儿童哮喘发病及严重程度相关影响因素分析

张文静，谷 丽，杨 蓉

(1.安徽理工大学医学院，安徽 淮南 232000；2.同济大学附属第十人民医院儿科，上海 200072)

支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病。据估计全球约有3.58亿哮喘患者，为全球最流行的慢性呼吸道疾病。儿童是受哮喘影响较大的群体，全球约有14%的儿童出现哮喘症状。反复发作的哮喘不仅影响儿童的身体健康，同时也给家庭和社会带来了巨大的精神和经济负担。目前对哮喘的影响因素已有诸多研究，希望通过识别儿童哮喘发生的危险因素，早期积极干预，预防疾病的发生。哮喘的病因、病理及发病机制复杂，受地域、习俗、研究方法等因素的影响，结果不尽相同。目前比较明确的儿童哮喘危险因素包括个人过敏体质、家族过敏史/哮喘史、空气污染、被动吸烟等。近年来关于早产、剖宫产、低出生体重等生命早期因素是否与儿童哮喘发病相关成为众多研究的焦点，但结论尚不统一，且再进一步关于哮喘严重程度影响因素的深入研究有限。本研究通过调查问卷的方式研究儿童哮喘发病的危险因素，并进一步深入研究与病情严重程度相关的因素，为儿童哮喘的防治提供参考依据。

1 对象与方法

(1)研究对象

本研究连续纳入2019a3月～2020a5月至上海十院就诊的、处于慢性持续期且未进行规范化治疗的哮喘患儿为哮喘组，并评估患儿的病情严重程度。将本院同期住院治疗的无喘息及慢性咳嗽病史(咳嗽>4周)的患儿纳入非哮喘组。纳入标准：①两组均为6～14岁患儿；②两组患儿监护人均对本研究完全知情并签署知情同意书。排除标准：①年龄不符者；②合并其他系统严重疾病，如肝肾功能不全、血液系统疾病、神经系统疾病等；③合并其他慢性呼吸系统疾病，如支气管扩张、肺间质性疾病、迁延性肺炎等④不愿参加的患儿及监护人。本试验符合人体试验伦理学标准，并得到上海十院伦理委员会批准。

(2)方法

首先筛选出既往诊断和高度怀疑患有哮喘的儿童，再由哮喘专家明确诊断者纳入哮喘组。参照相关文献并结合上海地区具体情况制定调查问卷，内容包括①一般情况：性别、出生日期、是否是独生子女等。②家族史：家族哮喘史、过敏史。③儿童个人史：出生史、喂养史、过敏性鼻炎史等。④居住环境：居室是否铺设地毯、饲养宠物、被动吸烟等。⑤母亲相关资料：母亲生育哮喘患儿的年龄、身高、孕前及临产体重(距生产前1周内的体重)等。对纳入研究的儿童，由经过统一培训的调查员，按调查表以询问和查阅病历相结合的方式对参与者逐一指导填写电子调查问卷，对于不能清楚回忆的内容，可以通过询问家属、翻阅儿童出生证、母亲的孕期保健卡等帮助回忆，确保信息的准确性。

(3)获取资料质量控制

母亲孕前体重采用中国成人超重和肥胖的划分标准：BMI≥24为超重或肥胖(BMI(体质指数)=体重(kg)/身高(m)；孕期体重增加标准参考香港地区推荐的范围，超过孕期体重增加标准上限的称孕期体重过度增加；孕期BMI>30为孕期肥胖；儿童采用儿童超重和肥胖的国际筛查标准。儿童哮喘严重程度分级参照2008a版儿童支气管哮喘与防治指南。

(4)统计学方法

两人对回收的问卷进行核对检查后，一人把结果录入计算机，另一人再次进行核对，利用SPSS 22.0统计软件建立数据库并进行统计学分析。计量资料采用x±s表示，组间比较采用t检验。计数资料用例数和百分率表示，组间比较采用χ检验。 相关性分析，二分类资料采用非条件的Logistic回归分析，等级资料采用Spearman等级相关分析。

P

<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

(1)一般资料

哮喘组和非哮喘组分别有256例患儿和235例患儿参加问卷调查研究，剔除填写不完整或明显不符合要求的问卷，两组有效问卷均为200份，有效率分别为78.13%和85.11%

(2)儿童哮喘相关因素

哮喘组平均年龄(8.51±2.92)岁，非哮喘组平均年龄(8.47±2.32)岁，两组年龄差异无统计学意义(

t

=0.152，

P

=0.879),两组在性别、是否独生子女、早产、剖宫产、低出生体重、母亲高龄产妇、孕前超重或肥胖、孕期肥胖等情况方面比较，差异亦无统计学意义(

P

>0.05)，两组在母乳喂养、孕期体重过度增加、儿童超重或肥胖、婴幼儿湿疹、过敏性鼻炎、家族过敏史、哮喘史、被动吸烟、饲养宠物、种植花卉、居室铺地毯、房屋装修方面比较，差异有统计学差异(

P

<0.05)，尤其在婴幼儿湿疹、过敏性鼻炎、家族过敏史、哮喘史、被动吸烟、饲养宠物、种植花卉、房屋装修、母乳喂养方面的差异显著(

P

<0.001),具体分析如表1所示。

表1 儿童哮喘相关因素的单因素分析[n(%)]

(3)儿童哮喘相关因素的多因素非条件 Logistic 回归分析

由单因素分析结果可知儿童哮喘的发生受遗传(家族性哮喘、过敏史等)、个人过敏体质(婴幼儿湿疹、过敏性鼻炎等)、居住环境(被动吸烟、饲养宠物、种植花卉等)等诸多因素的影响。近年来受“成人疾病胎儿起源”假说影响，越来越多的学者开始关注生命早期因素与儿童哮喘之间的联系。本次研究发现母亲孕期体重过度增加及母乳喂养可能与儿童哮喘之间存在一定的联系。调整混杂因素，对单因素方差分析中有统计学意义的相关因素进行多因素非条件Logistic 回归分析，结果显示孕期体重过度增加、家族过敏史、居室铺地毯、房屋装修不是儿童哮喘发生的独立危险因素(

P

>0.05)，儿童超重或肥胖、婴幼儿湿疹、过敏性鼻炎、家族哮喘史、被动吸烟、饲养宠物、家中种植花卉是儿童哮喘发生的独立危险因素，而母乳喂养是儿童哮喘的保护因素，具体分析如表2所示。

由此可见提倡母乳喂养、改善居住环境、积极治疗过敏性疾病等有望成为预防儿童哮喘的发生的重要策略。

表2 儿童哮喘相关因素的多因素非条件Logistic回归分析

(4)年龄、性别及筛选出的儿童哮喘发病相关危险因素与病情严重程度的关系

Spearman等级相关分析，结果显示仅饲养宠物(相关系数

r

=0.175，

P

=0.013)、种植花卉(相关系数

r

=0.255，

P

<0.001)与儿童哮喘严重程度呈正相关,年龄、性别及筛选出的其余儿童哮喘发病相关危险因素与儿童哮喘严重程度无明显相关关系(

P

>0.05)。由此可见过敏原暴露与儿童哮喘的严重程度之间关系密切，因此规避过敏原是减轻儿童哮喘严重程度必不可少的举措。

3 讨论

儿童哮喘是具有明显家族聚集倾向的多基因遗传病，遗传度约为82%。本次研究哮喘患儿中具有家族哮喘史和家族过敏史比例明显高于非哮喘患儿(分别为27.50%、75.50%和12.00%、47.00%)，其中家族哮喘史是儿童哮喘的独立危险因素。这与绝大多数的研究结果一致。遗传基因决定了哮喘的先天易感性，且其在短期时间内发生改变的可能性微小，在当前的医疗水平下较难通过干预而改变。但可以尝试从环境、生活习惯、机体免疫功能等同样在哮喘发生中起主导作用相关因素着手探索，早期积极干预，降低儿童哮喘发生风险。

哮喘中约有67%～90%为过敏性哮喘。个人过敏史为哮喘发生的危险因素，个人过敏史包括婴幼儿湿疹、过敏性鼻炎、尘螨、猫毛皮屑、狗毛皮屑、花粉及其他物质过敏等疾病中的一种或多种。既往认为尘螨是儿童哮喘最常见、危害最大的室内过敏原。尘螨主要存在于地毯、床上用品、沙发、毛绒玩具中等，文献[13]发现居室铺地毯(铺地毯率为51%)是儿童哮喘的独立危险因素，与本次研究结果略有差异。 本次研究发现居室铺地毯可能与儿童哮喘发生风险增加有关，但不是儿童哮喘的独立危险因素，造成其结果不一致的可能原因是本研究病例组中居室铺地毯率低(铺地毯率为19%)。 本次研究发现个人过敏史中各因素危险程度排序为花粉(家中种植花卉,

OR

=8.967)>猫毛、狗毛皮屑(饲养宠物,

OR

=6.251)>过敏性鼻炎(

OR

=5.912)>被动吸烟(

OR

=2.743)>婴幼儿湿疹(

OR

=2.118)(

P

均<0.05)，如表2所示。

甲醛是室内装修常见的空气污染源，甲醛与哮喘之间具有剂量相关性，当甲醛浓度超过60～70μg/m，儿童便会出现哮喘症状。本次研究发现房屋装修可能增加儿童哮喘的发生风险，但不是其发生的独立危险因素，其可能原因是上海作为中国一线城市更加注重环保有关。据报道上海住宅室内甲醛最高浓度为31.1μg/m，明显低于哮喘发生的危险值。

儿童自身超重或肥胖是哮喘发生的危险因素，这已被许多研究所证实，母亲孕前超重或肥胖及孕期体重过度增加是否会增加儿童哮喘发生风险的研究有限。本次研究发现孕期体重过度增加可能增加儿童哮喘发生的风险，但不是儿童哮喘的独立危险因素，孕前超重或肥胖与儿童哮喘无明显相关性。

关于母乳喂养是否与儿童哮喘相关，至今尚无定论。本次研究发现母乳喂养是儿童哮喘的保护因素，这与文献[5]和文献[20]的研究结果一致。母乳喂养和哮喘之间的因果关系有几种合理的解释，包括表观遗传效应、肠道微生物群的调节、肺生长和免疫发育的刺激。但文献[22]的研究未发现母乳喂养与儿童哮喘相关，而文献[23]的研究发现母乳喂养是儿童哮喘的危险因素。导致结果不同的可能原因是样本量不同，对母乳喂养时间长短的定义不同，研究儿童的年龄差异，以及其他的混杂因素，很难做统一分析。下一步可以通过扩大样本量，控制可能的环境等混杂因素，对年龄进行分层后再研究母乳喂养时间的长短与儿童哮喘的关系。

病情严重程度分级主要用于初次诊断和既往虽被诊断但尚未按哮喘规范治疗的患儿，作为制定起始治疗方案级别的依据。但关于儿童哮喘病情严重程度的相关影响因素研究有限。文献[25]发现养狗与儿童哮喘严重程度呈正相关。本次研究发现饲养宠物、种植花卉与儿童哮喘病情严重程度呈正相关。

本研究不仅探讨了通常研究的儿童哮喘相关影响因素，而且还进一步研究了哮喘严重程度的相关因素。但回顾性分析不可避免的会存在回忆偏倚和入院率的偏倚。本次研究样本量有限，存在一定误差，后续研究可以扩大样本量以及控制混杂因素。

综上所述，儿童超重或肥胖、婴幼儿湿疹、过敏性鼻炎、家族哮喘史、被动吸烟、饲养宠物,家中种植花卉是儿童哮喘的危险因素，而母乳喂养是儿童哮喘的保护因素。饲养宠物、种植花卉与儿童哮喘严重程度呈正相关。因此预防哮喘要从孕期开始干预，注意孕期保健、孕期营养，提倡母乳喂养，积极防治湿疹与过敏性鼻炎，减少生活环境中过敏原的暴露，提倡全民戒烟，合理膳食、适量运动，减少肥胖的发生，从而降低儿童患哮喘的风险。尽量避免接触宠物及花卉，降低哮喘严重程度，早期识别有家族哮喘史、过敏史的高危人群进行监测及定期检查，早发现、早治疗，改善预后。