多囊卵巢综合征患者血清Spexin水平表达及其与多项生理生化指标的相关性分析

宋秀英，赵 莉，曹阳阳，樊阳阳

(1.西安高新医院妇科，西安 710075；2.陕西省人民医院产科，西安 710068)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)属于生殖和内分泌代谢紊乱所致的疾病，多发于育龄妇女中，其严重影响女性的身体和心理健康[1-2]。PCOS 患者临床表现为月经周期紊乱、不孕和多毛等[3]。目前，关于PCOS 的病理、生理机制尚不明确，现代医学认为在神经系统中下丘脑-垂体-卵巢轴(性腺轴)负责控制和调节生殖功能，因此协调内分泌、稳定性腺轴的功能对PCOS 的发生、发展有积极的影响和作用[4]。

Spexin 是近年来用人类蛋白质组学隐性Markov 模型筛选并鉴定出的一种多向性功能多肽，其可作为机体内循环系统中的内分泌信号和中枢神经系统(central nervous system,CNS)中的神经递质发挥特定的生物学作用[5-7]。目前，关于Spexin 与PCOS 的研究报道少有，本研究拟分析PCOS 患者血清Spexin 水平及其与多项生理生化指标的相关性，以期为PCOS 的临床诊疗提供新的思路，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取西安高新医院2018年9月～2019年10月收治的60 例PCOS 患者为观察组，年龄23～46 岁，平均年龄29.52±5.42 岁，身体质量指数(body mass index,BMI)23.01± 3.04 kg/m2。另选取同期我院体检健康者60 例为对照组，年龄24～49 岁，平均年龄29.64±5.38 岁，BMI 22.69±3.42 kg/m2。比较两组的总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterin,LDL-C)等生化指标，结果见表1。本研究经我院伦理委员会审核批准，受试者自愿参加且均签署知情同意书。

纳入标准：① 观察组PCOS 患者均符合《妇产科学》[8]中的相关诊断标准；② 一般资料完整者。

排除标准：① 引起高雄激素血症和排卵障碍的其他疾病；②并发心脑血管和免疫系统疾病者；③并发恶性肿瘤者；④近3 个月内使用过激素、调脂类药物者。

1.2 仪器和试剂 Avanti JXN-30/26 智能型高效离心机(美国贝克曼库尔特)；AU5800 系列全自动生化分析系统(美国贝克曼库尔特)；人Spexin 酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒上海纪宁实业有限公司；ML-dr3518 酶标分析仪(上海酶联生物科技有限公司)；血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和雌二醇(estradiol,E2)电化学发光免疫分析法(ECLIA)试剂盒均购自罗氏公司。

1.3 方法 采用全自动生化分析仪检测受试者的TC 和LDL-C。采集受试者空腹肘静脉血5 ml，3 000 r/min 离心15 min，取上层血清。采用ECLIA测定FSH，E2 水平。采用ELISA 测定受试者血清Spexin 水平，根据血清Spexin 水平的不同将受试者分为低表达组(Spexin ≤2.8 ng/ml)和高表达组(Spexin＞2.8 ng/ml)两组。

试验内变异系数(coefficient of variation,CV)为6%，试验间CV为5%。

1.4 统计学分析 运用SPSS17.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用t检验，以均数±标准差（x±s）表示。Spexin 水平与多项临床生物化学指标的相关性分析采用Spearson 相关性检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生化指标的比较 见表1。两组的TC，LDL-C，FSH 和E2 差异均无统计学意义(均P＞0.05)。观察组血清Spexin 水平5.26±0.37 ng/ml 显著高于对照组2.74±0.21 ng/ml，差异均具有统计学意义(均P＜0.05)。

表1 两组生化指标的比较（x±s）

2.2 Spexin 高、低表达组中多项生理生化指标的比较 见表2。Spexin 高、低表达组的TC，LDL-C，FSH 和E2 差异均无统计学意义(均P＞0.05)。Spexin 高表达组的BMI 显著高于Spexin 低表达组，差异具有统计学意义(均P＜0.05)。

2.3 血清Spexin 水平的Spearman 相关性分析 结合表2 的结果，采用Spearman 相关性分析探究Spexin 水平与BMI 的相关性，结果显示二者呈正相关关系(rs值为0.074，P＜0.05)。

表2 Spexin 高、低表达组中多项生理生化指标的比较（x±s）

3 讨论

PCOS 是指具有雄激素过多/卵巢功能障碍及多囊卵巢形态的一种异质性疾病，其发病原因较复杂，同时不同表型间相互影响加重PCOS 疾病的发展。目前，PCOS 的发病机制尚未阐明，这给PCOS的临床诊疗带来巨大的挑战[9-10]。随着分子神经生物学和生物信息学方法的快速发展，近年来已有多种新型肽类激素被逐渐鉴定和研究，Spexin 就是其中的一种。Spexin 是一种与Galanin/Kisspeptin 家族共同进化的新肽，广泛分布于人体皮肤、肺、胃、肝脏、胰岛、甲状腺、肾上腺、内脏脂肪和肾脏等组织和器官中，其是一种具有多向性功能的生物学因子。研究表明Spexin 在调节细胞能量代谢、增殖和分化中发挥重要作用[11-13]。目前关于Spexin 与PCOS 的关联研究较少，本研究拟分析PCOS 患者血清Spexin 水平及其与多项生理生化指标的相关性，以期为PCOS 的临床诊疗提供新思路。

结果表明Spexin 在PCOS 患者血清中呈高表达，提示了Spexin 是诊断PCOS 的一个重要血清标志物。PCOS 代谢紊乱的主要特征之一是肥胖(BMI ≥30 kg/m2)[14-16]，Spexin 高表达组BMI 显著高于Spexin 低表达组，这可能是由于Spexin 作为一种参与能量代谢的新型多肽，在体重调节方面发挥关键作用的原因。采用Spearman 相关性检验进一步阐明血清Spexin 水平与BMI 呈正相关关系。

综上所述，PCOS 患者血清中Spexin 呈高表达，其水平随BMI 升高而升高，因此有效控制血清Spexin 水平、减轻体重可对PCOS 产生积极的作用。