慢性心力衰竭患者血清Mb，cTnI，IL-8和hs-CRP水平表达与心功能分级的相关性研究

易福凌,陈伟芝,王 禺

(1.西安市第一医院检验科，西安710004；2.西安交通大学附属红会医院检验科，西安710054)

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大部分心血管疾病的终末阶段。因此，对于CHF 的早发现和早治疗是临床上一直最为关注的问题[1]。临床研究表明,肌红蛋白(Mb)和心肌肌钙蛋白 I(cTnI)作为重要的心肌损伤标志物可用于心力衰竭的病情评估及预后判断[2-3]。另外的研究显示,白细胞介素-8(IL-8)和超敏C 反应蛋白(hs-CRP)介导的炎症反应可能参与心肌损伤诱导心功能不全的病理过程[4-5]。本研究通过分析150 例CHF 患者血液Mb,cTnI,IL-8 及hs-CRP 水平的变化,旨在探讨其与CHF 患者心功能分级的关系,并为CHF 的早期评估提供临床依据。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2019年1月～12月期间于西安交通大学附属红会医院和西安市第一医院就诊的150 例CHF 患者作为观察组。其中男性82 例，女性68 例；年龄50～77 岁，平均年龄63.78±5.47 岁；NYHA 分级：Ⅰ级32 例，Ⅱ级59 例，Ⅲ级36 例，Ⅳ级23 例。并发基础心脏病：冠心病66 例，高血压性心脏病42 例，缺血性心肌病33 例，扩张型心肌病21 例，风湿性心脏病14 例。另选择同期健康体检的50 例正常人群作为对照组，其中男性30 例，女性20 例；年龄50～76 岁，平均年龄62.72±6.23岁。两组研究对象的性别和年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。纳入标准：所有患者均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]中CHF 相关诊断标准，并按照美国纽约心脏病协会（NYHA）进行心功能分级，病程6 个月以上。本研究已经获得西安交通大学附属红会医院和西安市第一医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署同意书。排除标准：急性心力衰竭，肥厚型心肌病，急慢性胰腺炎、胆囊炎及慢性胆结石症，骨骼肌损伤、急性心肌梗死、血液系统疾病、严重肝功能不全及甲状腺功能疾病，近期有卒中史及病历资料不全者。

1.2 仪器与试剂 采用雅培 Ci8200 生化免疫分析仪及其相应配套试剂（批号：25026hwoo，32047 hwoo）检测Mb 和cTnI 水平；采用贝克曼 AU-680全自动生化分析仪检测IL-8 和hs-CRP 水平，试剂盒均购自北京九强生物科技有限公司（批号：JPC20198874，JPC20193648）。

1.3 方法

1.3.1 观察指标：①比较两组及不同心功能分级患者入院时血液Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平；②分析Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 与心功能分级的相关性。

1.3.2 样本采集：所有患者入院次日采集空腹静脉血5ml，取3ml 血液以2 500 r/min 离心15 min，分离血清后进行Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平检测。Mb 和cTnI 采用化学发光法测定，IL-8 和hs-CRP分别采用酶联免疫吸附法和散射免疫比浊法测定，检测过程均严格按照使用说明书进行。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据处理，其中计量资料以均数±标准差（x±s）表示，Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平的两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析及q检验分析，绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价Mb，cTnI，IL-8及hs-CRP在诊断CHF中的临床意义。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHF 患者血清Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平分析 见表1。与对照组比较,观察组血清Mb,cTnI,IL-8 及hs-CRP 水平均显著增高,差异有统计学意义（均P＜0.01）。

表1 CHF 患者血清Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平分析（x±s）

2.2 不同心功能分级CHF 患者血清Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平分析 见表2。心功能Ⅰ～Ⅳ级患者血清Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平均依次增高,差异有统计学意义（均P＜0.01）。

表2 CHF 患者不同心功能分级血清Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 水平分析（x±s）

2.3 ROC 曲线分析 Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP的曲线下面积（AUC)分别为0.78（95%CI 0.623～0.851），0.80（95%CI 0.657～0.876），0.69（95%CI 0.63～0.816），0.74（95%CI 0.609～0.810），均P＜0.01。Mb,cTnI,IL-8 及hs-CRP 的阳性预测值、阴性预测值、敏感度及特异度见表3 和图1。

表3 ROC 曲线分析(%)

图1 Mb，cTnI，IL-8 及hs-CRP 诊断CHF 的ROC 曲线

3 讨论

CHF 是一种复杂的慢性心血管疾病，其在中老年人群的发病率较高，并且预后较差。目前的研究证实，机体血流动力学改变导致的心室重构以及内分泌系统的一系列病理变化可能是引起CHF 发病的主要机制[7-9]。因此，如何快速准确诊断CHF，对于提高患者的临床疗效，改善预后具有重要意义。

研究发现心肌损伤是CHF 的典型特征，Mb 和cTnI 是临床上评价心肌受损程度的重要标志物。Mb 是机体内的一种储氧蛋白，cTnI 为一种肌肉收缩调节蛋白,心肌细胞受损时常释放大量Mb 和cTnI,导致血液Mb 和cTnI 水平明显增高[10]。研究发现，随着心肌受损程度的加重，cTnI 水平持续增高[11]。另有报道认为，老年CHF 患者入院时血浆Mb 水平明显高于正常人群,随着NYHA 心功能分级的加重,Mb 水平均逐渐升高[12]。以上临床诸多研究表明了Mb 和cTnI 对于CHF 诊断及病情评估的重要性。本研究结果也印证了上述文献的观点。同时还显示随着心功能分级的增加CHF 患者血清Mb，cTnI 水平逐渐增高。提示Mb 和cTnI 水平的差异性变化与CHF 患者的心功能损害程度有关。但值得注意的是，外周血液Mb 水平在细胞损伤2～3h 出现增高，而在疾病恢复期其水平则出现快速下降。部分学者认为针对心电图没有明显改变的急性心肌梗死患者，Mb 阴性可进行有效地排除诊断[13]。因此，Mb 可能更适合于急性心肌损伤的早期诊断以及心功能衰竭的风险评估。

研究表明，炎症反应及免疫应答是CHF 的重要机制之一，其始终伴随在心功能衰竭的发展过程中[14]。IL-8 为趋化因子家族的重要成员，主要由上皮细胞和巨噬细胞分泌。IL-8 通过激活中性粒细胞进而发挥促炎作用。临床研究显示IL-8 与CHF 患者的心肌损伤程度明显相关[15]。hs-CRP 是一种急性时相反应蛋白，心力衰竭患者体内的炎症反应诱导hs-CRP 被大量释放到血液中，造成患者血液hs-CRP 水平迅速升高。研究显示IL-8 和hs-CRP 与CHF 的发生、发展和预后存在紧密联系[16-17]。本研究结果显示，观察组患者血清IL-8 和hs-CRP 水平明显高于对照组。这与CHAI 等[18]的相关报道结果相符。本研究进一步分析显示随着心功能分级增高,CHF 患者外周血液IL-8 及hs-CRP 水平也随之增高。提示IL-8 和hs-CRP 与CHF 患者心肌损伤程度密切相关。

ROC 曲线分析结果显示Mb，cTnI，IL-8 和hs-CRP 对CHF 诊断均具有临床意义。四项指标对CHF 诊断有较高的阳性预测值、阴性预测值、敏感度及特异度。提示四项指标联合检测可用于CHF的诊断及临床疗效监测。

综上所述，血清Mb，cTnI，IL-8和hs-CRP水平与CHF 患者心功能损伤的严重程度相关。通过联合检测上述四项指标可为CHF 的早期诊断、病情及预后评估提供指导依据。