盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的效果及对患者免疫功能的影响

张国平，赵利平，韩光明，康 宁（汕头大学医学院附属粤北人民医院肿瘤内科，广东 韶关 512026）

癌痛为恶性肿瘤常见症状，其中中重度癌痛患者约占35%，临床一般予以镇痛药物缓解癌痛[1]。目前临床常采用阿片类药物治疗癌痛，但患者长期服用不良反应较多[2]。有研究[3-4]报道，盐酸羟考酮缓释片作为新型半合成纯阿片受体激动剂，较传统止痛药物治疗中重度癌痛的效果更好，且该药物具有起效快、生物利用度高、作用时间长、毒副作用较小的特点。本研究发现盐酸羟考酮缓释片用于中重度癌痛患者的治疗效果肯定，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

采用前瞻性研究方法，选取2017年12月- 2019年12月我院收治的100例中重度癌痛患者纳入研究，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各50例。本研究经医院伦理委员会审批，伦理批号：[2017]第0049号，入组患者均知情同意。

纳入标准：①经临床病理确诊且可自主评价疼痛症状；②疼痛数字评分（numeric rating scale，NRS）为4 ～ 10分；③预计生存期超过6个月。

排除标准：①近期服用阿片类药物者；②阿片类药物过敏者；③合并严重心肝肾等脏器功能障碍者。

1.2 治疗方法

观察组予以盐酸羟考酮缓释片[萌蒂（中国）制药有限公司，规格：10 mg，批号：070501]治疗，初始服用剂量为10 mg，q 12 h，整片吞服，根据患者疼痛严重程度，适当调整给药剂量，每次剂量调整幅度应在上一次给药剂量的基础上增长25% ～ 50%，每12 h最大剂量不得超过60 mg，疗程为4周。对照组予以盐酸吗啡缓释片（西南药业，规格：10 mg，批号：070113）治疗，第1天服用剂量为每次10 mg，第2天服用剂量为每次15 mg，从第3天起服用剂量为每次20 mg，均间隔12 h服用一次，整片吞服，疗程为4周。

1.3 观察指标

（1）评价临床疗效，采用NRS[5]评分评价疼痛程度，按疼痛程度将疗效分为4个级别：①完全缓解：疼痛症状完全消失，NRS评分为0；②部分缓解：疼痛症状明显减轻，不影响睡眠，NRS评分≤ 3分；③轻微缓解：疼痛症状减轻，影响睡眠，NRS评分为4 ～ 6分；④无效：疼痛症状无明显缓解，NRS≥7分。疼痛缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

（2）于治疗前后采集两组外周血标本，检测免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

（3）采用生命质量测定量表（quality of life questionnaire-core 30，QLQ-C30）[6]评价患者生存质量，共14个方面的内容，累计得分越高则生活质量越高。

（4）记录两组患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，使用t检验进行分析；计数资料以“%”表示，使用χ2检验进行分析，P＜ 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

最终纳入观察组：男性23例，女性27例；年龄42～ 71岁，平均年龄（52.84±4.79）岁；癌症类型：胃癌16例，肺癌18例，胰腺癌8例，食管癌5例，卵巢癌2例，宫颈癌1例。对照组：男性21例，女性29例；年龄39 ～ 72岁，平均年龄（53.17±5.06）岁；癌症类型：胃癌18例，肺癌21例，胰腺癌5例，食管癌4例，卵巢癌1例，宫颈癌1例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）。

2.2 临床疗效

治疗后观察组患者疼痛缓解率为86.00%，明显高于对照组（62.00%），P＜ 0.05，详见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较. n = 50Tab 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups after treatment. n = 50

2.3 NRS评分

两组患者治疗前NRS评分比较无显著性差异（P＞ 0.05），治疗后NRS评分均明显降低，且观察组治疗后NRS评分明显低于对照组（P＜ 0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后NRS评分比较. n = 50Tab 2 Comparison of NRS scores between the two groups before and after treatment. n = 50

2.4 免疫球蛋白水平

与治疗前比较，两组患者治疗后IgG、IgA与IgM均下降，其中IgG下降最为明显（P＜ 0.05）；与对照组相比，观察组治疗后IgG水平较高，差异具有统计学意义（P＜ 0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较. n = 50Tab 3 Comparison of immunoglobulin level between the two groups. n = 50

2.5 外周血T淋巴细胞亚群水平

与治疗前比较，两组患者治疗后外周血T淋巴细胞亚群水平均明显下降（P＜ 0.05）；与对照组相比，观察组治疗后外周血T淋巴细胞亚群水平较高，差异具有统计学意义（P＜ 0.05），详见表4。

表4 两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较. n = 50Tab 4 Level comparison of T lymphocyte subsets in peripheral blood between the two groups. n = 50

2.6 生存质量

采用QLQ-C30评分评价两组患者治疗后生存质量，两组生存质量评分均明显高于治疗前（P＜ 0.05）；与对照组相比，观察组治疗后患者生存质量较高（P＜0.05），详见表5。

表5 两组患者QLQ-C30评分比较. n = 50Tab 5 Comparison of QLQ-C30 score between the two groups. n = 50

2.7 不良反应发生情况

治疗期间观察组不良反应发生率为26.00%，明显低于对照组（46.00%），差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表6。

表6 两组患者治疗期间不良反应比较. n = 50Tab 6 Comparison of adverse reactions between the two groups during the treatment. n = 50

3 讨论

癌痛多见于中晚期癌症患者，其严重影响患者的身心健康及生活质量，癌痛患者在发病过程中往往合并神经性疼痛、心理异常、躯体性变化等特征，其临床发病机制尚未完全明确。目前，临床对于癌痛患者一般予以药物治疗，盐酸羟考酮缓释片的镇痛效果较好，药效持续时间可达12 h，且增加该药服用剂量及用药时间不会加重药品不良反应[7]。

既往研究[8]显示，有效控制癌症患者的疼痛症状，可增强肿瘤治疗效果，利于患者生存期的延长和生活质量的提高。有研究[9]报道盐酸羟考酮缓释片可有效缓解中重度癌痛症状，使癌症患者的体力状态和生活质量得到有效改善。本研究发现，与使用盐酸吗啡缓释片治疗的患者相比，使用盐酸羟考酮缓释片的患者疼痛缓解率更高，QLQ-C30评分更高，且药品不良反应发生率更低。本研究结果提示，盐酸羟考酮缓释片可有效缓解中重度癌痛症状，利于癌痛患者生存质量的改善，且药品不良反应较小，较为安全。纪华清等[10]对57例中重度癌痛患者研究发现，盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌性疼痛安全有效，疼痛缓解率可达96.5%。宋建铭等[11]对100例中重度癌性疼痛患者研究发现，盐酸羟考酮缓释片可有效改善患者生活质量，以上研究与本研究结果一致。

临床资料显示，癌症患者自身免疫功能低下，加之癌痛产生的应激反应，致使癌症患者机体免疫功能严重降低，其作用机制可能为：①癌痛应激介质在神经-内分泌-免疫调节系统中循环作用，在这一过程中淋巴细胞重新分布[12]；②癌痛可能促使免疫细胞合成、释放β-内啡肽，其为免疫调节物质，可降低外周血中CD4+浓度，进而影响患者免疫功能[13]。本研究显示，与对照组比较，观察组治疗后IgG水平较高，且外周血T淋巴细胞亚群水平较高，结果提示，盐酸羟考酮缓释片可明显改善癌痛患者免疫系统功能。毛志兴等[9]研究发现，盐酸羟考酮缓释片利于癌症患者免疫功能的改善，这可能是由于该药在发挥镇痛效应的同时可改善机体免疫功能，患者应用盐酸羟考酮缓释片治疗后疼痛减轻，因疼痛产生的应激介质浓度减少，对免疫的抑制作用减少，进而免疫反应减轻，这与本研究结果一致。另有学者研究报道，盐酸羟考酮缓释片在起到良好镇痛效果的同时有利于缓解癌痛患者炎性反应状态[14]。

综上，盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的效果肯定，利于患者机体免疫功能的改善及生存质量的提高。