宫颈特殊染色技术在农村地区宫颈癌筛查中的临床应用研究

文/汪彦燕

宫颈癌为临床较常见的女性恶性肿瘤，早期无明显症状和体征，但随着病情的进展可发展为远处转移，危及患者的生命安全。在临床上，宫颈癌的发生发展会经历一系列的癌前宫颈病变，因此，早期筛查发现宫颈病变，及早进行临床干预是减少宫颈癌发生的关键环节。TCT为临床筛查宫颈癌的主要手段，但其存有耗时长、费用高等缺点，难以在农村地区推广应用。宫颈特殊染色技术是近年新发现的一种宫颈癌诊断手段，已有研究报道其诊断效果较好[1]，但关于该技术在农村地区宫颈癌筛查中是否可行尚未见报道。鉴于此，本研究探究宫颈特殊染色技术在农村地区宫颈癌筛查中的应用价值。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选择2020年1月-2021年3月本地区行宫颈癌筛查的2000例育龄女性为研究对象，入选标准：①年龄在年满21～不足65岁之间；②有性生活史；③无子宫手术病史；④检测前3个月内不曾服用过激素类药物；⑤非月经期、妊娠期、哺乳期。排除标准：①伴有宫颈、阴道急性病变；②在服用叶酸受体介导的抗肿瘤药物；③筛査前48小时内，阴道和/或子宫内进行过灌洗或用过杀精剂；④筛査前90天内进行过宫颈组织活检或子宫内膜刮取。

1.2 筛查方法

1.2.1 宫颈特殊染色技术筛查

选择FRD上皮组织特殊染色液（深圳市华中生物药械有限公司）。患者取膀胱截石位，充分暴露宫颈，在进行妇科检查时取样，严格按照FRD使用说明书进行操作，具体：①撕开单支包装袋，将药液瓶抽出袋子一半处（保持棉签头在透明袋中）；②用力拧紧瓶子（确保瓶子内封口膜被刺破）；③挤压药液瓶使染色液流向棉签头（保持棉签头向下），待溶液浸润棉球的1/2时，即可使用（染色液过多时，颜色改变持续时间可能会缩短）；④使用扩阴器暴露宫颈，用带有试剂的棉签头对准宫颈表面顺时针旋转棉签 15-20圈，对准宫颈口稍用力深压5秒，移行带包裹住棉签；⑤取出棉签，观察2-3分钟后，记录棉签颜色变化。FRD结果判定[2]：根据观察脱落细胞经染色处理后在棉球上显示出来颜色最深的部分，应用组织细胞学染色原理从而定性检测脱落细胞，以对脱落细胞病理学检査，用色卡判断，以2min内结果为准。棉签颜色为深绿、墨绿、浅黑或有黑斑，判为疑似阳性；黑色判定为阳性，提示存在CINⅡ级以上宫颈病变。棉签颜色为无变色、浅蓝色或浅绿色判定为阴性，提示宫颈正常、有炎性反应或 CINⅠ级。

1.2.2 TCT检查

用窥阴器暴露宫颈，使用细胞刷，将刷头伸入宫颈管内和宫颈外口移行带处取材，深度约1-1.5厘米，以顺时针慢慢转动1-2圈， 取出细胞刷，刷头浸入液体细胞保存液，震荡使脱落细胞保存于液基中，常温保存，准确标记，统一送重庆金域医学待检测（5-7天出结果）。根据国际癌症协会推出TBS分级报告系统判断结果，包括：不典型鳞状细胞（ASC）、未明意义的不典型鳞状上皮细胞（ASC-US）、不除外高度鳞状上皮病变的不典型鱗状细胞（ASC-H）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、非典型腺细胞（AGC）、原位腺癌（AIS）、腺癌（AC）。在TCT检查中将ASC-US、HSIL、LSIL、AGC、AIS、AC判断为阳性。

1.2.3 阴道镜检查

对于宫颈特殊染色、TCT检测阳性的筛查者，建议其进行阴道镜检查，必要时行病理学活检。即在电子阴道镜下先观察宫颈状况，并在宫颈上皮涂抹3%醋酸溶液、复方碘溶液，观察着色情况。对于着色异常的患者在阴道镜下从3、6、9、12点方向取适量的可疑的宫颈组织，应用福尔马林固定后送病理活检，进行最后确诊。病理学结果包括正常组织、炎症病变、宫颈上皮瘤变（低级别病变CIN1、高级别病变CIN2和CIN3）、腺癌、微小浸润癌、浸润癌。在病理检查中将CIN2、CIN3、腺癌、微小浸润癌、浸润癌设为阳性。

1.3 统计学方法

选用SPSS20.0软件，计数资料以百分比表述，予以x2检验，P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2000例筛查患者中有76例进行阴道镜检查，27例进行病理组织活检，最终经病理组织学检查证实13例CIN1、11例CIN2、CIN3、1例微小浸润癌，2例浸润癌。经比较，宫颈特殊染色技术与TCT在宫颈癌的阳性检出率、灵敏度、特异性方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1、表2。

3 讨论

众所周知，早发现、早预防、早治疗是临床减少宫颈癌发生率、病死率的关键。TCT检查是当前临床筛查宫颈癌前病变及宫颈癌的有效手段，其能够去除样本中的杂质获得较高质量的玻片，有助于临床更清晰地察看到宫颈上皮细胞的组织结构，进而更易发现宫颈病变。大量研究证实[3]，TCT对宫颈癌有较高的筛查价值。但TCT检查的费用相对较高，难以在经济不发达地区推广，同时TCT检测时间较长不能及时出结果，加之目前临床病理医生紧缺；病人的依从性也差，随访率低，导致已查出的癌前病变不能及时处理，进而进展为宫颈癌。因此，寻找一种价格费用低、准确率较高、方便快捷的宫颈癌筛查方法势在必行。

表1 宫颈特殊染色、TCT与病理活检的检查结果

表2 宫颈特殊染色与TCT对宫颈癌筛查的诊断效能

宫颈特殊染色技术是一种新型的宫颈癌筛查手段，其属于人体肿瘤组织的活细胞染色剂，此染色剂一旦遇到癌变细胞可迅速被染色，对临床筛查诊断宫颈癌前病变或癌变有指示作用[4]。实际上，宫颈特殊染色技术是由叶酸受体介导的，该受体在正常组织的细胞中几乎不表达或低表达，但在癌细胞中呈高表达，其含有的还原肽亚甲蓝可与癌细胞发生氧化还原反应，产生有色的氧化钛亚甲蓝，随着染色剂的不断渗透，胞内渗透压逐渐升高，氧化钛亚甲蓝就会排除到胞外，故见宫颈病灶处出现不同颜色[5]。本研究结果也显示，宫颈特殊染色技术与TCT在宫颈癌的阳性检出率、灵敏度、特异性方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示宫颈特殊染色技术与TCT筛查宫颈癌的效果相当，但宫颈特殊染色技术还是存有假阳性的现象，这有可能是由于宫颈接触性出血、或不规则出血所导致的。因此对于宫颈特殊染色技术筛查阳性的病例还需根据实际情况进行阴道镜、病理活检确诊。

综上，宫颈特殊染色技术筛查宫颈癌的灵敏度、特异性与TCT相当，而且其具有操作简单、报告迅速快捷、成本低等优势，可在农村中推广应用。