肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者腹水细菌培养及细菌耐药性

杨瀚，田青

(河南大学附属南石医院 检验科，河南 南阳 473006)

肝硬化为临床上常见的慢性进行性疾病，网状内皮细胞、肝实质细胞受损，白蛋白和球蛋白的合成功能受到影响，导致患者免疫力降低，感染风险升高[1]。自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis，SBP)为肝硬化常见的严重合并症，占全部肝硬化的3%～10%，导致脓毒症休克、肝性脑病、肝肾综合征等[2]。若患者未得到有效治疗，肝硬化并发SBP的病死率达20%～30%[3]。广谱抗生素对肝硬化并发SBP有一定的效果，但随着近年来抗生素的滥用，细菌耐药性明显增强，抗菌效果不理想。因此，了解肝硬化并发SBP病原菌的分布情况并及时使用针对性抗菌药物十分关键。本研究分析肝硬化并发SBP患者腹水细菌培养结果及细菌的耐药性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年9月至2019年10月河南大学附属南石医院收治的60例肝硬化并发SBP患者。纳入标准：(1)符合肝硬化的诊断标准[4]；(2)腹水细菌培养呈阳性，腹水中多形核细胞绝对计数≥250个·mm-3，符合细菌性腹膜炎的诊断标准[5]。排除标准：(1)腹腔内原发病灶造成的腹膜炎；(2)伴有恶性肿瘤、肾功能严重不全、心脏病、认知障碍、其他肝病；(3)存在药物过敏史；(4)合并继发性细菌性腹膜炎；(5)临床资料不完整。60例患者：女17例，男43例；年龄38～63岁，平均(50.35±6.07)岁；肝炎后肝硬化51例，酒精性肝硬化5例，原发性胆汁性肝硬化4例；肝硬化病程为1～5 a，平均(2.85±0.82)a。

1.2 检测方法

1.2.1标本采集与培养 对60例肝硬化并发SBP患者进行腹腔穿刺，抽取腹水10 mL，注入血培养瓶增菌液及时送检，所有操作严格遵守无菌原则。采用血培养仪(美国BD公司，BACTEC 9240)进行细菌培养，若呈阳性则转种于血平板，对于培养阴性的标本培养5 d后盲转，2 d后若未见细菌生长则认为培养结果为阴性。

1.2.2菌种鉴定与药敏试验 采用细菌鉴定仪(法国生物梅里埃公司，ATB-Expression)鉴定菌种，用药敏试条(法国生物梅里埃公司，ATB-STREP)以K-B纸片扩散法进行药敏试验，按照说明书实施操作。

1.2.3质控菌株 铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923、肺炎链球菌ATCC49619均购于甘肃省临床检验中心。

1.3 观察指标(1)肝硬化并发SBP患者腹水细菌培养结果。(2)分析细菌对抗菌药物的耐药性。

2 结果

2.1 肝硬化并发SBP患者腹水病原菌培养结果60例肝硬化并发SBP患者腹水共培养出病原菌60株，其中革兰阳性菌18株(30.00%)，革兰阴性菌42株(70.00%)。细菌具体类型见表1。其中，肺炎克雷伯菌(ESBLs+)10例(16.67%)和肺炎克雷伯菌(ESBLs-)17例(28.33%)，大肠埃希菌(ESBLs+)4例(6.67%)和大肠埃希菌(ESBLs-)6例(10.00%)。

表1 肝硬化并发SBP患者腹水病原菌培养结果(n，%)

2.2 主要革兰阳性菌对抗菌药物的耐药性凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌对青霉素、红霉素、利福平、苯唑西林等常用抗菌药物的耐药率均超过40.00%，具体数据见表2。

表2 主要革兰阳性菌对抗菌药物的耐药性(n，%)

2.3 主要革兰阴性菌对抗菌药物的耐药性肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌对氨苄西林的耐药率较高，分别为81.48%、 90.00%，对哌拉西林钠他唑巴坦、头孢吡肟的耐药率较低，均<20.00%。见表3。

表3 主要革兰阴性菌对抗菌药物的耐药性(n，%)

3 讨论

肝硬化患者通常伴有肠道菌群失调、免疫力差、营养不良等情况，易引发SBP，肝硬化并发SBP的发生率达30%[6]。SBP的发生可能与肠黏膜屏障损伤、门静脉系统淤血、血管通透性增加等有关，病原菌进入血液后造成全身感染，威胁患者生命[7]。SBP发病隐匿，临床症状不典型，故尽早诊断SBP并依照病原菌分布和药敏试验结果积极治疗对改善患者预后意义重大。

本研究结果显示，60例肝硬化并发SBP患者的腹水共培养出病原菌60株，其中革兰阴性菌占比高于革兰阳性菌。这表明肝硬化并发SBP患者腹水中革兰阴性菌为主要菌种，与吴文豪等[8]研究结果一致。肝硬化患者免疫力减弱，肝功能严重受损，加上患者接受静脉输液、腹腔穿刺等介入治疗，导致感染革兰阴性菌的风险升高[9]。耐药性分析显示，凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌等主要革兰阳性菌对青霉素、红霉素、利福平、苯唑西林等常用抗菌药物的耐药性均较高，肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等主要革兰阴性菌对氨苄西林的耐药性较高，对哌拉西林钠他唑巴坦、头孢吡肟等耐药性较低。这提示临床医生应根据不同细菌的耐药性特点选择抗生素，以有效控制患者病情。革兰阳性菌耐药性高，临床可采用窄谱敏感抗菌药物。氨苄西林属于β-内酰胺类抗生素，革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶能水解β-内酰胺环，降低此类药物的抗菌活性。针对上述情况，临床上可采用含β-内酰胺酶抑制成分的抗菌药物，如哌拉西林钠他唑巴坦、头孢吡肟等[10]。

肝硬化并发SBP患者腹水细菌培养中革兰阴性菌较常见。临床医生应根据细菌培养结果及细菌对抗菌药物的耐药性合理选择药物，以达到有效控制病情的目的。