西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果

王玉华，刘博

(1.郑州公交医院 综合一病区，河南 郑州 450000；2.中国人民武装警察部队河南总队医院 心内科，河南 郑州 450000)

2型糖尿病为常见的内分泌系统疾病，是一种进行性胰岛β细胞功能缺陷、持续性胰岛素抵抗疾病，临床多表现为疲乏无力、消瘦、多食、多饮、多尿等，严重影响患者的日常生活及身体健康。随着人们生活方式及饮食习惯的改变，2型糖尿病的发生率逐渐上升[1-2]。临床对于2型糖尿病患者多采用药物治疗以控制血糖水平，降低胰岛素抵抗，促使胰岛β细胞分泌功能的恢复。西格列汀与二甲双胍为临床常用的治疗药物。二甲双胍可通过对胰岛素分泌功能发挥作用达到降糖效果。西格列汀可通过改善患者胰岛β细胞分泌功能达到降糖效果。西格列汀与二甲双胍联合应用是否可提高治疗效果还需进一步探讨[3]。本研究探讨西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年11月至2019年10月郑州公交医院收治的95例2型糖尿病患者。按照随机数表法将患者分为对照组(47例)和观察组(48例)。本研究经郑州公交医院医学伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。对照组：女20例，男27例，年龄43～62岁，平均(52.87±3.48)岁；体质量指数19.3～27.6 kg·m-2，平均(23.62±1.47)kg·m-2。观察组：女22例，男26例，年龄45～61岁，平均(53.15±3.52)岁；体质量指数19.5～27.4 kg·m-2，平均(23.58±1.51)kg·m-2。两组性别、年龄、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《2型糖尿病基层诊疗指南(实践版·2019)》[4]中的诊断标准；②首次确诊病例。(2)排除标准：①合并肝、肾、心功能障碍；②免疫系统疾病；③凝血功能障碍；④精神异常；⑤认知障碍；⑥对本研究中的药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 给予患者饮食干预、运动疗法等治疗。给予患者二甲双胍(上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31020246)治疗，初始剂量为每次0.5 g，每日3次，口服。根据血糖情况调整剂量。连续用药6个月。

1.3.2观察组 在饮食干预及运动疗法的基础上，给予观察组患者西格列汀(Merck Sharp & Dohme Ltd.，国药准字H20140153)联合二甲双胍治疗。二甲双胍治疗方案同对照组。西格列汀每次0.1 g，每天1次，口服。根据血糖情况调整药物剂量。连续用药6个月。

1.4 观察指标

1.4.1血糖和胰岛素抵抗情况 分别于治疗前后检测血糖水平，包括空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)。取晨起空腹、餐后2 h指尖血，采用全自动血糖仪(德国罗氏)以葡萄糖氧化酶法测定FPG、餐后2小时血糖水平，并采用高压液相色谱仪(法国Sebia，HYDRA-SYS)测定HbA1c水平。分别于治疗前后检测空腹胰岛素，计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)。

1.4.2氧化应激指标 分别于治疗前后检测氧化应激指标，包括谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)。取晨起空腹肘静脉血3 mL，离心(转速为3 000 r·min-1，时间10 min)，分离，采用全自动生化分析仪(罗氏，CobasC700 型)以比色法测定血清SOD、MDA水平，以非酶促反应法测定GSH-Px水平。

1.4.3疗效 显效：FPG下降幅度>2.8 mmol·L-1，餐后2小时血糖下降幅度>4.5 mmol·L-1。有效：FPG下降幅度为1.1～2.8 mmol·L-1，餐后2小时血糖下降幅度为1.7～4.5 mmol·L-1。无效：FPG下降幅度<1.1 mmol·L-1，餐后2小时血糖下降幅度<1.7 mmol·L-1。总有效率为显效率与有效率之和。

2 结果

2.1 血糖水平治疗前，两组FPG、餐后2小时血糖、HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FPG、餐后2小时血糖、HbA1c水平均降低，观察组FPG、餐后2小时血糖、HbA1c水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平比较

2.2 HOMA-IR治疗前，两组HOMA-IR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组HOMA-IR均降低，观察组HOMA-IR低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 氧化应激指标治疗前，两组血清SOD、MDA、GSH-Px水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清SOD、GSH-Px水平高于治疗前，观察组血清SOD、GSH-Px高于对照组(P<0.05)；治疗后，两组血清MDA水平低于治疗前，观察组血清MDA水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后HOMA-IR比较

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较

2.4 疗效治疗后，对照组显效20例，有效17例，无效10例；治疗后，观察组显效26例，有效20例，无效2例。观察组治疗总有效率[95.83%(46/48)]较对照组[78.72%(37/47)]高(χ2=6.299，P=0.012)。

3 讨论

2型糖尿病患者长期处于高血糖状态，易引发肾功能异常、视网膜病变、糖尿病足等多种并发症，对患者生存质量产生严重影响。因此，临床需采取积极有效措施，以控制血糖水平，减少并发症的发生。

二甲双胍为临床常用的治疗药物。采用二甲双胍治疗不仅能增加患者对葡萄糖的摄取量，还能抑制肝糖原分解，不会刺激胰岛素分泌，因此可减少低血糖的发生，在临床被广泛应用。但长期服用易对患者胃肠产生刺激，发生较多不良反应，患者难以耐受，同时服用二甲双胍还可使患者胰岛β细胞功能发生进行性减退，导致治疗效果不理想[5]。西格列汀作为二肽基肽酶-4抑制剂，可促使胰岛素分泌，控制血糖水平，改善胰岛β细胞功能，用于2型糖尿病患者的治疗具有积极意义。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组FPG、餐后2小时血糖、HbA1c、HOMA-IR较对照组低。这表明西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的效果显著，可有效控制血糖水平，改善胰岛素抵抗程度。西格列汀可对肠促胰岛素水解产生抑制，通过增加高血糖素样肽1等活性提高胰岛素水平，增加胰岛素合成、分泌及胰岛β细胞数量，发挥控制血糖的作用；长期服用西格列汀可刺激胰岛细胞增殖，促使胰岛新生，保护胰岛细胞，抑制细胞凋亡，且患者体质量基本不发生改变，基本不会发生低血糖风险[6]。

氧化应激是糖尿病患者发生胰岛素抵抗及并发症的相关因素[7]。SOD、MDA、GSH-Px为反映机体氧化应激反应的指标。SOD是体内清除自由基的重要物质，可反映抗氧化能力；GSH-Px是一种过氧化物分解酶，可分解体内脂质过氧化物；MDA是脂质氧化产物，会损伤细胞。本研究结果显示，治疗后观察组血清MDA水平较对照组低，血清SOD、GSH-Px水平较对照组高。这表明采用西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者可有效缓解机体氧化应激反应。

综上所述，采用西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的效果显著，可有效控制血糖水平，改善胰岛素抵抗程度，缓解机体氧化应激反应。