乌灵胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗卒中后抑郁的效果评价

董萌萌，刘慧

(河南科技大学第一附属医院 神经内科，河南 洛阳 471000)

卒中后抑郁是临床常见脑卒中并发症，占脑卒中患者的21%～50%，主要表现为反应迟钝、持续性疲乏、情绪低落，发病原因与性格、年龄、日常生活能力、心理社会因素等有关，严重影响患者生活质量[1]。卒中后抑郁是由于脑卒中发生后大脑神经递质调控作用降低所致，临床在常规社会家庭支持、心理治疗基础上可给予药物干预。氟哌噻吨美利曲辛片是临床常用抗抑郁药物，可调节神经功能，有助于改善情绪。中医理论认为卒中后抑郁是由于患者卒中后气机不畅、情志失调所致，易出现神疲乏力、心烦、心悸、健忘症状，临床通过补肾健脑、养心安神进行补益，有助于缓解症状。本研究选取78例卒中后抑郁患者作为研究对象，分析乌灵胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年10月至2019年8月河南科技大学第一附属医院收治的78例卒中后抑郁患者，按治疗方法分为对照组(n=37)与试验组(n=41)。对照组接受氟哌噻吨美利曲辛片，试验组在对照组基础上联合乌灵胶囊。对照组男22例，女15例；年龄55～74岁，平均(64.58±4.07)岁；病程12～26 d，平均(18.84±3.11)d。试验组男24例，女17例；年龄54～76岁，平均(66.31±4.14)岁；病程11～28 d，平均(19.34±3.24)d。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经MRI检查、CT检查确诊为脑卒中，且发病后汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评分为17～24分；②合并情绪低落、神疲乏力、失眠多梦、日常生活能力下降；③患者家属签署知情同意书。(2)排除标准：①脑卒中未控制或卒中后昏迷；②合并严重器官疾病、血管性痴呆；③卒中前伴有认知障碍；④过敏体质；⑤合并其他躯体疾病。

1.3 治疗方法均给予两组患者常规药物治疗，包括甘露醇、降纤维酶、阿司匹林等。(1)对照组接受氟哌噻吨美利曲辛片(重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20153122)，口服，每次1片(0.5 mg氟哌噻吨，10 mg美利曲辛)，每日2次。(2)试验组在对照组基础上联合乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048，规格：每粒0.33 g)，口服，每次3粒，每日3次。两组均于治疗2个月后进行观察。

1.4 疗效评估标准采用HAMD评分、日常生活能力(activity of daily living，ADL)量表评分、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评分进行评估。HAMD评分<7分为正常，7～16分为可能有抑郁，17～24分为肯定有抑郁。ADL评分为百分制，分值越高表明日常生活能力越好。NIHSS评分总分42分，分值越高表明神经功能缺损越严重。显效：HAMD、ADL、NIHSS评分改善>70%。好转：HAMD、ADL、NIHSS评分改善50%～70%。无效：HAMD、ADL、NIHSS评分改善<50%。将显效、好转计入总有效。

1.5 观察指标(1)治疗效果。(2)统计两组抑郁、日常生活能力、神经功能改善时间，均以相应分值改善50%为标准。(3)以改良爱丁堡-斯堪的纳维亚卒中量表(Modified Edinburgh Scandinavian stroke scale，MESSS)评估两组治疗前后卒中严重程度，分值0～58分，分值越高表明卒中症状越严重。(4)统计不良反应(头晕、恶心、呕吐、便秘、乏力、口干、心悸)发生情况。

2 结果

2.1 治疗效果试验组显效22例，好转18例，无效1例；对照组显效16例，好转13例，无效8例。试验组总有效率为97.56%(40/41)，高于对照组78.38%(29/37)，差异有统计学意义(χ2=5.258，P=0.022)。

2.2 抑郁、日常生活能力、神经功能改善时间试验组抑郁、日常生活能力、神经功能改善时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组抑郁、日常生活能力、神经功能改善时间比较

2.3 卒中严重程度治疗后，两组MESSS评分均较治疗前降低，但两组组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后MESSS评分比较分)

2.4 不良反应治疗期间试验组出现头晕2例，恶心、呕吐1例，便秘1例，乏力1例，口干1例；对照组出现头晕1例，乏力1例，恶心、呕吐1例，心悸1例，便秘1例。两组不良反应均较轻微，未经停药处理，1周内自行缓解。试验组不良反应发生率14.63%(6/41)与对照组13.51%(5/37)比较，差异无统计学意义(χ2=0.020，P=0.887)。

3 讨论

卒中后抑郁主要特征为心境障碍，主要表现为反应迟钝、情绪低落、兴趣缺乏、精神障碍，且伴有身体及精神痛苦，延缓神经功能恢复，造成日常生活能力下降，影响生活质量。卒中后抑郁的发病机制为血清素神经元、去甲肾上腺素、脑卒中病变途径破坏，造成血清素及去甲肾上腺素分泌水平下降，从而出现抑郁症状。临床治疗主要在于社会家庭支持及心理干预，在此基础上给予药物治疗有助于缩短康复进程。氟哌噻吨美利曲辛片是临床常用抗抑郁复方制剂，主要包括氟哌噻吨、美利曲辛，其中氟哌噻吨为神经阻滞剂，小剂量服用具有抗焦虑、抗抑郁作用；美利曲辛为双向抗抑郁剂，低剂量服用具有兴奋特性；二者药动力学特性互不影响，治疗抑郁症患者有效果[2]。相关研究指出，氟哌噻吨美利曲辛片治疗慢性阻塞性肺疾病伴焦虑抑郁患者，可调节患者负性情绪，促进生活质量改善[3]。

从中医角度分析，卒中后抑郁是由于卒中导致神明被扰，基于气血亏虚、肝肾不足，出现精神活动异常、失眠健忘、精神恍惚、多疑易惊症状，而脑为髓海，为脏腑之核心，主记忆，临床治疗宜补肾健脑，益气安神。乌灵胶囊是临床常用中成药补益剂，具有养心安神、补肾健脑之效，有助于缓解神疲乏力、失眠健忘、腰膝酸软症状，对提高患者日常生活能力有积极作用。现代研究证实，乌灵胶囊富含腺苷、γ氨基丁酸、谷氨酸、甾体类物质，可增强γ氨基丁酸、谷氨酸透过血脑屏障能力，促使谷氨酸脱羧酶活性上升，加快谷氨酸转变为γ氨基丁酸，从而抑制抑郁症[4]。乌灵胶囊作为纯中药制剂，包含19种不同氨基酸，治疗记忆障碍相关疾病具有良好效果，可修复神经细胞，对脑部有保护作用，有研究显示，乌灵胶囊可提高脑卒中后抑郁患者治疗效果，抑制炎症反应，对改善患者日常生活能力有一定作用[5]。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组，表明乌灵胶囊应用于卒中后抑郁患者可提高氟哌噻吨美利曲辛片治疗效果，缓解抑郁症状，增强日常生活能力，改善神经功能。本研究进一步统计抑郁、日常生活能力、神经功能改善时间发现，试验组短于对照组，证实乌灵胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片可进一步提高治疗效果。另外，两组卒中严重程度、不良反应发生率比较无明显差异，提示乌灵胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗卒中后抑郁患者具有较高安全性。

综上，乌灵胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗卒中后抑郁患者效果显著，可缓解抑郁症状，增强日常生活能力，促进神经功能改善，安全性高。