桂芍镇痫片联合左乙拉西坦治疗癫痫的疗效及对血清炎症因子的影响

马 婷

黑龙江省佳木斯市中心医院神经内科 154002

癫痫是由于脑神经元异常放电而导致反复痫性发作的一种脑功能失调综合征。据统计，中国现在癫痫患者的数量已增加至六百多万，其中高达30%的患者因为对抗癫痫药物有比较低的敏感性，很容易进一步发展成难治性癫痫，且会引起患者的认知功能不断衰减，对癫痫患者的心理功能、群体功能及社会功能产生负面的影响[1-2]。左乙拉西坦属于临床治疗癫痫的一种新型药物，与传统药物相比，其在安全性和疗效方面的优势更佳，但随着治疗周期的不断增加，癫痫患者对药物的敏感性会发生不同程度的降低，且会引起一定的毒副作用，使其疗效受到限制[3-4]。桂芍镇痫片三方合一，以小柴胡汤、桂枝汤以及芍药甘草汤三方进行加减而成，能产生清泻肝胆和调和营卫之功效。本研究创新性地分析了桂芍镇痫片联合左乙拉西坦治疗癫痫的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月—2020年9月我院收治的80例癫痫患者。纳入标准：均符合癫痫的诊断标准[4]，均知情同意。排除标准：(1)颅内占位性病变患者；(2)合并有严重的全身性疾病和基础性疾病的患者；(3)对桂芍镇痫片和左乙拉西坦过敏的患者；(4)恶性肿瘤、精神疾病患者。用抽签法随机分为两组。观察组40例，男21例，女19例；年龄53～82岁，平均年龄(63.78±5.24) 岁；病程1～18个月，平均病程(4.85±0.62) 个月；单纯发作患者14例，混合性发作患者1例，全身强直阵挛发作患者21例，复杂发作患者4例。对照组40例，男20例，女20例；年龄53～82岁，平均年龄(63.92±5.17) 岁；病程1～18个月，平均病程(4.87±0.64) 个月；单纯发作患者14例，混合性发作患者1例，全身强直阵挛发作患者21例，复杂发作患者4例。两组的基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组：仅给予左乙拉西坦(生产厂家：比利时 UCB Pharma S.A，批号：H20110410)，初始给药剂量为每次服用200mg，2次/d，7d后改成每次服用500mg，2次/d。观察组：联合服用桂芍镇痫片(生产厂家：陕西君碧莎制药，批号：170812)，3次/d，6片/次，0.35g/片。两组癫痫患者均治疗2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 对比两组疗效。疗效评价标准[5]：(1)治愈：治疗后，癫痫患者的脑电图检查结果恢复正常，癫痫症状消失，停药半年后没有复发；(2)有效：治疗后，癫痫患者发病的间期明显延长，脑电图检查结果显著好转，癫痫症状明显减轻，发作的次数降低50%以上；(3)无效：治疗后，癫痫患者的发作次数降低50%以下，脑电图没有变化，或者在短期内症状出现减轻但是维持的时间比较短，停药后即复发。

1.3.2 治疗前后，均空腹采集3ml上肢静脉血，用ELISA法检测癫痫患者的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-8(IL-8)水平，试剂盒均购自上海研启生物科技有限公司。

1.3.3 治疗前后，采取韦氏智力量表(WISC-R)评估癫痫患者的智商，WISC-R 量表包括以下两个部分：操作量表(图画填充、数字符号、图片排列、木块图、图形拼凑)以及言语量表(领悟、知识、相似性、算术、词汇、数字广度)，评分值越高，表明智商越高[6]。且采取日常生活能力(ADL)评估癫痫患者的生活能力，生活能力与ADL评分值呈反比。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件分析数据，两组间计量资料对比用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组血清NSE、IL-8、TNF-α、CRP及IL-6水平对比 治疗后，两组癫痫患者的血清NSE、IL-8、TNF-α、CRP及IL-6水平均明显降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清NSE、IL-8、TNF-α、CRP及IL-6水平对比

2.3 两组WISC-R评分和ADL评分对比 治疗后，两组的WISC-R评分明显升高(P<0.05)，ADL评分明显降低(P<0.05)，且观察组WISC-R评分明显高于对照组(P<0.05)，ADL评分明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组WISC-R评分和ADL评分对比 分)

3 讨论

癫痫患者在发病时多伴有感觉功能障碍、运动功能障碍、意识障碍、自主神经功能障碍以及行为障碍，可以出现特殊行为、意识模糊和全身抽搐等症状[7]。若长时间处于癫痫的发病状态，中枢神经系统易受到不可逆的损伤，严重降低癫痫患者的生活能力[8]。抑制同步的神经元放电和快速的神经元放电是预防癫痫发作的关键，目前主要采取抗癫痫药物进行控制，以尽量使癫痫的发作频率降至最低[9]。左乙拉西坦能选择性地与机体内的中枢突触囊泡-SV2 A发生结合，从而有效促进神经体质的释放，明显增加分泌性囊泡的分泌量，发挥抗癫痫的作用以及抑制点燃的效应[10]。

中医学认为，癫痫的发生主要是因为机体七情失调、脑部受到外伤、先天因素等，引起痰浊阻滞、风阳内动、脏腑失调所致，而其中最为重要的病因是痰邪作祟[11]。桂芍镇痫片以白芍、桂枝、半夏(制)、党参、黄芩、柴胡、鲜姜、甘草和大枣等制成，具有清肝胆、调和营卫之功效。其中，白芍具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳之功效；半夏(制)具有燥湿化痰、消痞散结、降逆止呕之功效；党参具有补中益气、健脾益肺之功效；黄芩具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎之功效；柴胡具有和解表里、疏肝升阳之功效；鲜姜具有解表散寒、解毒、温中止呕以及温肺止咳之功效[12]。本研究发现，观察组总有效率明显高于对照组。表明桂芍镇痫片联合左乙拉西坦能提高癫痫患者的疗效。

临床上的多项研究[13]均证明，患者机体的神经免疫系统功能紊乱与癫痫的发生发展之间有紧密的相关性。炎症细胞因子属于一类具有重要功能的免疫调节因子，其在癫痫的发生过程中极为重要。一旦癫痫患者的神经元出现异常的放电，机体中枢神经系统的功能可能会短暂性的发生失调，进而使胶质细胞的功能发生变化，导致炎症因子(TNF-α、IL-6、CRP及IL-8)的大量表达，从而引起炎症反应。如果血清TNF-α含量发生明显的升高，可以进一步促进N-甲基-D-天门冬氨酸受体的激活，使得机体神经元中的钙离子的表达水平显著升高，进而可以明显增加神经元的兴奋性。TNF-α可以有效抑制机体胶质细胞内谷氨酰胺合成酶的活性，升高谷氨酸的活性。另外，TNF-α能对机体内的γ-氨基丁酸能受体产生内吞作用，明显减少突触表面的γ-氨基丁酸A型受体数量，从而使突触的兴奋性明显增强[14]。治疗后，观察组癫痫患者的血清IL-8、TNF-α、CRP及IL-6水平明显低于对照组；表明桂芍镇痫片联合左乙拉西坦可能通过明显降低炎症因子的含量，而对癫痫患者的神经电生理活动产生影响，有效抑制机体内神经元异常放电的扩散、传导和产生，对神经元的兴奋性进行抑制，从而能有效抑制癫痫的发生发展。

NSE在机体内细胞的糖代谢过程中能产生重要的作用，有助于补充机体内神经细胞的营养。一旦神经细胞受到了损伤，大量的NSE会从细胞中释放至血液内，造成血液内的NSE含量明显升高。因此，通过对血清内的NSE含量进行检测，就能观察神经细胞的受损程度[15]。当癫痫患者发作后，体内的谷氨酸能产生兴奋毒性效果，使得自由基大量的由巨噬细胞释放出，且会对神经细胞产生破坏作用，从而使癫痫患者的病情加重。治疗后，观察组癫痫患者的血清NSE水平明显更低；表明桂芍镇痫片联合左乙拉西坦能明显降低血清NSE水平。桂芍镇痫片的作用机制可能与清除癫痫患者机体内的自由基和促进神经细胞的修复有关。由于癫痫可以发生于机体不同的大脑部位，因而会出现不同的功能障碍表现。治疗后，观察组癫痫患者的WISC-R评分明显高于对照组，ADL评分明显低于对照组。表明桂芍镇痫片联合左乙拉西坦对改善癫痫患者的智力水平和生活能力具有积极的意义。

综上所述，桂芍镇痫片联合左乙拉西坦能明显降低癫痫患者的血清炎症因子水平，改善智力水平和生活能力，值得推广。