阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌疗效观察

王 敏

胃癌是国内乃至全球患病率极高的恶性肿瘤之一，据相关数据统计其患病率已高居第三，仅次于肺癌[1]。此疾病是发生于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，在患病初期通常无典型特征和临床症状，因而导致大部分病患在就医时已属晚期阶段，错失了最佳的手术治疗时机，生命安全受到严重威胁[2]。当前，临床对晚期胃癌尚无可彻底治愈的方法，多通过姑息化疗手段来尽量延长病患生存时间，改善其生活质量。化疗可用的药物较多，如卡培他滨、阿帕替尼、奥沙利铂、紫杉醇、多西他赛和替吉奥等，用药方案也分为单药和联合用药，但对于具体应用何种治疗方法可提升临床疗效却缺乏统一的标准[2]，为此，我科特在近年来对阿帕替尼联合替吉奥对晚期胃癌的临床疗效展开了探究分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取本医院2018年1月-2020年8月间诊治的晚期胃癌病患70例，按随机数字法分为对照组和实验组各35例。实验组男患者27例，女患者8例；年龄50～78岁，平均年龄（66.52±7.34）岁；肿瘤位置：17例胃体、14例胃底、4例胃窦。对照组男患者26例，女患者9例；年龄51～76岁，平均年龄（65.30±6.32）岁；肿瘤位置：16例胃体、14例胃底、5例胃窦。两组患者普通资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 纳入及排除标准 ①入选标准：均经胃镜活检病理检查确诊为胃癌；行相关辅助检查临床分期为Ⅳ期[3]；预估生存期均大于3个月；近3月内均未行放疗和化疗。②剔除标准：存在化疗禁忌证者；合并其他恶性肿瘤者；合并肝肾心肺功能异常者；治疗不足4个周期且配合性不佳者。

1.3 方法 组间均给予护胃、防止呕吐、营养支持、免疫力调节等常规治疗。

1.3.1 实验组 在常规治疗基础上应用阿帕替尼联合替吉奥（批准文号：H20080802）治疗，阿帕替尼（批准文号：H20140103）餐后30 min口服治疗，每次250 mg，每日1次，1个疗程21 d；替吉奥按体表面积大小确定给药量，即小于1.25 m2者服用40mg每次，1.25～1.50 m2者服用50 mg每次，大于1.50 m2者服用60 mg每次，每日2次，1个疗程21 d，持续用药4个疗程。

1.3.2 对照组 对患者应用奥沙利铂按体表面积130 mg/m2给药；替吉奥按体表面积大小确定给药量，即小于1.25 m2者服用40 mg每次，1.25～1.50 m2者服用50 mg每次，大于1.50 m2者服用60 mg每次，每日2次，1个疗程21 d，持续用药4个疗程。

1.4 观察指标与判定标准 评价分析组间临床疗效、不良反应发生情况和治疗前后生活质量改善情况。①临床治疗效果：参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行判定，即分别为完全缓解：经治疗后临床症状和肿瘤均全部消除；部分缓解：经治疗后临床症状有所缓解，肿瘤体积较治疗前减小30%以上；稳定：病情比较稳定，肿瘤体积较治疗前有所减小，或增大20%以内；进展：病情发生恶化，肿瘤体积较治疗前增大20%以上，总缓解率=完全缓解率+部分缓解率，病情控制有效率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率[3]。②不良反应发生情况判定：参照4.0版不良事件通用术语标准（CTCAEv4.0）评定，按0至Ⅳ级分级，Ⅲ和Ⅳ级属严重级别，严重不良反应发生率=Ⅲ级率+Ⅳ级率[4]。③生活质量：应用生活质量评定量表（QLQ-C30）评定，量表包含4个维度，分别为角色、生理、情绪和物质等功能，得分越高说明生活质量越好[4]。

1.5 统计学分析 此次研究数据处理应用SPSS19.0统计学软件进行分析处理，计量资料行t检验并以（±s）表示，计数资料行χ2检验并以（%）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 实验组患者的病情缓解和控制有效率均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者严重不良反应发生情况 实验组患者的严重不良反应发生率略高于对照组，但组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 两组患者临床疗效比较（例）

表2 两组患者严重不良反应发生情况比较（例）

2.3 两组患者治疗前后生活质量评分比较 两组患者治疗前生活质量评分差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后实验组患者生活质量评分高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较（±s，分）

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较（±s，分）

组别 n 角色功能 生理功能 情绪功能 物质功能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 35 41.38±4.8863.78±5.93 40.06±4.5861.67±4.94 38.28±5.5256.78±5.73 43.76±4.5865.67±3.94对照组 35 41.41±4.7658.46±6.02 40.15±4.6455.05±5.23 38.22±5.5748.46±5.84 44.12±4.6460.05±4.12 t 0.026 3.725 0.082 5.444 0.045 6.016 0.327 5.832 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨 论

胃癌属消化系统类恶性肿瘤之一，其发病比较隐匿，初期往往缺乏特异性，导致多数患者在初诊时已发生病灶局部或远端转移，失去了最佳的根治性手术时机，此时只能通过药物进行全身治疗，以延缓或控制病情进展，降低患者痛苦，改善其生活质量[5]。现今，临床对晚期胃癌的药物治疗尚无统一定论，但总体治疗原则是以尽量控制病情进展，减少药物毒副作用为主[6]。

阿帕替尼为国内第一个批准用于胃癌标准化疗方案治疗无效后的新型靶向药物，且为口服制剂，因此更能确保病患治疗依从性，并减少治疗费用[7]。此药属酪氨酸激酶抑制剂，可降低血管内皮生长因子受体酶活性，从而避免血管内皮生长因子与之结合，从而达到防止肿瘤血管发生，抑制肿瘤侵袭和转移的目的，进而控制或延缓肿瘤增长速度，因此现已是临床用于治疗晚期胃癌的常用药[7]。为进一步提升晚期胃癌的临床疗效，纪华清等[8]学者通过研究发现，将阿帕替尼与替吉奥联用效果更为突出，不仅能提升病情控制效果，而且还不会增加严重不良反应，可最大程度的改善病患生存质量。本文研究结果也与之相符，显示实验组患者通过阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌，患者病情缓解率40.00%，控制有效率82.86%，均高于对照组的14.29%和51.43%，实验组患者的生活质量评分同样高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），严重不良反应发生率为11.43%，略高于对照组的8.57%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，将阿帕替尼、替吉奥两药联用治疗晚期胃癌具有较高的可行性。替吉奥是含有替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西等主要成分的氟尿嘧啶衍生物制剂，同样属于口服抗癌药，当中所含替加氟具有较强的生物利用度，可通过机体代谢生成抑制肿瘤生长的5-氟尿嘧啶，但随着时间的推移其易被二氢嘧啶脱氢酶分解，从而降低或失去抗癌活性；但替吉奥内所含的吉美嘧啶却能抑制二氢嘧啶脱氢酶分解5-氟尿嘧啶，达到增强5-氟尿嘧啶血药浓度，以及延长其作用时间的目的；奥替拉西则可调节5-氟尿嘧啶于机体的分布情况，从而减少药物毒副作用，及毒副程度，进而提升病患对药物的耐受性[8]。因此，将其与阿帕替尼联用既能提升临床疗效，又可确保安全性。

综上所述，阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌效果显著，有利于缓解或控制病情进展，使患者的生活质量得以提升，并且不会增加毒副作用，值得临床广泛应用。