血清TFF1、CA153在乳腺癌诊断中的价值分析

范海博

[摘要] 目的 探討血清三叶因子1（TFF1）、糖类抗原153（CA153）水平检测对乳腺癌的诊断价值。 方法 回顾性分析2019年1—12月我院接受诊疗的35例乳腺癌患者临床资料，将其设为乳腺癌组，另选取同期于我院接受诊疗的32例良性乳腺疾病患者为良性乳腺疾病组、30例健康体检者为健康对照组，所有入选者均接受血清TFF1、CA153水平检测，比较三组血清血清TFF1、CA153水平差异，并分析上述两项指标检测在乳腺癌中的诊断价值。结果 乳腺癌组TFF1、CA153水平高于良性乳腺疾病组及健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;绘制ROC曲线显示，TFF1、CA153单项及联合检测用于乳腺癌诊断的AUC分别为0.820、0.771、0.853，灵敏度分别为0.844、0.781、0.875，特异度分别为0.771、0.714、0.829，均具有一定诊断价值。 结论 血清TFF1、CA153水平检测作为简单、经济、可重复的检测手段，在乳腺癌诊断中具有一定价值，联合诊断可提高诊断准确度，可应用于乳腺癌筛查及早期诊断，进而为临床治疗方案制定提供有效依据。

[关键词] 乳腺癌;三叶因子1;糖类抗原153;诊断价值

[中图分类号] R737.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）10-0065-03

Analysis of the value of serum TFF1 and CA153 in the diagnosis of breast cancer

FAN  Haibo

Department of Laboratory Medicine， Jiamusi Maternal and Child Health Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of serum trefoil factor 1（TFF1） and carbohydrate antigen 153 （CA153） levels in breast cancer. Methods The clinical data of 35 breast cancer patients who were diagnosed and treated in our hospital from January to December 2019 were retrospectively analyzed. The patients were set as the breast cancer group. 32 cases of benign breast diseases who were diagnosed and treated in our hospital during the same period were selected as the benign breast disease group. 30 healthy subjects were set as the healthy control group. All the selected subjects were tested for serum TFF1 and CA153 levels. The differences in serum TFF1 and CA153 levels between the three groups were compared， and the diagnostic value of the above two indicators in breast cancer was analyzed. Results The levels of TFF1 and CA153 in the breast cancer group were higher than those in the benign breast disease group and the healthy control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. ROC curve showed that the AUC of TFF1 and CA153 and combined detection for breast cancer diagnosis were 0.820， 0.771， and 0.853 respectively; the sensitivity was 0.844， 0.781， 0.875; the specificity was 0.771， 0.714， 0.829， all of which had certain diagnostic value. Conclusion Serum TFF1 and CA153 level detection， as a simple， economical and reproducible detection method， has certain value in the diagnosis of breast cancer. Combined diagnosis can improve the accuracy of diagnosis， and can be used in breast cancer screening and early diagnosis， and then can provide an effective basis for the formulation of clinical treatment plans.

[Key words] Breast cancer; Trefoil factor 1; Carbohydrate antigen 153; Diagnostic value

乳腺癌是临床女性中常见的恶性肿瘤，具有较高发病率，且呈年轻化趋势，严重威胁女性健康[1]。乳腺癌早期诊断并积极采取干预措施对改善患者预后意义重大。血清糖类抗原153（Serum carbohydrate antigen 153，CA153）是临床诊断乳腺癌常用标志物，可用于乳腺癌患者的早期诊断，并可对预后做出有效评估[2-3]。三叶因子1（trefoil factor 1，TFF1）为小分子多肽，主要由胃肠道黏液细胞分泌。近年来有研究表明，TFF1在胃癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等多种肿瘤组织中呈高表达，在肿瘤细胞增殖、凋亡中起到重要调控作用，且参与肿瘤血管形成及肿瘤细胞转移[4-5]。TFF1是否能够作为诊断、评估乳腺癌新的生物标志物，已成为临床研究热点。基于此，本研究通过对血清TFF1、CA153水平检测，旨在观察其单独及联合检测在乳腺癌患者中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年1—12月于我院接受诊疗的35例乳腺癌患者临床资料，将其设为乳腺癌组，另选取同期32例良性乳腺疾病患者为良性乳腺疾病组、30例健康体检者为健康对照组，所有入选者均为女性。乳腺癌组中年龄36～68岁，平均年龄（49.58±4.63）岁;体质量指数20～27 kg/m2，平均体质量指数（23.25±1.16）kg/m2。良性乳腺疾病组中年龄35～69岁，平均年龄（49.65±4.59）岁;体质量指数20～28 kg/m2，平均体质量指数（23.31±1.22）kg/m2。健康对照组中年龄35～67岁，平均年龄（49.51±4.56）岁;体质量指数21～27 kg/m2，平均体质量指数（23.20±1.19）kg/m2。统计学比较三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①观察组均符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》[6]中相关诊断标准，且均经手术病理学检查确诊;②对照组为于我院同期接受诊疗的乳腺囊性增生、乳腺纤维瘤、乳头状瘤者;③健康组均无心血管系统、肝肾、乳腺疾病;④临床资料与影像学资料均完整者;（2）排除标准：①合并其他恶性肿瘤;②既往接受病灶切除或放化疗者;③乳腺癌远处转移者，④合并其他重症疾病者[7]。

1.3 方法

采集所有入选者空腹静脉血3～4 mL，以3000 r/min速度离心5 min，分离血清，通过酶联免疫吸附法检测TFF1（正常值范围：≤1.09 ng/mL）水平，检测试剂盒选择上海超研生物科技有限公司产品;通过罗氏电化学发光仪检测CA153（正常值范围：≤28 U/mL）水平。

1.4 观察指标

对比三组血清TFF1、CA153水平差异，分析血清TFF1、CA153水平对乳腺癌的诊断价值。

1.5 统计学方法

采用SPSS24.0软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间用独立样本t检验，三组间比较，采用多因素方差分析，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。绘制ROC曲线并计算曲线下面积（AUC）值，AUC值>0.9表示诊断性能较高，0.71～0.90表示有一定的诊断性能，0.5～0.7表示诊断性能较差。

2 结果

2.1 三组TFF1、CA153水平比较

乳腺癌组TFF1、CA153水平高于良性乳腺疾病組及健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 TFF1、CA153单独及联合检测对乳腺癌诊断价值分析

绘制ROC曲线（图1）显示，TFF1、CA153单项及联合检测用于乳腺癌诊断的AUC分别为0.820、0.771、0.853，均具有一定诊断价值。各检验变量对应的最佳阈值、特异度、灵敏度等

3 讨论

乳腺癌早期筛查可帮助患者早期发现肿瘤，避免延误最佳治疗时机。现阶段，手术病理学检查是临床诊断乳腺癌的主要手段，但该检查方式易给患者造成较大损伤，且操作麻烦，难以对患者病情进行动态观察。肿瘤标志物在肿瘤诊断、病情监测、疗效判断、预后评估等方面广泛应用，具有简单、易操作、创伤小、可动态观察患者病情等优势[8]。因此，积极寻找科学有效的血清肿瘤标志物对诊断乳腺癌具有重要价值。

TFF1属三叶因子家族成员之一，主要表达于胃肠道黏膜，其在胃肠道黏膜屏障修复中发挥重要作用。TFF1可与黏蛋白相结合，起到保护肠道的作用，还可调节细胞移行、细胞连接，参与黏膜重建的不同步骤[9-10]。TFF1不仅具有修复、保护胃黏膜作用，还可参与到部分肿瘤的形成过程，其在多种肿瘤组织中呈高表达，与肿瘤的发生及发展存在密切联系;此外，TFF1还可对女性雌激素水平产生影响，致使雌激素失衡，是一种调控雌激素受体经典途径的重要蛋白[11-12]。相关研究指出，TFF1在正常乳腺组织中呈低表达，而在乳腺癌组织中呈高表达，TFF1可对乳腺癌细胞产生刺激，促使其快速生长[13]。既往关于乳腺癌患者中TFF1表达研究多集中于乳腺癌组织表达情况，而关于外周血中TFF1表达情况研究较少[14-15]。本研究通过对三组入选者血清TFF1水平检测结果显示，乳腺癌组TFF1水平高于良性乳腺疾病组及健康对照组，提示TFF1可能诱发乳腺癌发生，在乳腺癌诊断中具有重要价值。通过绘制ROC曲线发现，TFF1对乳腺癌诊断AUC为0.820，具有理想的预测，因此TFF1可作为乳腺癌预测指标。TFF1高表达可能通过以下途径参与乳腺癌形成，TFF1可使细胞周期蛋白D1在细胞内含量增加，加速细胞增殖，进而对乳腺癌形成产生促进作用。此外，本研究通过对不同病理分期乳腺癌患者TFF1水平观察发现，病理分期为Ⅲ期的乳腺癌患者TFF1水平高于Ⅰ期及Ⅱ期患者，因此TFF1水平可在一定程度上反映患者预后效果。

CA153是从人乳腺癌组织中提取的糖类抗原物质，对乳腺癌具有明显特异性，是临床应用较多的乳腺癌血清标志物[16]。CA153主要存在于乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等患者体内，腺体细胞发生癌变后，可对糖基转化酶产生激活作用，致使唾液酶、蛋白酶活性升高，破坏腺体细胞骨架，癌细胞膜上分离出CA153并释放入血，通过对该指标检测，可早期发现乳腺癌[17-18]。本研究结果显示，乳腺癌组CA153水平高于良性乳腺疾病组及健康对照组，且通过绘制ROC曲线发现，CA153低于乳腺癌诊断AUC为0.771，具有理想的预测，由此推测CA153水平升高对乳腺癌诊断具有一定参考价值。

特异度检测指标在乳腺癌早期筛查中具有重要意义，不同肿瘤标志物其识别特点也存在一定差异，由于乳腺癌具有复杂多样等特点，单一肿瘤标志物对该症进行诊断敏感性较差，临床常采用多种肿瘤标志物联合检测。本研究绘制ROC曲线显示，TFF1、CA153联合检测用于乳腺癌诊断的AUC为0.853，高于各指标单一检测，提示TFF1、CA153联合检测在乳腺癌诊断中具有更高诊断价值，联合检测可进一步提高诊断准确度。

综上所述，血清TFF1、CA153水平检测作为简单、经济、可重复的检测手段，在乳腺癌诊断中具有一定价值，联合诊断可提高诊断准确度，可应用于乳腺癌筛查及早期诊断，进而为临床治疗方案制定提供有效依据。

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（收稿日期：2020-05-13）