高剂量川芎嗪注射液联合羟苯磺酸钙对非增殖期糖尿病视网膜病变患者的疗效

张小玉

(河南省直属机关第一门诊部/河南省人民医院省直第一医院 眼科，河南 郑州 450000)

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)为糖尿病常见的并发症，病程10 a和15 a的糖尿病患者DR发病率分别为60%、80%[1]。DR可分为增殖期、非增殖期两个阶段，非增殖期为该疾病早期，给予患者及时有效的干预可降低致盲率。羟苯磺酸钙是治疗DR的常用药物，能降低血液黏滞性与血小板活性，改善微循环，缓解视网膜渗出与出血，但单独使用对部分患者的疗效并不理想。川芎嗪注射液能改善血浆黏度和全血黏度，溶解血栓，保护血管内皮，在DR治疗中发挥了重要的作用。本研究探讨高剂量川芎嗪注射液联合羟苯磺酸钙对非增殖期糖尿病视网膜病变(nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR)患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年9月至2020年1月河南省直属机关第一门诊部收治的166例NPDR患者。依据随机数表法将患者分为单药组(83例，156眼)与联合组(83例，157眼)。本研究经河南省人民医院省直第一医院医学伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。单药组：女35例，男48例；年龄51～76岁，平均(63.03±5.91)岁；糖尿病病程5～13 a，平均(8.78±1.79)a；病变分期为52眼Ⅰ期，74眼Ⅱ期，30眼Ⅲ期。联合组：女40例，男43例；年龄50～78岁，平均(64.91±6.24)岁；糖尿病病程4～15 a，平均(9.21±1.86)a；病变分期为54眼Ⅰ期，75眼Ⅱ期，28眼Ⅲ期。两组性别、年龄、糖尿病病程、病变分期比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合DR的诊断标准[2]，处于非增殖期；②首次确诊。(2)排除标准：①合并白内障、青光眼等其他眼部疾病；②1型糖尿病；③精神异常；④语言功能障碍；⑤存在用药禁忌证；⑥心、肝、脑、肾受损；⑦传染性疾病。

1.3 治疗方法给予患者合理饮食、运动指导、口服降糖药或注射胰岛素等常规干预。单药组患者口服羟苯磺酸钙(南京长澳制药有限公司，国药准字H20030087)，每次0.5 g，每日3次。联合组患者接受高剂量川芎嗪注射液(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11021798)联合羟苯磺酸钙治疗：将240 mg川芎嗪注射液加入250 mL生理盐水中，静脉滴注，每日1次。15 d为1个疗程，两组患者均接受2个疗程的治疗。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 治疗2个疗程后，根据临床症状及视力情况评估疗效。临床症状无缓解或加重，视力下降超过1行为无效；临床症状缓解，视力提升1行为有效；临床症状消失，视力提升≥2行为显效[3]。总有效率为显效率与有效率之和。

1.4.2眼底病变改善情况、视力水平 眼底病变改善情况包括新生血管、眼底出血、渗漏等6个方面的内容，满分12分，分值越高表明眼底病变改善情况越好[4]。以对数视力表进行裸眼视力检查，每个视标检查时间≤5 s，以上一行所对应的值作为检出视力。于治疗前、治疗2个疗程后各评估1次。

1.4.3血流动力学 于治疗前、治疗2个疗程后使用彩色多普勒超声波诊断仪(丹东东方医疗电子有限公司，PHOENIX 6000型)测定眼动脉阻力指数(resistance index，RI)、舒张末期血流速度(end diastolic velocity，EDV)、收缩期峰值血流速度(peak systolic velocity，PSV)。

1.4.4氧化应激指标 于治疗前、治疗2个疗程后抽取5 mL空腹静脉血，离心分离血清，以黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，以硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平。

2 结果

2.1 疗效治疗后，单药组无效17例，有效32例，显效34例；治疗后，联合组无效6例，有效33例，显效44例。联合组治疗总有效率[92.77%(77/83)]较单药组[79.52%(66/83)]高(χ2=6.107，P=0.014)。

2.2 眼底病变改善评分、视力水平治疗前，两组眼底病变改善评分与视力水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组眼底病变改善评分与视力水平均高于单药组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后眼底病变改善评分、视力水平比较

2.3 血流动力学治疗前，两组EDV、PSV、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组EDV、PSV高于单药组，RI低于单药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血流动力学比较

2.4 SOD、MDA水平治疗前，两组SOD、MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组SOD水平高于单药组，MDA水平低于单药组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后SOD、MDA水平比较

3 讨论

羟苯磺酸钙属于毛细血管保护剂，能调节微血管壁生理功能，降低毛细血管通透性，改变血液高黏状态，抑制血小板聚集，改善DR患者微循环，还能抑制缓激肽、组胺等释放，延缓DR进程，但部分患者会发展为增殖期DR，极大影响视觉功能[5]。川芎嗪注射液的有效成分为四甲基吡嗪，是一种钙拮抗剂，能清除氧自由基，阻止血小板聚集，增强抗氧化应激能力，减轻氧化应激反应，还能降低细胞黏附分子-1、白细胞介素-1β表达，延缓DR发生、发展进程[6]。高剂量川芎嗪注射液能提升治疗DR的效果，且不会增加不良反应的发生风险[7]。本研究发现，治疗2个疗程后，联合组治疗总有效率、眼底病变改善评分、视力水平高于单药组。这提示高剂量川芎嗪注射液联合羟苯磺酸钙治疗NPDR的效果显著，可改善眼底病变，提高视力。

彩色多普勒血流显像可用于评估眼动脉的血流动力学，具有无创、敏感、准确、直观等优势。本研究发现，治疗2个疗程后，联合组EDV、PSV高于单药组，RI低于单药组。这表明采用高剂量川芎嗪注射液联合羟苯磺酸钙治疗NPDR，可改善局部血液循环。相关研究证实，氧化应激参与DR发生、发展过程，DR患者均伴有抗氧化能力降低，氧自由基增加，氧化物在血液中积聚，会使细胞膜脂质、脂蛋白氧化，损伤血管内皮细胞[8]。SOD、MDA是检测氧化应激状态的敏感指标。SOD属于氧自由基清除剂，其水平能反映氧自由基对细胞的损伤情况。MDA是氧自由基生成的氧化产物，可反映脂质过氧化水平，判断细胞受损程度。本研究结果发现，治疗2个疗程后，联合组SOD水平较单药组高，MDA水平较单药组低。这提示采用高剂量川芎嗪注射液联合羟苯磺酸钙治疗NPDR，可有效减轻氧化应激反应。

综上所述，高剂量川芎嗪注射液联合羟苯磺酸钙治疗NPDR的效果显著，可有效促进局部血液循环，减轻氧化应激反应，改善眼底病变，提高视力。