情况、红细胞C3b受体（PBC-C3bR）占比情况做出评价比较。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据進行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，多组数据比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较 A组35例，男20例，女15例;年龄1～9岁，平均（3.3±0.4）岁;病程3～10 d，平均（5.4±1.4）d。B组35例，男21例，女14例;年龄1～9岁，平均（3.2±0.5）岁;病程3～11 d，平均（5.5±1.5）d。C组35例，男22例，女13例;年龄1～8岁，平均（3.4±0.3）岁;病程3～12 d，平均（5.3±1.3）d。三组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组患儿治疗前后临床症状情况评分比较 治疗前1 d，三组患儿临床症状情况评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗结束后第1天，C组患儿临床症状情况评分均低于B组、A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组患儿治疗前后血清趋化因子水平比较 治疗前1 d，三组患儿血清趋化因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗结束后第1天，C组患儿血清MCP-4水平、MDC水平、CysLTs水平均低于A组、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 三组患儿免疫功能情况比较 治疗前1 d，三组患儿免疫功能各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗结束后第1天，C组患儿的CD3+、CD4+、PBC-C3bR均高于A组、B组，CD8+、RBC-ICR均低于A组、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

儿童肺炎支原体肺炎多发于10岁前儿童群体，其发病机制的临床研究尚未全部明确，多数研究认为主要同免疫学紊乱有着密切关系[11]。近年来随着临床研究的不断深入，发现肺炎支原体肺炎患儿其机体免疫应答异常，多种白三烯等炎性因子被释放而导致呼吸道出现慢性炎症反应，气道呈高反应表达，患儿临床症状多为慢性咳嗽、顽固性干咳、痉挛性咳嗽等，情况严重则会引起急性哮喘发作[12]。该疾病不仅会对患儿呼吸道造成损伤，还会引发心肌炎、肾炎等疾病，如果治疗工作不及时或者治疗不恰当，会对患儿健康会造成严重威胁，病情危重时会引起死亡[13-14]。

当前针对儿童肺炎支原体肺炎主要使用大环内酯类抗生素进行治疗，如红霉素、阿奇霉素等，上述药物在胃酸中表现情况均不稳定，口服使用无法完全吸收，患儿支原体对其会产生较强耐药性，导致治疗效果下降[15]。MCP-4源自单核细胞、上皮细胞，在Th2细胞炎症位置呈选择性集中后会造成免疫性损伤;MDC则来自单核巨噬细胞，造成嗜酸性粒细胞在气道中聚集，同时将多种细胞因子、毒性蛋白释放，损伤支气管黏膜的上皮细胞，致使气道发生狭窄，呼吸受到阻滞;花生四烯酸代谢后产生CysLTs，其是导致器官强烈收缩的主要物质，能通过分泌大量黏液，促使气管中纤毛运动被抑制，咳嗽、喘息症状加重[16]。另外，受上述因素影响，患儿免疫功能发生紊乱，T淋巴细胞亚群发生异常，导致其机体免疫功能下降[17]。此次研究显示，治疗前1 d，三组患儿临床症状情况评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗结束后第1天，C组患儿临床症状情况评分均低于B组、A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前1 d，三组患儿血清趋化因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗结束后第1天，C组患儿血清MCP-4、MDC、CysLTs水平均低于A组、B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果提示，三联用药在减轻机体炎症反应，缓解临床症状，增强机体免疫能力方面效果突出。分析认为，阿奇霉素同红霉素比较，前者抗炎作用更为突出，对患儿机体中炎性因子能够全部清除，有效控制病情发展，但是单独使用阿奇霉素治疗，易出现不良反应，所以要添加中医药物进行干预，以提高治疗效果[18]。麻甘颗粒作为一种中成药物，药中含有麻黄，可镇咳、平喘及解热，对气管炎性刺激进行抑制，同时对支气管平滑肌进行松弛;杏仁则可对延脑中枢进行抑制，通过覆盖于发炎位置的黏膜上，将炎症刺激化解，同时镇咳作用明显;甘草可加快支气管黏膜稀释痰液的速度，利于患儿咳出，祛痰效果明显;石膏能够清肺热，解肌热，提高机体免疫功能;地骨皮则可解热，治疗肺热咳出效果突出。上述药物合用后，能够清肺平喘、辛凉宣泄。蒲地蓝本身具有解热、消炎及抗菌功效，药中蒲地蓝、板蓝根在抗病毒方面作用突出[19]。

综上所述，对肺炎支原体肺炎患儿使用大环内酯类抗生素、麻甘颗粒联合蒲地蓝治疗，可有效减轻机体炎症反应，改善临床症状，提高机体免疫功能，该模式在临床上具有较高应用价值。

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（收稿日期：2020-07-29） （本文编辑：姬思雨）