血清脱-γ-羧基凝血酶原、磷脂酰基醇蛋白聚糖-3水平在原发性肝癌患者TACE治疗中的变化

许建华

(许昌医院 内五科，河南 许昌 461000)

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)早期症状不明显，就诊时多处于中晚期，失去外科手术治疗机会，而经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)可阻断肿瘤血供，抑制肿瘤生长，进而加快肿瘤细胞凋亡，是作为无法行手术切除的PHC患者治疗的主要方式，但是TACE并非根治术，部分患者治疗效果不佳[1]。因而有效评估PHC患者TACE治疗效果具有必要性。目前，影像学是评估癌症治疗效果的常用方法，通过观察目标病灶的变化情况来评估疗效，但是影像学技术受到的干扰因素较多，有时疗效评估并不准确。血清肿瘤标志物对于恶性肿瘤的诊断、预后评估具有重要的作用，因而可反映近期治疗效果，血清脱-γ-羧基凝血酶原(des-γ-carboxy-prothrombin，DCP)、磷脂酰基醇蛋白聚糖-3(glypican-3，GPC3)属于肿瘤标志物，与肿瘤增殖、凋亡等相关[2]。因而，血清DCP、GPC3水平变化可能提示PHC患者TACE近期治疗效果。本研究选取120例PHC患者作为研究对象，分析血清DCP、GPC3水平在PHC患者TACE治疗中的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年9月至2020年9月许昌医院收治的120例PHC患者作为研究对象，均签署知情同意书。本研究经许昌医院医学伦理委员会审批。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合PHC相关诊断标准[3]，且经肝组织活检、影像学等诊断确诊；②肝功能Child-Pugh A级或B级；③患者已失去手术机会或不同意行手术治疗；④美国东部肿瘤协作组(Estem cooperative oncology group，ECOG)[4]体能评分0～2分。(2)排除标准：①接受过射频消融、肝移植等治疗；②肝外转移；③弥漫性肝癌、失代偿期肝硬化；④预计生存期<6个月。

1.3 方法

1.3.1治疗方法 患者均接受TACE治疗：采用Seldinger技术穿刺患者右侧股动脉，成功后，置入5 F动脉短鞘，将导管送至腹腔干，行肝总动脉、肠系膜上动脉造影，查看患者肝内动脉情况，选择肝段或肝叶，在肝肿瘤供血动脉注入化疗药物：30～60 mg表阿霉素(OLON S.P.A，批准文号H20160268)、70～85 mg顺铂(Hospira Australia Pty Ltd，批准文号H20140372，规格 50 mL∶50 mg)及800～1 100 mg 5-氟尿嘧啶(悦康药业集团股份有限公司，国药准字H11020237，规格 10 mL∶0.25 g)；根据病灶大小，将4～15 mL超液化碘油(GUERBET，批准文号H20171362，规格 10 mL)与6～10 mg丝裂霉素(瀚晖制药有限公司，国药准字H33020786，规格 2 mg)注入肿瘤血管，行栓塞治疗；完毕后行造影检查，若血流仍较快，可适量追加350～550 μm明胶海绵颗粒(杭州艾力康医药科技有限公司，国械注准20193131657)至血管呈残干样表现。术后4周进行复查判断是否需行进一步介入治疗。

1.3.2血清DCP、GPC3水平检测方法 于术前、术后4周于清晨采集患者空腹肘静脉血3 mL，3 500 r·min-1离心15 min，离心半径13.5 cm，取上清液，酶联免疫吸附法检测血清DCP、GPC3水平，试剂盒选自上海双赢生物科技有限公司。

1.3.3近期治疗效果评估方法 术后4周，患者复诊时，腹部增强CT扫描，测量所有目标病灶，参照美国RECIST标准[5]评估近期治疗效果：①完全缓解(complete remission，CR)为目标病灶均消失，且维持时间>4周；②部分缓解(partial remission，PR)为目前病灶最大直径之和缩小>30%且维持>4周；③疾病进展(progression disease，PD)为病灶最大直径之和增加≥20%或出现新病灶；④疾病稳定(stable disease，SD)为介于PR、PD之间。将CR、PR归为有效组，SD、PD归为无效组。

2 结果

2.1 近期治疗效果120例PHC患者TACE后，CR 20例，PR 48例，SD 34例，PD 18例，临床有效率为56.67%(68/120)，无效率为43.33%(52/120)。

2.2 基线资料两组性别、年龄、Child-Pugh分级、TNM分期、肿瘤最大直径比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同疗效患者基线资料比较

2.3 血清DCP、GPC3水平变化术后4周，两组血清DCP、GPC3水平均降低，且无效组术前、术后4周血清DCP、GPC3水平均高于有效组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组TACE前后血清DCP、GPC3水平变化比较

2.4 血清DCP、GPC3水平对PHC患者TACE近期治疗效果的影响将术前血清DCP、GPC3水平作为自变量，将近期治疗效果作为因变量(1=无效，0=有效)，经logistic回归分析结果显示，血清DCP、GPC3水平高表达与PHC患者TACE短期治疗效果有关(P<0.05)。见表3。

表3 血清DCP、GPC3水平对PHC患者TACE近期治疗效果的影响分析结果

3 讨论

临床研究发现，TACE后可缩小PHC患者的肿瘤体积，改善临床症状，适用于无法切除的中晚期PHC[6]。但是反复TACE治疗可损伤肝功能，且肿瘤侧支循环血供情况可一定程度上影响介入治疗效果，因而PHC患者行TACE临床疗效有所差异，部分患者可能出现治疗失败或肿瘤转移、复发的风险。因此，需对PHC患者行TACE的早期疗效进行评估，以此调整临床干预方案，改善预后。

DCP是肝癌常用的筛查指标，是一种伴随肝细胞癌产生的异常凝血酶原，已经丧失了正常的凝血酶原功能，损伤的肝癌细胞γ-羧基凝血酶出现活化，导致机体维生素K代谢异常，凝血酶原前体出现过表达，导致在中晚期PHC患者中DCP呈高表达[7]。此外，大量研究[8-9]发现，通过检测DCP水平可评估肝癌患者的预后情况。因而血清DCP水平可一定程度提示PHC患者TACE近期治疗效果。GPC3可调节细胞的迁移、侵袭、黏附和肝癌细胞中的细胞骨架重组，在正常组织中无表达，但在PHC中呈高表达[10]。由此推测，借助于血清DCP、GPC3水平变化可评估PHC患者TACE治疗效果。本研究结果显示，120例PHC患者TACE后，临床无效率为43.33%，且术前、术后4周，无效组血清DCP、GPC3水平均高于有效组，初步提示了血清DCP、GPC3水平可反映PHC患者TACE近期治疗效果。分析其原因可能是，血清DCP、GPC3水平参与肝细胞的增殖、凋亡等过程，可评估恶性肿瘤的生存状态，且恶性程度越高，其表达越高，因而无效组血清DCP、GPC3水平相对较高。

经logistic回归分析结果显示，术前血清DCP、GPC3水平高表达与PHC患者TACE近期治疗效果有关，可能是由于细胞增殖可产生凝血酶原前体，过量表达可增加血清DCP水平；GPC3参与肿瘤的增殖与转移，当TACE治疗不佳时，目标病灶增殖或转移时可引起DCP、GPC3水平高表达，同时其水平的升高又将反作用导致病灶生长、转移，进而影响治疗效果。再次证实了检测血清DCP、GPC3水平有助于评估PHC患者TACE治疗效果。

综上所述，血清DCP、GPC3水平与PHC患者TACE治疗效果密切相关，血清DCP、GPC3水平越高，提示患者短期预后越差。