成年型烟雾病患者血清陷窝蛋白-1水平检测及临床意义

王卫国，张 颖，宋晓伟

(1.陕西省康复医院，西安 710065；2.榆林市中医医院呼吸内科，陕西榆林719000)

烟雾病(moyamoya disease，MMD)是一种以双侧颈内动脉末端及其大分支血管进行性狭窄或闭塞，同时颅底形成新生血管网的闭塞性血管病变[1]。近期有报道指出MMD 卒中模式呈多样化，有前循环脑卒中和后循环脑卒中，这些卒中模式与颅内血管形态的多样性有关[2-3]。陷窝蛋白-1(caveolin 1,Cav1)是陷窝中重要的脚手架蛋白[4]，调节多种受体和信号转导蛋白的活性，在信号转导、肿瘤抑制、肌细胞合成、分子转运、胞吞作用、血管发生和神经保护方面发挥重要作用[5-6]。已有文献报道Cav1与心脏病、脑血管病和恶性肿瘤等密切相关。本研究拟检测成年型MMD 患者血清Cav1 水平及其临床意义，旨在探究Cav1 在MMD 发生、发展中的生物学作用，为MMD 的临床诊疗提供合理参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取陕西省康复医院2016年1月～2019年12月收治的经脑血管造影确诊的46 例MMD 患者为MMD 组，其中男性26 例，女性20 例；平均年龄42.04±9.95 岁。另选取同期我院体检健康者50 例作为对照组，其中男性23 例，女性27 例；平均年龄43.48±11.08 岁。两组的年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、吸烟、高血压和糖尿病等临床资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有良好的可比性。本研究经由我院伦理委员会批准，受试者自愿参加且均签署知情同意书。

纳入标准：①年龄≥18 岁；②MMD 诊断符合2012年日本厚生省烟雾病指南[7-8]，并经全脑血管造影检查证实。

排除标准：①并发动脉粥样硬化、头颈部放疗史等可能导致烟雾现象的各种继发因素；②并发恶性肿瘤、严重肝肾疾病等；③妊娠期女性。

1.2 仪器与试剂 MB-530 型酶标仪购于芬兰雷勃公司，Cav1 酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒购自美国R&D 公司，Allegra X-15R 台式冷冻离心机(Beckman Coulter)。

1.3 方法 血清中Cav1 水平的检测：受试者于清晨空腹采集外周静脉血2 ml，3 000 r/min 离心5 min，取上清液置于-80℃冰箱中留存。采用ELISA 法测定受试者血清中Cav1 的浓度，严格按照说明书进行操作。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0 统计学软件处理数据，计量资料结果以均数±标准差(x±s)表示，满足正态性分布及方差齐性的计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以n(%)表示，行χ2检验。不满足正态性分布和(或)方差齐性的计量资料结果以M(P25，P75)表示，两组间比较采用Mann-Whitney秩和检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清中Cav1 水平的比较 对照组血清Cav1 水平为0.46(0.28,0.61)ng/ml，MMD 组血清Cav1 水平为0.86(0.34,1.29)ng/ml，MMD 组血清中Cav1 水平高于对照组，其差异具有统计学意义(Z=3.220，P=0.001)。

2.2 MMD 组患者血清中Cav1 水平的临床意义 见表1。MMD 组患者的不同年龄、性别和单/双侧受累的Cav1 水平差异无统计学意义（均P＞0.05），MMD 组患者不同首发症状的Cav1 水平差异具有统计学意义，首发症状是脑出血的Cav1 水平高于脑缺血的Cav1 水平，差异具有统计学意义（t=2.803，P=0.043）

表1 MMD 组患者血清Cav1 水平的临床意义（n=46）

3 讨论

目前，关于MMD 的发生、发展具体机制尚未阐明，有研究指出MMD 可能与遗传、炎症和免疫反应等有关。大多数学者认为MMD 的两大特征性病理改变是颈内动脉远端进行性狭窄和局部异常血管网的形成，对于形成局部异常血管网，其机制可能是缺血缺氧条件下促使内皮祖细胞的局部增殖，进而分化为成熟的内皮细胞，促进新生血管的形成。

临床资料n(%)Cav1(ng/ml)t/FP

Cav1 可调控多种信号转导，参与形成新生血管、神经炎症反应、氧化应激反应等病理生理过程。近年来多项研究结果显示血管重塑在MMD 发生和发展中发挥重要作用[9-13]。本研究拟检测成年型MMD 患者血清Cav1 水平及其临床意义，旨在探究Cav1 在MMD 发生、发展中的生物学作用，为MMD 的临床诊疗提供合理参考。结果显示成年型MMD 患者血清中Cav1 的水平明显升高，并且血清Cav1 水平与患者的首发症状有关，可用作MMD 的潜在生物学标记物。本研究尚存在不足之处：①MMD 属于少见病，本研究纳入的样本量较小，因此数据可能存在偏倚；②MMD 病情发展是一个动态过程，本研究纳入的MMD 患者仅进行1次脑血管造影检查和1 次血清Cav1 水平检测，很难确定Cav1 与MMD 患者病情进展间的关系。

综上所述，血清中Cav1 的水平在成年型MMD 患者中呈高表达，并且其与MMD 患者的首发症状有关，可用作MMD 的潜在生物学标记物进一步研究。