湿热体质与儿童支原体肺炎临床表现及Th1/Th2 免疫应答相关性分析

张洪玉，董晓蕾，张海军，房有福，蔺萃

1.青州市中医院，山东 青州 262500；2.潍坊市益都中心医院，山东 青州 262500

支原体肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）是儿童常见的非典型肺炎之一，其发病率逐年递增[1]。近年来，支原体对大环内酯类抗生素的耐药情况日趋严重[2]，加之混合感染[3]、免疫失衡[4]等因素，为MPP西医治疗造成很大困难。中医治疗MPP具有独特优势，许多学者从湿热论治，临床疗效良好[5-7]。中医学认为，儿童常见偏颇体质，疾病的证候演变受自身体质因素影响较大，湿热病机的形成与湿热体质密不可分。笔者通过分析湿热体质在MPP中的发病情况，探讨湿热体质对MPP临床表现及Th1/Th2免疫应答的影响，为更好地认识湿热在MPP发展和转归中的作用提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年7月－2019年8月青州市中医院及潍坊市益都中心医院儿科住院MPP患儿315例为病例组，同期2家医院门诊查体正常儿童300例为正常组。病例组男182例，女133例，年龄（7.08±2.37）岁；正常组男162例，女138例，年龄（6.78±2.49）岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。病例组中湿热质为湿热质组（118例），其他体质患儿剔除年龄偏小、依从性差者为非湿热质组（160例）。湿热质组男65例，女53例，年龄（6.87±2.09）岁；非湿热质组男85例，女75例，年龄（6.50±2.50）岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经潍坊市益都中心医院伦理委员会审查批准（2017-035）。

1.2 西医诊断标准

参照《诸福棠实用儿科学》[8]制定MPP诊断标准。发热、持续剧烈咳嗽；胸部X线可见炎症表现；血清特异性抗体MP-IgM抗体滴度呈4倍以上上升或下降，或持续滴度＞1∶160。

1.3 中医体质判定标准

参照《中医体质分类与判定》[9]制定小儿体质分型标准。《中医体质分类与判定表》每题5分，计算原始分及转化分。原始分数为各条目分值之和，转化分数＝（原始分－条目数）÷（条目数×4）×100。分为平和质、气虚质、阴虚质、阳虚质、痰湿质、湿热质。由经过培训的临床医师指导患儿家长或监护人根据患儿近半年日常情况填写问卷，进行体质辨识。

1.4 纳入标准

①符合上述诊断标准；②年龄≤14岁；③患儿家长或监护人对本研究知情并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①重症MPP；②合并肺结核、哮喘等慢性呼吸系统疾病；③合并心血管、消化、血液及其他系统慢性疾病；④合并各种免疫缺陷或半年内应用过免疫抑制剂及免疫增强剂者。

1.6 临床表现及相关辅助检查

收集湿热质组与非湿热质组的临床表现资料，包括发热比例、发热消退时间、咳嗽时间、喘息比例、湿啰音比例、湿啰音消失时间。入院治疗前采集相关实验室指标：白细胞计数（WBC）、中性粒细胞比值（N%）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、乳酸脱氢酶（LDH）、MP-IgM滴度；胸片或胸部CT显示的肺炎累及肺叶数目。

1.7 Th1/Th2免疫应答指标

于入院时空腹采集患儿静脉血4 mL，3000 r/min离心10 min取血清，-20 ℃保存备用。双抗体夹心ELISA测定湿热质组与非湿热质组的Th1/Th2免疫应答指标水平，包括白细胞介素（IL）-2、γ干扰素（IFN-γ）、IL-4。

1.8 统计学方法

采用SPSS23.0统计软件进行分析。计量资料符合正态分布的以±s表示，采用独立样本t检验；不符合正态分布的以M（P25，P75）表示，采用Mann-WhitneyU检验。计数资料采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 正常组与病例组体质分布特点比较

病例组以湿热质及阴虚质多见，分别占37.5%（118/315）、19.0%（60/315），明显高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组平和质、阳虚质、气虚质、痰湿质比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 湿热质组与非湿热质组临床表现比较

与非湿热质组比较，湿热质组发热、湿啰音比例升高，发热及湿啰音消退时间均延长（P＜0.05），2组咳嗽时间、喘息例数比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 MPP患儿临床表现湿热质组与非湿热质组比较

2.3 湿热质组与非湿热质组相关辅助检查比较

与非湿热质组比较，湿热质组CRP、LDH水平升高（P＜0.05），2组WBC、N%、PCT、MP-IgM及累计肺叶比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 MPP患儿相关辅助检查湿热质组与非湿热质组比较

2.4 湿热质组与非湿热质组的Th1/Th2免疫应答比较

与非湿热质组比较，湿热质组IFN-γ、IL-4水平明显升高（P＜0.05），2组IL-2水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 湿热质组与非湿热质组IL-2、IL-4及IFN-γ水平比较（±s，ng/L）

表4 湿热质组与非湿热质组IL-2、IL-4及IFN-γ水平比较（±s，ng/L）

注：与非湿热质组比较，*P＜0.05

组别 例数 IL-2 IL-4 IFN-γ 非湿热质组 160 301.33±71.39 2.90±0.38 23.29±4.99 湿热质组 118 309.13±67.65 3.20±0.49* 26.89±5.69*

3 讨论

近年来，随着生活方式及饮食结构的改变，儿童湿热质比例逐年递增[10]。MPP作为儿童常见的呼吸系统疾病之一，湿热体质对其发生、发展及预后都有重要影响。本研究显示，病例组湿热质最为常见（37.5%），明显高于正常组的25.3%，表明MPP的发病与湿热关系密切。《慎疾刍言》有“小儿之疾，热与痰二端而已”，外邪犯肺，易于化热，加之患儿湿热之体，客邪再至，内外相因，湿热互结，致肺热壅盛，热势迁延，故MPP湿热质患儿发热比例及发热持续时间均明显高于其他体质。湿热质患儿湿啰音比例及消退时间也明显高于其他体质，这可能由于湿热质患儿患肺系疾病后更易酿生痰浊，病情更为缠绵[11]。本研究显示，湿热质组CRP、LDH水平明显升高。CRP水平升高表明机体存在严重的炎症反应，更易引发一系列感染免疫反应[12]。LDH水平升高与MPP发病关系密切，也可在一定程度上判断MPP严重程度[13]。

有研究显示，Th1/Th2免疫应答对MPP起重要作用[14]。其中，IL-4是主要由Th2细胞及肥大细胞产生的细胞因子，可介导体液免疫，但IL-4过度表达常导致炎症持续存在，甚至出现不可逆的肺组织损伤[15]。儿童社区获得性肺炎的流行病学和免疫反应的前瞻性研究显示，IL-4几乎参与了急性期免疫炎症反应的全过程，在肺炎发病过程中常随着感染程度增加而在体内表达增加[16-17]。IFN-γ主要由Th1细胞产生，可以活化单核细胞和巨噬细胞，一方面可辅助T淋巴细胞分化，从而增强细胞免疫功能；另一方面又可造成呼吸道内皮细胞黏附因子过度表达，引起炎性细胞增殖、趋化及释放大量炎性介质，加重气道损伤[18]。与非湿热质比较，湿热质患儿IL-4、IFN-γ水平明显升高，提示湿热质在MPP发病时导致的Th1/Th2免疫反应更为剧烈，可引发机体一系列炎症反应，气道损伤也会更加严重[5]。

本研究表明，湿热质是儿童MPP最常见的中医体质，在MPP发病时易出现发热及湿啰音，且发热及湿啰音的消退时间长于其他体质，CRP、LDH等感染指标明显高于其他体质，这可能与湿热质导致的Th1/Th2免疫应答特点有关。在常规治疗MPP的同时，可根据患儿体质适当佐以祛湿清热之品，从而改善症状，缩短病程，痊愈后也应注意根据儿童中医体质特点改善生活习惯，合理饮食，防止复发。