男性阴囊冷敷贴对精液参数影响的研究

施长春 白文俊 刘贵中

1. 天津南开天孕医院泌尿外科（天津 300381）；2. 北京大学人民医院泌尿外科（北京 100044）；3. 天津市津南医院泌尿外科（天津300350）

精索静脉曲张（varicocele,VC）、职业司机[2]、肥胖[3]（BMI＞28Kg/m2）、 长期久坐是男性不育常见的危险因素，共同的影响机制为：（1）睾丸局部温度升高；（2）氧化应激。 研究表明，阴囊局部温度升高幅度与睾丸生精功能损害的程度成正比[4]，本研究旨在通过回顾探索男性阴囊冷敷贴对男性不育患者精液参数和自然怀孕率的影响，研究结果如下。

材料与方法

一、一般资料和方法

对2018 年11 月至2020 年8 月期间， 在天津南开天孕医院、天津市津南医院患有VC 不愿意接受手术治疗者、职业司机、肥胖（BMI＞28Kg/m2）、长期久坐合并弱精子症和（或）畸形精子症患者203 例的治疗过程进行回顾性分析研究。

入组标准：（1）婚后1 年及以上，同居未避孕，性生活正常，女性未孕；女方体健；（2）根据WHO 第五版标准行2 次及以上精液常规和精子形态学分析检查异常，即精子浓度＜15×106个/ml，前向运动精子比例＜32%， 正常形态率＜4%；（3）VC 不愿意接受手术治疗、职业司机、肥胖（BMI＞28Kg/m2）或长期久坐合并男性不育患者；（4）6 个月以内无38.5 ℃以上发热；（5）血清卵泡刺激素、促黄体生成素、泌乳素、睾酮及雌二醇水平正常；（6）常染色体核型及Y 染色体微缺失检查均无异常。

按是否使用男性阴囊冷敷贴将患者分为两组，组1 为外用男性阴囊冷敷贴联合口服维生素E（VitE）、左卡尼汀口服液治疗组，共100 例；组2 为单纯予以口服VitE、 左卡尼汀口服液治疗组， 共103 例。 组1 年龄22～35 岁，平均（28.5±6.5）岁；组2 年龄21～38 岁，平均（29.5±8.5）岁，两组相比无显著性差异（P＞0.05）。 组1体重指数（BMI）27.3～37.9 Kg/m2，平均（32.6±5.3）Kg/m2，组2 体重指数 （BMI）28.4～37.6Kg/m2， 平均 （33±4.6）Kg/m2，两组相比无显著性差异（P＞0.05）。精液检测采用全自动精子质量分析仪（WLJY-9000 伟力彩色精子质量检测系统，北京伟力新世纪科技发展有限公司）检测，禁欲时间为2～7 天。 阴囊皮肤测温方法：建议患者自购欧姆龙红外线电子体温计（MC-720），用测温头在贴冷敷贴前、 摘除冷敷贴后随即对阴囊中线附近进行测温并记录。贴敷时间：上班时段（上班前贴敷，下班后摘除）。 贴敷部位：阴囊表面全部；贴敷方法：定期剔除阴囊部位毛发，贴敷前彻底清洁阴囊表面，擦拭干净，取出冷藏备用的男性阴囊冷敷贴【产品名称：冷敷贴；扶桑帝药（青岛）有限公司；产品备案凭证编号：鲁青械备20170182 号】，去掉表面的薄膜，将黏贴面覆盖阴囊全部，待与阴囊皮肤严密贴合后再穿上贴身透气内裤，防止脱落。 使用期间如有过敏或明显不适情况则停止使用并记录，如遇高温天气或环境，可以每隔6 小时更换一贴 （每贴作用时间6～8 小时）。 VitE 服用方法100mg/ 次，每日3 次；左卡尼汀口服液1 克/ 次，每日2 次，随餐服用。 治疗期间均建议戒烟酒，规律排精（一周2～3 次）。 观察治疗时间：连续治疗12 周为一疗程。

二、随访指标

所有入组者均需有冷敷贴使用前、 后的阴囊表面温度记录以及每次精液常规和精子形态学分析的结果；期间如女方自然怀孕、局部皮肤过敏或严重不适现象均需记录。

三、统计学方法

用Microsoft Excel 表格进行数据整理， 应用SPSS17.0 统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较用单因素方差分析，组间两两比较用LSD 检验方法，P＜0.05 为差异有统计学意义，P＞0.05 为差异无统计学意义。

结 果

组1 治疗前阴囊表面温度平均为(36.2±1)℃，精子浓度平均为（13.9±6.1）×106/ml，前向运动精子比例平均为（19.7±6.9）%，正常形态精子比例（2.1±3）%；组2 治疗前阴囊表面温度平均为(36±0.4)℃， 精子浓度平均为（13.3±8.2）×106/ml， 前向运动精子比例平均为 （21.3±8.2）%，正常形态精子比例（2±1）%，两组相比各项均无显著性差异（P＞0.05）。

治疗12 周后， 组1 阴囊表面温度平均为 （34.2±0.4）℃，精子浓度平均为（27.5±7.5）×106/ml，前向运动精子比例平均为（38.6±11.2）%，正常形态精子比例（6±3）%，与治疗前相比，阴囊表面温度下降2℃，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；精子浓度、前向运动精子较治疗前明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.01）；正常形态精子比例较治疗前升高， 差异均具有统计学意义（P＜0.05）。 治疗12 周后，组2 阴囊表面温度平均为（36±0.3）℃，精子浓度平均为（14.8±8.3）×106/ml，前向运动精子比例平均为（23.1±5.4）%，正常形态精子比例（3±2）%，与治疗前相比，温度无明显变化，精子浓度、前向运动精子和正常形态精子比例均无明显提高，均无统计学意义（P＞0.05）。 组1 治疗后有25 例女方自然怀孕， 自然怀孕率25%， 组2 有5 例女方自然怀孕，自然怀孕率4.8%，差异具有统计学意义（P＜0.01）。组1 因使用冷贴敷1 周后局部皮肤过敏1 例 （比例1%），终止使用，组2 无药物不良反应，差异均无统计学差异（P＞0.05）。治疗期间组1 失访7 例（占比7%），组2 失访12 例 （占比11.6%）， 差异具有统计学意义（P＜0.05）。

两组治疗12 周后相比，组1 阴囊表面温度显著性低于组2；组1 精子浓度、前向运动精子比例、正常形态精子比例和自然怀孕率显著性高于组2，且安全无明显副作用（见表1, 2）。

表1 两组治疗前和治疗12 周后阴囊温度比较（平均℃）

表2 两组治疗前及治疗12 周后精子参数和自然怀孕率的比较

讨 论

精索静脉曲张、职业司机、肥胖（BMI＞28Kg/m2）、长期久坐是男性不育常见的危险因素。 VC 因精索静脉回流不畅导致睾丸局部温度升高是重要病因[4]，VC患者阴囊温度升高，显著性高于正常生育者，且温度越高精液质量越差[5]；职业司机由于长时间驾驶并保持坐姿导致阴囊部位温度升高， 损害男性生殖功能，且驾驶时间越长越严重[2]；肥胖男性的腰围和臀围更大，皮下脂肪更容易堆积在腹部、耻骨上区域和大腿根部，影响局部温度调节，阴囊里的脂肪堆积在精索周围，就会阻碍睾丸的热量散发，压迫血管，妨碍精索根据温度变化对睾丸位置的调节，导致睾丸周围温度升高[3]；久坐包括夹腿姿势时，腹股沟处的空气流通差，都会引起阴囊温度升高。 这些现象都会导致睾丸局部温度高，对睾丸产生热应激效应[6]。 热应激对男性生育力有害，并已经被认为是男性不育的一个危险因子[7]，临床也较为常见。

睾丸理想的温度一般要求在32～35℃，这是维持正常的生精过程和精子参数的基本条件。 睾丸主要通过阴囊的生理学特征和逆流热交换效应调节温度。 阴囊通过对热应激的调节反应， 阻止或减少了热量达到睾丸[8]。 当外界温度超过阴囊温度调节临界点后，阴囊皮肤感受器会被激活，促使阴囊汗腺分泌汗液，随着汗液蒸发从而使温度降低。 一旦这些生理作用被内、外不利因素破坏或减弱后，就会导致阴囊内容物温度升高，影响最直接的就是睾丸生精能力。

阴囊温度上升导致的睾丸热应激可导致生精细胞凋亡和精子DNA 损伤，进而抑制精子生成[6]，导致精子形态异常率升高、活力下降、精子数量减少、精子DNA碎片增多、精子受精能力下降等情况[9]（见图1）。热应激导致生精细胞减少的主要途径是凋亡， 与热应激的时间和强度呈正相关。 除凋亡外，热应激还可以导致粗线期精母细胞DNA 合成缺陷、DNA 链断裂及成熟精子DNA 损伤[10]。热应激下的DNA 损伤可能由于热应激导致氧自由基过多（ROS）以及DNA 修复和细胞抗氧化的相关基因的表达受到抑制有关[11]。

图1 睾丸热应激导致男性不育的多种机制示意图[6]

对于降低阴囊温度的办法国内外一直在致力于临床研究，推荐的方法多样，临床实验效果也不错，如建议VC 患者及时手术，尽量避免久坐，减重等。但临床上真正能被患者坚持实施并取得稳定效果的手段不多，比如建议精索静脉曲张手术治疗， 但因患者对手术的恐惧和误解，实际情况是接受手术治疗的患者不多；减肥多因方法不当或不能坚持而失败； 因为生活和职业要求不得不久坐等客观原因导致阴囊降温的医学建议不能很好执行。

我们对合并VC 不愿意接受手术治疗、 职业司机、肥胖、 长期久坐的少弱畸形精子症患者外用男性阴囊冷敷贴联合口服VitE、 左卡尼汀口服液处理12 周后，阴囊温度平均下降2℃左右，精子浓度、前向运动精子比例及正常形态率有显著性改善； 组1 阴囊表面温度由使用前平均温度36.2℃降为34.2℃， 精子浓度由13.9×106/ml 提升为27.5×106/ml，前向运动精子比例由19.7%提升为38.6%，正常形态精子比例由2.1%提升为6%，有25 例女方自然怀孕，自然怀孕率25%，出现阴囊皮肤过敏1 例（比例1%）；而组2 没有使用男性阴囊冷敷贴，单纯口服VitE、左卡尼汀口服液治疗12 周后的阴囊温度、精子浓度、前向运动精子比例及正常形态率都没有出现明显变化，女方自然怀孕率4.8%，与组1 差异明显。 由此推论，男性阴囊冷敷贴降低睾丸温度，改善男性精子参数和提高自然怀孕率还是具有积极作用。

男性阴囊冷敷贴主要由无纺布背衬层、水凝胶层、聚乙烯薄膜覆盖层等部分组成，没有发挥药理学、免疫学或者代谢作用的成分。 聚丙烯酸和聚丙烯酸钠是构成水凝胶冷敷产品的主要成分， 由此形成三维空间结构，并且使凝胶产品具有亲水性、高粘性，可以吸收相比自重100～1000 倍的水分。 通过水凝胶内部水分的蒸发，阴囊冷敷贴可以带走体内热量，造成可持续6～8 小时的冷敷效果。

对VC 不愿意接受手术治疗、职业司机、肥胖、长期久坐合并少弱精子症或畸形精子症的男性外用男性冷敷贴和口服VitE、 左卡尼汀口服液联合治疗有以下优点：（1）缓解VC、职业司机、肥胖、长期久坐等不利因素对男性生精功能的影响；（2）使用男性阴囊冷敷贴可规避VC 外科手术创伤和并发症风险，无毒副作用，无痛苦，自觉舒服，使用方便；对青壮年男性工作、生活无干扰，易于坚持；（3）抗氧化治疗，应用VitE、左卡尼汀口服液等抗氧化剂对症治疗，有效地清除O2和(OH)-，对抗ROS 的危害有确切的保护作用[12]。

综上所述，对合并VC、职业司机、肥胖、长期久坐的少弱畸形精子症患者外用男性阴囊冷敷贴以及口服VitE、左卡尼汀口服液等抗氧化剂联合治疗，效果明显优于单纯口服VitE、左卡尼汀口服液治疗。 联合治疗不仅有效降低阴囊温度，改善睾丸生精环境，还可减轻氧化应激反应损伤， 能有效改善精液参数和提高自然怀孕率，且无明显副作用，安全有效，易被患者认可和坚持实施，具有临床推广意义。