复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对乙型肝炎患者肝功能、肝纤维化及免疫功能的影响

刘岩

(周口市淮阳区疾病预防控制中心 慢病医院，河南 周口 466000)

乙型肝炎是一种常见的传染性疾病，如果乙肝病毒在体内未被快速清除，很容易形成慢性化，对患者肝功能和免疫功能造成长期损害，并会导致肝内结缔组织增生和细胞外基质大量沉积，诱发肝纤维化，极大增加乙型肝炎的治疗难度，同时还会增加肝硬化、肝癌的发生风险[1]。恩替卡韦作为临床常见的一种抗乙型肝炎病毒药物，抑制病毒多聚酶的作用十分显著，但是慢性乙型肝炎病情迁延不愈，目前多联合用药[2]。复方鳖甲软肝片多用于乙型肝炎肝纤维化的临床治疗，与西药恩替卡韦联合应用，可达到延缓肝纤维化进程的目的[3]。本研究观察复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者免疫功能和肝纤维化指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年10月至2019年12月在周口市淮阳区疾病预防控制中心慢病医院就诊的108例乙型肝炎患者作为研究对象，临床表现、血清学检查以及其他相关辅助检查结果均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》中的诊断标准[4]，所有患者均签署知情同意书，排除患有恶性肿瘤、重要器官功能异常、其他类型肝炎病毒感染、感染性疾病、有肝脏手术史、近1个月服用过治疗乙型肝炎或抗纤维化的药物以及合并精神疾病的患者。将研究对象按照随机数表法分为观察组(54例)和对照组(54例)。观察组男29例，女25例，年龄31～73岁，平均(45.40±5.26)岁，病程3～15 a，平均(6.24±1.32)a，纤维化分期F0期19例、F1期10例、F2期12例、F3期15例、F4期8例；对照组男27例，女27例，年龄29～72岁，平均(45.09±5.22)岁，病程3～13 a，平均(6.12±1.30)a，纤维化分期F0期20例、F1期11例、F2期11例、F3期15例、F4期7例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法两组患者均口服恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019)治疗，每次0.5 mg，每天1次。观察组患者加服复方鳖甲软肝片治疗(内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，国药准字Z19991011)，每次2 g，每天3次。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标(1)肝功能。分别检测所有患者治疗前和治疗6个月时血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)水平。(2)肝纤维化。采用放射免疫法分别检测所有患者治疗前和治疗6个月时血清Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen，Ⅳ-C)、层黏连蛋白(laminin，LN)以及透明质酸酶(hyaluronidase，HA)水平。(3)免疫功能。分别采集所有患者治疗前和治疗6个月时空腹静脉血5 mL，采用流式细胞仪检测CD4+细胞和CD8+细胞百分比。

2 结果

2.1 肝功能治疗前两组患者血清ALT、AST水平差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后血清ALT、AST水平均降低，观察组血清ALT和AST水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者肝功能比较

2.2 肝纤维化治疗前两组患者血清Ⅳ-C、LN和HA水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗6个月上述指标水平均降低，观察组血清Ⅳ-C、LN和HA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 免疫功能治疗前两组患者CD4+、CD8+细胞百分比相比，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗6个月CD4+细胞百分比均较前升高，CD8+细胞百分比均较前降低，观察组CD4+细胞百分比高于对照组，CD8+细胞百分比低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者肝纤维化指标比较

表3 两组患者免疫功能比较

3 讨论

机体在感染乙肝病毒后，免疫功能会受到损伤，并且随着病情进展，T淋巴细胞功能障碍持续加重，炎症反复发作，导致肝细胞外基质合成与降解失衡，肝内结缔组织增生，增加肝纤维化的风险，造成患者正常的肝小叶结构破坏和肝功能受损[5]，有效控制乙型肝炎患者免疫功能和纤维化进展是治疗疾病的关键。恩替卡韦是目前抗乙肝病毒作用最强的药物之一，同时还可以通过抑制胶原纤维的合成，阻止肝纤维化的发生及病情发展[6]。复方鳖甲软肝片的主要中药成分包括鳖甲、莪术、黄芪、当归、赤芍等。鳖甲可软坚散结，退热除蒸；莪术、黄芪可破血化瘀，健脾消积；当归可通经活络，保肝利胆；赤芍可清热凉血，逐瘀止痛。复方鳖甲软肝片还具有免疫调节和恢复作用，可提高机体抗炎能力和免疫力，进而发挥抗病毒和抗纤维化的作用，减少患者肝功能受损，保证乙型肝炎疾病的治疗效果[7]。

本研究显示，观察组治疗6个月CD4+和CD8+免疫指标均有改善，其中CD4+百分比高于对照组，CD8+百分比低于对照组，这与肖德梅[8]、黄辉红[9]的研究结果一致，前者认为中西医联合治疗能够有效升高CD4+，降低CD8+，提高患者免疫功能，后者认为复方鳖甲软肝片能够有效改善患者免疫细胞水平，调节机体免疫应答状态，本研究也同样说明复方鳖甲软肝片联合西药治疗可更好地促进CD4+和CD8+等免疫指标恢复正常。本研究还发现，观察组治疗6个月血清Ⅳ-C、LN和HA等纤维化指标均有改善，并且水平均低于对照组，这与任方元等[10]、杨宇等[11]的研究结果相符，前者通过动物实验发现复方鳖甲软肝片可改善大鼠的肝纤维化指标，后者发现复方鳖甲软肝片能够有效减轻患者血清肝纤维化指标水平，本研究进一步显示复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗具有较好的抗肝纤维化作用，可在一定程度上逆转肝纤维化进程。本研究显示，观察组治疗后血清ALT和AST水平降低，并且低于对照组，这与曹燕平[12]研究结果一致，提示复方鳖甲软肝片可减少乙肝病毒对肝细胞和肝小叶结构的损伤，进而改善肝功能，延缓乙型肝炎及纤维化的病情发展。

综上所述，复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦可有效改善乙型肝炎患者免疫功能，缓解肝纤维化，促进肝功能恢复。