高血压并发动脉粥样硬化患者血清同型半胱氨酸水平与凝血功能的相关性研究

罗星星，郑雪莲，张瑞娴，李炜煊（广东省佛山市第一人民医院检验科，广东佛山 528000）

随着现代社会人们的遗传、生活饮食习惯、精神压力等因素的共同作用下，高血压患者数量呈现逐年增多的现象。在临床上，高血压是较为常见的一种慢性疾病，起病隐匿，进展缓慢，多见于中老年人[1]，多并发心、脑血管病变，相关研究表明长期患有高血压极有可能促进动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）形成[2]，而同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）不仅参与到高血压的发生发展过程中，还与AS 及斑块的形成发展有密切关系[3]，被认为是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的一个独立危险因素[4]。Hcy 与高血压并发AS 患者的凝血系统功能方面鲜有研究，本研究通过检测高血压并发AS 患者Hcy 与凝血功能的水平，探讨其联合检测对高血压并发AS 的临床诊治意义，现报道如下。

那些为写“作文”而刻意读书的伪“杂文家”，怎会明白杂文家严秀所称的杂文“思想性是‘质’，艺术性是‘文’，‘文质彬彬’，然后杂文才能成立”之深意所在？“愚意今日之大量‘杂文’，‘杂’则有之，‘文’则未必。杂文而无艺术性，即难以入文学艺术之林。”

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2018年7月～2019年6月到广东省佛山市第一人民医院（以下简称“我院”）就诊的208 例高血压患者作为研究对象，其中103例患者并发有AS 作为高血压并发AS 组，其余105 例患者作为单纯高血压组。入选标准：①所有患者符合《高血压防治指南》中高血压病相关诊断标准[5]，其中高血压并发AS 组患者符合美国心脏学会（American Heart Association，AHA）2012年关于动脉粥样硬化的诊断标准[6]；②患者及其家属对本研究知情并同意。排除标准：①并发有严重器质性疾病如肝、肾功能不全者；②有其他可能干扰本研究的疾病。另选同期到我院体检的100 例健康体检者作为对照组。对照组男性37 例，女性63 例，平均年龄61.54±8.52 岁；高血压并发AS组男性42 例，女性61 例，平均年龄60.85±8.84 岁；单纯高血压组男性49 例，女性56 例，平均年龄61.22±8.63 岁。三组研究对象的年龄、性别等一般资料经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。

1.2 仪器与试剂 本研究中血脂、血糖、Hcy使用德国西门子公司提供的全自动生化分析仪（ADVIA 2400）及其配套试剂盒进行检测，凝血功能用德国西门子公司提供的全自动血凝仪（CS5100）及其配套试剂盒进行检测，所有检测项目均严格按照试剂盒说明书操作方法进行检测，保证使用同批次试剂，排除非特异性干扰，确保结果的准确性。

1.3 方法 两组研究对象分别于清晨或体检当日，在患者禁止摄入食物12h 后进行检测，分别采集静脉血3ml 经促凝和2ml 经枸橼酸钠抗凝处理，静止15min 后以3 000r/min 离心15min，分别用于检测血脂、血糖、Hcy 和凝血功能。凝血功能检测标本必须严格控制标本量2.0±0.2ml，采集后2h 内进行检测，拒收脂浊、溶血血样以免对结果造成严重影响。所有检验项目均严格按照试剂盒说明书操作方法进行，并采用同一批号的试剂检测，排除非特异性干扰，以保证检测结果的稳定性和可比性。

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1.4 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；多因素Logistic 回归分析比较AS 疾病的影响因素；通过绘制ROC 曲线，计算各指标的ROC 曲线下面积（AUC），比较不同指标的灵敏度、特异度、诊断效能。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血脂、血糖水平的比较 见表1。各组各血脂指标包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和葡萄糖（GLU），三组血清TC 和LDL-C 水平比较，差异有统计学意义（F=7.920，4.019，均P＜0.01），其中单纯高血压组的TC 水平明显高于对照组（t=2.475，P=0.013）和高血压并发AS 组（t=2.663，P=0.011）；高血压并发AS 组的LDL-C 水平明显高于对照组（t=2.779，P=0.009）和单纯高血压组（t=3.317，P=0.003）。三组血清TG，HDL-C 和GLU 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 高血压并发AS 患者各指标相关性分析 以血清Hcy 为因变量，PT，APTT，TT，FIB，D-Dimer和PLT 为自变量，Pearson 相关性分析显示，血清Hcy 与FIB（r=0.226，P=0.000），D-Dimer（r=0.201，P=0.002）呈正相关。而Hcy 与其它指标均无明显相关性（均P＞0.05）。

表1 三组血脂、血糖水平的比较（x±s,mmol/L）

2.4 高血压并发AS 患者Hcy 与凝血指标的多因素Logistic 回归分析 以AS，Hcy 和年龄为自变量，各检测指标为因变量进行多因素Logistic 回归分析，结果提示：AS 为TC，LDL-C，D-Dimer 的影响因素；Hcy 水平为FIB，D-Dimer，PLT 的影响因素；年龄为TC，PLT 的影响因素。

表2 三组Hcy 与凝血指标水平比较

管理员，即学校的宿管科部门。在这里，管理员不再是传统意义上的系统维护员，更要负责系统的操作运行和新生入住信息的大量导入，对宿管人员工作的考勤等工作。管理员不仅仅要负责整个系统的正常运行和日常维护，还要负责人员信息管理、宿舍信息管理、公共信息管理。

2.2 三组Hcy 与凝血指标水平的比较 见表2。比较各组Hcy 水平和凝血指标包括凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-Dimer）和血小板（PLT），高血压并发AS组的Hcy，D-Dimer，FIB 水平均高于单纯高血压组（t=2.733 ～3.979，均P＜0.05）和对照组（t=2.458～3.805，P=0.022）；单纯高血压组PLT 水平高于高血压并发AS 组（t=2.665，P=0.008）和对照组（t=2.442，P=0.017）。其它指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

3 讨论

高血压是指动脉血压持续升高，可导致心、脑、肾等器官损害的一种临床综合征，能够引发严重并发症，严重威胁人体健康[7,8]。随着我国社会人口年龄层次的变化，老年人口比例增加，高血压患者比例也在不断增加，高血压是造成AS 的主要因素，其与心脑血管疾病的发生有密切关系，有研究显示我国每年死于高血压带来的心脑血管疾病人数高达600 万[9-11]。随着对Hcy 越来越深入的研究发现，Hcy 不仅参与到高血压的发生发展过程中，还与AS 及斑块的形成发展有密切关系[3]。目前对于Hcy 在内皮细胞、肾脏等损伤中的作用已有较多研究，但对于高血压并发AS 患者的凝血系统功能是否有所影响研究较少。因此本研究着重对于高血压并发AS 患者中Hcy 与凝血功能的相关性进行研究分析。

Hcy 是一种蛋氨酸代谢产物，主要来源于食物吸收，其在健康人体内含量较少[12]。目前Hcy 对AS 的作用机制主要有：①Hcy 氧化损伤内皮细胞；②影响血管平滑肌细胞的分裂增殖；③促进氧自由基形成，使低密度脂蛋白氧化加强，影响一氧化氮形成，从而影响凝血功能，促进凝血[13]。本研究中Hcy 水平在对照组、单纯高血压组、高血压并发AS 组中依次升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），提示Hcy 在心血管疾病患者中水平高于正常人，Hcy 水平升高与高血压有协同促进AS 作用，随着Hcy 水平升高，高血压并发AS 的严重程度增加，与研究[14-15]结论相符。Hcy 可以促进LDL氧化和平滑肌细胞分裂增殖的作用，在AS 形成过程中均起到重要的作用[16]。Hcy 升高可导致机体血小板功能紊乱，促进血小板聚集及形成血栓。本研究中高血压并发AS 患者PLT 水平较单纯高血压患者组降低，可能是Hcy 升高导致机体血小板聚集以及引发机体血栓形成有关。

由图12可知，以相似系数0.578为标准，可将6个不同区域的三叶木通分为3大类，第Ⅰ大类包括恩施红庙自选品种紫色型（ES）和湖南古丈麻色型（HN），它们之间的基因组差异不是很明显，这很可能是由于自选品种恩施红庙紫色型多年来对湖南古丈三叶木通进行的品种选育和野转家栽培造成的；第Ⅱ类包括宣恩椒园（XE）、巴东茶店子（BD）和建始花坪（JS）；恩施太阳河（TYH）独立分为一类。

众多研究表明FIB 和D-Dimer 是监测机体凝血和纤溶系统的重要指标[17]。FIB 是由肝脏合成的一种凝血因子，主要通过介导炎症反应损伤血管内皮从而改变其通透性，最终导致斑块形成。D-Dimer是一种具有高特异性和高稳定性的纤溶降解产物，能够反映机体高凝状态和继发纤溶活性。D-Dimer主要是在发生AS 的动脉内膜内的交联纤维蛋白降解产生，具有致AS 的作用。本研究中对各组凝血指标进行对比分析，发现高血压并发AS 组D-Dimer和FIB 水平高于单纯高血压组和对照组，且提示FIB 和D-Dimer 与高血压并发AS 关系密切。同时血清Hcy 水平与FIB，D-Dimer 呈正相关，而在多因素Logistic 回归分析中Hcy 水平为FIB，D-Dimer的影响因素，说明了在高血压并发AS 患者中，随着Hcy 水平的升高，能够引起机体凝血纤溶系统的紊乱，进一步促进体内的高凝状态。

综上所述，高血压并发AS 患者血清Hcy 水平升高，使体内FIB，D-Dimer 和PLT 等凝血指标改变，造成机体凝血纤溶功能紊乱和血小板异常，进一步影响机体高血压以及AS 的发生发展。因此，在高血压并发AS 患者中检测血清Hcy 及凝血指标，在临床诊治和预后判断中有一定的指导作用。