尼莫地平联合神经节苷脂治疗高血压脑出血的效果及对神经功能和炎症因子水平的影响

苏青青，谢佳

(河南科技大学第一附属医院 神经内科，河南 洛阳 471000)

高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是高血压晚期常见的严重并发症，发病凶险，起病急，具有致残率高和病死率高的特点[1]。HICH病情可在数分钟或数小时内进展至最高峰，通常伴有剧烈头痛、恶心、呕吐、躁动、嗜睡及昏迷等症状，严重影响患者的生活质量及生命安全。随着社会的发展，人们生活方式发生改变，HICH发病率呈逐年上升的趋势。脑出血与炎症因子具有密切的关系，及时抗炎是改善患者预后及神经功能的关键所在。尼莫地平是第二代钙离子拮抗剂，在急性脑血管疾病中应用广泛，可作用于脑血管及神经元细胞，明显改善脑循环功能[2]。本研究将河南科技大学第一附属医院收治的70例HICH患者作为研究对象，分析尼莫地平联合神经节苷脂对HICH患者神经功能和血清炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河南科技大学第一附属医院2018年1月至2020年1月收治的70例HICH患者为研究对象，依据随机数表法分为联合组(35例)及对照组(35例)。对照组：男21例，女14例；年龄45～77岁，平均(66.19±7.26)岁；出血部位为基底核11例，丘脑13例，脑叶11例；出血量16～28 mL，平均(21.17±5.45)mL。联合组：男23例，女12例；年龄45～76岁，平均(66.05±7.13)岁；出血部位为基底核10例，丘脑12例，脑叶13例；出血量16～27 mL，平均(21.05±5.37)mL。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经河南科技大学第一附属医院伦理委员会审核通过。患者及家属签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合临床诊断标准[3]；②存在高血压，明确诊断为脑出血；③发病至入院时间少于24 h。(2)排除标准：①有药物过敏史或过敏体质；②有颅脑创伤、脑梗死、脑疝等病史；③有恶性肿瘤、血液系统疾病、肝肾功能异常及心功能不全等。

1.3 治疗方法给予对照组患者降压(血压及颅内压)、补液、利尿、脱水等常规治疗，连续治疗14 d。在对照组治疗基础上，给予联合组患者采用微量注射泵将尼莫地平注射液(南阳利欣药业有限公司，国药准字H20066494)进行静脉泵注，10 mg，每12 h泵注1次，同时采用神经节苷脂(黑龙江哈尔滨医大药业有限公司，国药准字H20064601)静脉滴注40 mg，每日1次，连续治疗14 d。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效 临床疗效判定标准：基本治愈，即治疗后美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)评分较治疗前减少>90%；显效，即治疗后NIHSS评分较治疗前减少46%～90%；有效，即治疗后NIHSS评分较治疗前减少16%～<46%；无效，即治疗后NIHSS评分较治疗前减少< 16%或增多，病情加重、恶化甚至死亡。总有效率为基本治愈率、显效率与有效率之和。

1.4.2神经功能损伤情况 分别于治疗前和治疗后14 d，评价患者的神经功能损伤情况，采用NIHSS评分量表进行评价，该量表共有11项内容，包括15个条目，各条目分为3～5个等级，评分0～42分，神经功能缺损程度随着评分的升高而严重[4]。

1.4.3炎症因子 分别于治疗前1 d和治疗后14 d，取患者清晨空腹肘静脉血5 mL，3 000 r·min-1离心10 min，分离血清，置于-80 ℃冰箱中保存，采用多功能酶标仪(美国Molecular Devices公司，SpectraMax M2e型)与酶联免疫吸附试验法测定患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，用全自动特定蛋白分析仪(美国Beckman-Coulter公司，IMMAGE 800型)测定血清C反应蛋白(C reactive protein，CRP)水平。

2 结果

2.1 临床疗效联合组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n，%)

2.2 血清炎症因子水平与治疗前比较，两组患者治疗后血清TNF-α、CRP和IL-6水平以及NIHSS评分均降低(P<0.05)；与对照组比较，联合组治疗后血清TNF-α、CRP和IL-6水平以及NIHSS评分较低(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

3 讨论

HICH是血压骤然升高使得脑血管破裂而导致的出血性疾病，病情发展迅速，可在数分钟或数小时内进展至高峰，且伴有剧烈疼痛、昏迷、嗜睡、躁动等。近年来，我国人口老龄化进展迅速，生活方式也在逐渐改变，HICH的发病率逐年升高。若患者高血压时间过长，尤其是老年患者，其小动脉不仅存在玻璃样变，也会有微小动脉瘤形成，容易反复发作暂时性脑缺血，这使得脑组织缺氧缺血，血压升高，更容易使得玻璃样变的小动脉、微动脉瘤破裂或渗血[5]。

作为一种复合型糖脂，神经节苷脂具有提高神经生长因子活性、改善脑水肿及保护神经的作用，在治疗脑出血等方面具有显著的效果[6]。研究指出，神经节苷脂属于一种脑细胞修复剂，其在诱导内源性生长因子分泌、缓解神经功能损伤、诱导神经组织再生等方面发挥着重要作用，这些功能可能与该药具有的改善炎症因子水平和调节神经营养的作用密切相关[7]。神经节苷脂对缺损神经具有高亲和力，可诱导神经组织重构，阻滞损伤后继发性神经退化。神经节苷脂还可调节水电解质、酸碱平衡，促进细胞再生，有效修复细胞膜，减少颅内水肿的发生。尼莫地平具有降低血压、改善颅内水肿、缓解脑组织缺血性损伤、减轻血管痉挛及抑制钙离子进入细胞的作用。尼莫地平可透过血脑屏障，抑制缺血部位神经元因钙离子聚集而引起的坏死，减轻病灶部位血管痉挛，有助于恢复正常的脑血流。本研究发现，相比对照组，联合组治疗总有效率升高。与治疗前比较，两组患者治疗后NIHSS评分均下降。相比对照组，联合组治疗后NIHSS评分下降。在常规治疗的同时，应用尼莫地平联合神经节苷脂可有效改善HICH患者的临床症状，缩小血肿范围，减轻脑水肿，加快患者神经功能恢复，临床疗效确切。

研究表明，脑出血急性期血肿周围短期内可引发炎症反应，表达大量细胞因子和炎症因子，如IL-6等[8]。大量炎症因子的释放与脑出血的发生存在密切关系，抗炎治疗可在一定程度上减轻脑出血患者神经功能损伤，亦能有效改善患者预后。本研究显示，与治疗前比较，两组患者治疗后血清TNF-α、CRP和IL-6的水平均降低，联合组治疗后血清TNF-α、CRP和IL-6的水平低于对照组。这表明在常规治疗的基础上应用尼莫地平联合神经节苷脂可有效降低HICH患者血清炎症因子的水平，最终有助于促进患者康复。

综上所述，在常规治疗的同时，应用尼莫地平联合神经节苷脂可有效降低HICH患者血清炎症因子的水平，加快患者神经功能恢复，治疗效果显著，因此值得临床应用。