乌司他丁结合连续血液净化治疗重症脓毒症对预后的干预效果

南华大学附属长沙中心医院（410004）周葵花

脓毒症属于临床危重症，主要是由感染所致，给患者的生命安全构成极大的威胁，增加了临床救治的危险性。连续血液净化可以清除体内毒素，减轻炎症反应，防止器官功能衰竭的发生，治疗重症脓毒症具有一定的效果。乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，用于重症脓毒症治疗的效果显著，可以恢复患者的脏器功能[1]。临床发现，连续血液净化+乌司他丁治疗重症脓毒症的疗效确切，可以改善患者的脏器功能，减轻炎症反应[2]。鉴于此，本文以82例重症脓毒症患者为例进行分析，试探讨乌司他丁+连续血液净化对患者生化指标与血清指标的影响，报告具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象是重症脓毒症患者，研究时间在2017年11月～2019年11月，研究例数为82例，随机分为两组，各41例。对照组中男女的占比为23∶18；患者最小年龄38岁，最大年龄67岁，平均（52.33±5.14）岁；原发疾病类型：肺部感染15例，腹腔感染11例，胸腔感染13例，皮肤组织感染2例。研究组中男女的占比为22∶19；患者年龄主要集中在37岁～68岁，平均（55.36±5.18）岁；原发疾病类型：肺部感染15例，腹腔感染11例，胸腔感染12例，皮肤组织感染3例。对比分析两组的各项信息，具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：①82例患者经临床细菌学培养检查确诊为重症脓毒症；②患者发病时间≤6个小时；③患者入组前三个月内没有抗菌药物、激素或者丙种球蛋白治疗经历；④本次研究通过伦理委员会的批准，且患者及家属同意加入研究并签字。排除标准：①患者并发血液系统疾病或者免疫系统疾病或者代谢性疾病；②患者的心肝肾等器官存在严重功能障碍；③患者的精神异常，不能配合完成治疗；④患者并发恶性肿瘤或者对本次用药过敏。

1.2 方法 对照组开展连续血液净化治疗，具体方法为：选择汕头市潮阳区贵屿贵隆机电商行生产的费森尤斯血液透析机（型号：4008B），沿着患者的股静脉留针，帮助患者建立体外循环，将置换液稀释后注入，速度为每小时30ml/kg，血流量控制在每分钟20ml，每次治疗6小时，连续治疗3天。在连续血液净化治疗的基础上，研究组选择乌司他丁注射液进行治疗，使用方法：初始剂量为20万单位，将20万单位的乌司他丁注射液与20mL的0.9%氯化钠溶液混合后进行静脉推注，一天三次，连续治疗7天。

1.3 观察指标 （1）治疗7天后，比较两组的生化指标，检测方法为：①标本采集：清晨空腹取10ml外周静脉血，静置30min后进行离心分离，离心速度为每分钟3000r，离心时间为10min，结束离心分离后获取血清，并将血清保留在-80℃的冰箱中。取清晨第一次小便作为标本。②肾功能指标：选择美国贝克曼库尔特有限公司生产的全自动尿液分析仪（型号：iChemVELOCITY）检测患者的尿氮素（BUN）。③心功能指标与肝功能指标。采用山东博科BIOBASE全自动生化分析仪与山东博科BIOBASE全自动化学发光酶免分析仪检测患者的丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸基转移酶（AST）、血清肌酐（Scr）、乳酸脱氢酶（LDH）以及肌酸磷酸激酶（CK）。（2）血清炎症因子水平，检测方法：空腹抽取3ml静脉血作为检测标本，进行离心分离后获取血清，随后采用酶联免疫吸附法（试剂盒厂家：上海酶联生物科技有限公司）检测患者的白细胞介素-10（IL-10）和C反应蛋白（CRP）。

1.4 统计学方法 研究所得数据均录入至Excel 2010中予以校对，采用SPSS23.0软件进行处理。用（±s）表示计量资料，用t检验。P评定检验结果，P＞0.05提示无统计学差异，P＜0.05提示有统计学差异。

2 结果

2.1 评价两组患者生化指标的差异 经治疗7天后，在ALT、AST、BUN、Scr、LDH以及CK水平上，研究组低于对照组（P＜0.05）。见附表1。

附表1 评价两组患者生化指标的差异（x ±s,n=41）

2.2 对比分析两组血清炎症因子水平的差异 经治疗7天后，在IL-10与CRP水平上，研究组低于对照组（P＜0.05）。见附表2。

附表2 对比分析两组血清炎症因子水平的差异（x ±s,n=41）

3 讨论

脓毒症在临床上比较常见，主要是在感染因素的作用下使得患者出现全身炎症反应综合征，临床上表现为休克、寒战、休克等症状，具有较高的发病率与死亡率。据相关调查统计发现，脓毒症的发病率以每年1.5%～8.7%的速度增加，且病死率居高不下，成年人病死率达到了38.0%，老年患者的病死率高达85.0%，是ICU患者的重要死亡原因[3]。因此，临床加强对重症脓毒症的治疗是非常有必要的。ALT、AST常用来衡量肝脏功能，当上述指标升高时，表明肝脏发生损伤；BUN、Scr是反映肾脏功能的指标，指标上升，表明肾脏发生损伤，机体的肾脏代谢功能降低；LDH以及CK是衡量心脏功能的常用指标，是临床诊断急性心肌梗塞的敏感指标[4]。本次研究结果显示，研究组经乌司他丁+连续血液净化治疗后，其ALT、AST、BUN、Scr、LDH以及CK水平明显优于采用单一连续血液净化治疗的对照组（P＜0.05），提示联合治疗的效果更佳。究其原因是：连续血液净化是临床治疗重症脓毒症的常用手段，可以稳定机体的内部环境，为重要器官提供支持，缓解和稳定患者的病情。乌司他丁注射液可以保护患者的脏器功能，与连续血液净化联用可以避免氮质血症的发生，改善患者的肝肾功能，防止患者死亡。

炎症因子在脓毒症的发生、发展过程中起着重要的作用，IL-10与CRP是机体炎症反应的重要标志物，当机体发生脓毒症后，IL-10与CRP水平会迅速上升，加重病情。本次研究结果显示，在IL-10与CRP水平上，研究组低于对照组（P＜0.05），表明重症脓毒症患者经乌司他丁+连续血液净化治疗后，其炎症反应得到明显改善。这是因为：作为一种蛋白水解酶抑制剂，乌司他丁注射液可以选择性地抑制患者体内的蛋白水解酶，减少炎症细胞含量，改善机体的炎症反应[5]。

综上所述，乌司他丁+连续血液净化用于重症脓毒症的效果显著，在改善肝功能、肾功能以及心功能方面发挥着巨大的作用，可有效减轻患者的炎症反应，促使患者尽早康复，具有较好的临床推广意义。