米索前列醇联合马来酸麦角新碱对产后出血患者凝血功能及应激反应的影响

蒋 璐

辽宁省本溪市第三人民医院妇产科，辽宁本溪 117000

产后出血是临床上常见的产妇分娩并发症，其主要是指胎儿于成功分娩后24 h 之内，通过阴道分娩的产妇其出血量超过500 mL，剖宫产的产妇出血量超过1000 mL。软产道裂伤、宫缩乏力等是临床上常见的诱发因素，可造成产妇循环血容量不足，组织器官缺血、缺氧，进而危胁产妇生命安全[1]。此外产后出血可导致产妇自身应激反应的发生，提高全身炎症因子水平，进而破坏机体的免疫细胞，延缓产后康复进程。马来酸麦角新碱是临床上常用的促进子宫收缩药物，其可作用于子宫平滑肌，利于子宫平滑肌的强直收缩，并对胎盘种植处的子宫肌内血管起到压迫作用，进而起到止血的作用[2]。米索前列醇为前列腺素E衍生物，可提高子宫张力和宫内压，并对宫颈内的纤维组织起到软化作用，同时改善子宫收缩频率及幅度，止血效果较为理想[3]。本研究通过分析米索前列醇联合马来酸麦角新碱对产后出血患者凝血功能及应激反应的影响，明确两者的应用价值从而为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年5月～2020年2月本溪市第三人民医院收治的80 例产后出血患者的临床资料。根据治疗方法不同分为对照组（40 例）和观察组（40例）。对照组患者，年龄22～34 岁，平均（26.18±3.03）岁；孕次1～3 次，平均（1.83±0.51）次；孕龄37～40 周，平均（38.74±0.65）周；生产方式：自然分娩22 例，剖宫产18 例。观察组患者，年龄21～34 岁，平均（26.05±3.58）岁；孕次1～3 次，平均（1.86±0.50）次；孕龄37～41 周，平均（39.03±0.72）周；生产方式：自然分娩24 例，剖宫产16 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《产后出血预防与处理指南（2014）》[4]相关诊断标准；②患者临床资料完善；③积极配合临床治疗；④对研究所用药物无过敏反应者。排除标准：①有精神疾病者；②合并高血压、糖尿病者；③重要脏器功能障碍者；④由于凝血功能异常、软产道受损、胎盘等原因引发的产后出血者；⑤存在前置胎盘或胎盘粘连需要实施人工剥离者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组采用常规治疗：①按摩子宫，积极补充血容量；②口服阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂，生产批号：180301、190202，规格：0.25 g/粒）0.5 g/次，3 次/d。③口服米索前列醇片（上海新华联制药有限公司，生产批号：180301、190403，规格：0.2 mg/片）0.6 mg。

观察组在对照组基础上加用马来酸麦角新碱，肌内注射马来酸麦角新碱注射液（华润双鹤药业股份有限公司，生产批号：180404、190603，规格：1 mL∶0.2 mg）0.2 mg，必要时可2～4 h 重复注射1 次，最多5 次。

1.3 观察指标及评价标准

凝血功能及应激反应评估时间为治疗前、治疗24 h 后，抽取两组患者空腹静脉血5 mL，分成2 份，静置离心，取上层血清，备用。

①凝血功能：采用BS-490 全自动凝血分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）及活化部分凝血活酶时间（APTT）水平。②应激反应：采用酶联免疫吸附法测定去甲肾上腺素（NE）和丙二醛（MDA）水平。③出血情况：记录患者用药后2、24 h 的出血情况，所有患者均予以会阴垫，称量其使用前后的重量，两者之差即为血液重量，根据1 mL=1.05 g 计算出血量。④不良反应主要为胃肠道反应、血压增高、面部潮红、胸闷等情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的凝血功能指标比较

两组治疗前的凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组D-D、APTT、PT 水平均低于治疗前，且观察组D-D、APTT、PT 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后凝血功能指标的比较（±s）

表1 两组治疗前后凝血功能指标的比较（±s）

组别 D-D（mg/L） APTT（s） PT（s）对照组（n=40）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=40）治疗前治疗后t 值P 值3.66±0.25 2.32±0.19 26.990 0.000 36.43±3.08 34.56±2.44 3.010 0.004 14.54±1.10 13.56±0.66 4.832 0.000 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值3.72±0.24 1.59±0.12 50.205 0.000 1.095 0.277 20.545 0.000 36.50±3.11 32.14±1.02 8.425 0.000 0.101 0.920 8.179 0.000 14.52±1.08 12.44±0.24 11.891 0.000 0.082 0.935 10.086 0.000

2.2 两组治疗前后的应激反应指标比较

两组治疗前的应激反应指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NE、MDA 水平均低于治疗前，且观察组NE、MDA 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后的应激反应指标比较（±s）

表2 两组治疗前后的应激反应指标比较（±s）

组别 NE（ng/mL） MDA（μmol/L）对照组（n=40）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=40）治疗前治疗后t 值P 值218.52±27.61 161.23±20.40 10.555 0.000 13.28±1.84 8.69±1.16 13.346 0.000 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值216.81±29.42 129.63±16.51 16.344 0.000 0.268 0.789 7.615 0.000 13.31±1.79 4.17±0.93 28.657 0.000 0.073 0.094 19.228 0.000

2.3 两组用药后不同时间出血情况的比较

两组用药后24 h 的出血量少于用药后2 h，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组用药后2、24 h 的出血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组用药后不同时间出血情况的比较（mL，±s）

表3 两组用药后不同时间出血情况的比较（mL，±s）

组别 用药后2 h 用药后24 h t 值 P 值对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值195.31±9.08 114.26±8.45 41.327 0.000 143.97±6.32 80.16±5.78 47.121 0.000 29.351 21.066 0.000 0.000

2.4 两组不良反应总发生率的比较

两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

产后出血是导致我国产妇死亡的主要原因，其诱发因素较多，其中宫缩乏力是主要因素，占所有产后出血患者的70%以上，正常情况下，胎儿成功分娩后，子宫肌纤维可对子宫内分布的血管进行有效的压迫，而当患者存在宫缩乏力现象时，子宫肌纤维无法对血管形成压迫，最终导致出血的产生，若治疗不及时，造成患者昏迷甚至器官衰竭，将直接威胁其生命安全[5]。缩宫素为既往临床用来催产、引产及产后止血的一线药物，能通过作用于子宫平滑肌，使其产生节律性收缩，提升子宫张力[6]。但该药半衰期短，药效维持时间不长，继续增加剂量不仅不能起到更强的促进子宫收缩作用，反而会加大水中毒等毒副反应发生风险，故寻找一种安全有效的治疗方式尤为重要[7-8]。

凝血功能是临床上对于出血性疾病严重程度的判定指标之一，其中D-D 可评估血栓继发性纤溶状态，APTT 可较好的反映机体内源性凝血功能有无异常现象，而PT 是反映外源性凝血功能的指标。本研究结果显示，治疗后，观察组D-D、PT、APTT 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组NE、MDA 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）； 两组用药后24 h 的出血量少于用药后2 h，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组用药后2、24 h 的出血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示米索前列醇联合马来酸麦角新碱能够抑制产后出血患者应激反应，改善其凝血功能，同时降低产后出血量，但对于用药后的不良反应影响较小。分析其原因：马来酸麦角新碱属于半合成的麦角新碱，其药品结构稳定，作用强而持久且利于吸收，能够兴奋子宫平滑肌，促进其收缩，压迫血管，从而起到止血效果；此外该药通过肌内注射，可立即发挥药物作用，且时间约为45 min，节律性收缩维持时间为3 h[9-10]。既往研究[11]发现，出血对产妇而言是强烈的应激源，可使产妇处于应激状态，而持续存在的应激会刺激交感神经，提升其活性，同时促进肾上腺髓质分泌NE，对产妇产生消极作用，抑制其活动能力。临床上广泛用米索前列醇治疗宫缩乏力，具有前列腺素作用，不需要冷藏、保质期较长。与缩宫素比较，该药药性温和半衰期长、吸收快、见效快，患者服用后，可被宫腔吸收，转化为血浆活性代谢物米索前列醇酸，通过调节钙离子浓度，提高宫内压和子宫张力，继而促进宫腔内损血管及开放血窦迅速闭合，从而有效止血，改善凝血功能[12-15]。与马来酸麦角新碱联合应用，可产生协同效果，利于减轻产妇出血症状，抑制应激反应，促进其恢复[16-18]。

综上所述，米索前列醇联合马来酸麦角新碱可有效改善产后出血患者凝血功能，抑制机体应激反应，减少产后出血，同时不提高不良反应发生的风险，安全性较高。