骨化三醇联合厄贝沙坦治疗IgA肾病的效果

段会然

(安阳市第二人民医院 内一科，河南 安阳 455000)

有研究显示，肾病发病率逐年升高[1]。IgA肾病是一种常见的慢性肾病，以IgA为主的一些免疫复合物在肾系膜区沉积引起的肾损伤，主要临床表现为水肿、蛋白尿、血尿、高血压，病情轻微的患者仅出现蛋白尿、血尿，严重者可表现为急进性肾小球肾炎，肾功能严重受损，甚至引发尿毒症[2-4]。如何有效防治IgA肾病及延缓肾衰竭一直是医学研究的热点，目前药物治疗是临床对IgA肾病的主要治疗方式[5]。为研究更好的用药方案，本研究探讨骨化三醇联合厄贝沙坦治疗IgA肾病的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年7月至2019年8月安阳市第二人民医院收治的150例IgA肾病患者。采用随机数表法将患者分为单药组和联合组，每组75例。单药组：男37例，女38例；年龄20～69岁，平均(38.72±7.06)岁；病程4个月～6 a，平均(3.16±1.53)a。联合组：男39例，女36例；年龄22～68岁，平均(39.24±6.89)岁；病程6个月～6 a，平均(3.32±1.51)a。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经安阳市第二人民医院医学伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经肾脏穿刺病理活检确诊为IgA肾病[6]；②病理为轻度系膜增生型、局灶增生型或局灶增生硬化型；③肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)≥60 mL·min-1·1.73-1·m-2；④年龄20～70岁；⑤24小时尿蛋白定量500～3 000 mg；⑥依从性好。(2)排除标准：①继发性肾小球肾炎；②服用激素或免疫抑制剂；③肝功能异常；④恶性肿瘤、恶性高血压或高血压脑病；⑤心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭；⑥肠胃切除；⑦精神疾病或认知障碍；⑧妊娠期或哺乳期妇女；⑨中途退出研究。

1.3 治疗方法两组患者均接受常规治疗与护理，维持糖化血红蛋白<7%。单药组患者接受厄贝沙坦片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字J20171089]治疗，起始服用剂量为每日150 mg，2周后根据患者表现可酌情增加剂量至每日300 mg。联合组在单药组用药基础上增加骨化三醇胶丸(上海罗氏制药有限公司，国药准字J20150011)治疗，起始服用剂量为每日0.25 μg，1周后如无不良反应可加至0.50 μg治疗。两组患者均治疗3个月。

1.4 评价指标(1)临床疗效，分为显效(治疗中未出现血糖危象情况，尿蛋白减少量>50 μg·min-1，临床症状完全消失)、有效(尿蛋白减少量<50 μg·min-1，临床症状改善)、无效(尿蛋白排泄量未减少或增多，临床症状未改善或加重)[7]。总有效率为显效率与有效率之和。(2)治疗前后肾功能，包括血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清肌酐(serum creatinine，SCr)、24小时尿蛋白定量。(3)IgA肾病患者治疗后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T细胞亚群水平。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，单药组显效45例，有效20例，无效10例；治疗后，联合组显效53例，有效19例，无效3例。联合组治疗总有效率[96.00%(72/75)]较单药组[86.67%(65/75)]高(χ2=4.127，P=0.042)。

2.2 肾功能治疗前，两组BUN、SCr、24小时尿蛋白定量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组BUN、SCr、24小时尿蛋白定量水平低于治疗前，联合组BUN、SCr、24小时尿蛋白定量水平均低于单药组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肾功能比较

2.3 T细胞亚群治疗后，联合组CD4+水平及CD4+/CD8+均高于单药组(P<0.05)；治疗后，两组CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗3个月后T细胞亚群水平比较

3 讨论

IgA肾病是一种常见的肾小球疾病。据流行病学调查统计，我国IgA肾病占原发性肾小球肾炎的30%～40%[8]。IgA肾病多在上呼吸道感染1～3 d后出现肉眼血尿且反复发作，持续数小时至数天后转为镜下血尿，伴有低热、肌痛、腹痛、腰痛等症状，部分患者无明显异常，仅表现为无症状性蛋白尿或镜下血尿，少数患者有不同程度的蛋白尿和持续性肉眼血尿，可伴有高血压和水肿[9-10]。IgA肾病的具体发病机制尚不明确，多数研究认为免疫因素在其病情进展中起到重要作用[11]。以IgA为主的一些免疫复合物在肾系膜区沉积，导致肾功能损伤。临床尿蛋白水平严重超标的患者可接受糖皮质激素治疗，但存在多种不良反应[12]。

临床治疗IgA肾病的药物较多。本研究结果显示，治疗3个月后联合组BUN、SCr、24小时尿蛋白定量水平均低于单药组，联合组CD4+及CD4+/CD8+均高于单药组。这表明厄贝沙坦联合骨化三醇胶丸能够更好地改善IgA肾病患者的肾功能，联合用药的临床疗效优于厄贝沙坦单药效果。T细胞亚群水平比较结果提示骨化三醇的作用机制可能是通过调节免疫系统改善IgA肾病患者的病情。厄贝沙坦是一种血管紧张素受体阻滞药，能够升高血浆肾素和血管紧张素Ⅱ水平，降低醛固酮水平，还能改善肾小球滤过率，增强重吸收功能[13]。骨化三醇胶丸能够促进细胞钙、磷离子的重吸收，降低机体炎症反应程度，减轻蛋白尿症状，与厄贝沙坦联合使用能够有效改善患者的免疫功能[14]。唐玉洁[15]研究指出，厄贝沙坦对于已存在的炎症反应及损伤的改善效果不明显，炎症反应对IgA肾病的进展有很大影响，将骨化三醇作为补充用药与厄贝沙坦联合应用可进一步缓解患者炎症反应，提高治疗效果。

采用骨化三醇联合厄贝沙坦治疗IgA肾病患者的效果较好，可进一步改善患者的肾功能，减轻炎症反应，调节免疫功能。