卡马西平片联合苯巴比妥对癫痫患者Bcl-2、IL-1β及Bax 表达的影响

李星伟 张培

（1 河南省舞钢市人民医院医学装备部 平顶山462599；2 河南省舞钢市人民医院泌尿、胸外科 平顶山462599）

癫痫（EP）临床主要表现为全身性强直-阵挛发作、意识障碍等，给患者日常生活带来诸多不便。 卡马西平（CBZ）、苯巴比妥（PB）是临床治疗EP 的一线药物，其中CBZ 可阻断突触后神经元发电，有效改善患者临床症状， 而PB 可显著减弱谷氨酸兴奋作用并增强γ-氨基丁酸抑制效果，起到抗EP 的效果[1～2]。有学者指出，将CBZ 与PB 联合用于EP 治疗可取得较显著的临床效果[3]。 为寻求更好的治疗方案，本研究将二者联合用于EP 治疗，旨在观察患者认知功能以及B 淋巴细胞瘤-2 基因（Bcl-2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、前凋亡蛋白（Bax）水平的变化情况，从而为临床治疗提供指导。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017 年1 月～2019 年12 月于神经内科接受治疗的61 例癫痫患者的临床资料，根据治疗方法的不同分为观察组31 例和对照组30 例。 观察组男16 例，女15 例；年龄31～52 岁，平均（42.71±3.58）岁；病程2～8 年，平均（4.82±1.73）年。 对照组男16 例，女14 例；年龄33～51 岁，平均（42.63±3.61）岁；病程2～7.5 年，平均（4.71±1.75）年。 两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《临床诊疗指南：癫痫病分册》[4]中EP 诊断标准；首次接受EP 相关治疗；临床资料完整，无缺失。（2）排除标准：伴血液系统异常者；伴严重肝、肾等器官衰竭者；伴免疫功能障碍者；伴精神系统异常患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 观察组 予以CBZ 联合PB 治疗。 卡马西平片（国药准字H31021366） 口服， 起始剂量为2～4片/d， 每隔7 d 逐渐增加剂量至4 片/d， 最大剂量为12 片/d， 分为3～4 次服用； 苯巴比妥片（国药准字H14023928）口服，15～30 mg/次，2～3 次/d。治疗8 周。

1.3.2 对照组 予以CBZ 治疗，用药方式、剂量与观察组一致。 治疗8 周。

1.4 观察指标 （1）参照《痫证诊断与疗效评定标准》[5]评估两组临床疗效，显效：EP 临床症状发作频率降低≥90%； 有效：EP 临床症状发作频率降低65%～89%；无效：EP 临床症状发作频率降低＜65%。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评测两组认知功能，包含执行能力、抽象能力、语言等维度，满分30 分，得分与认知功能呈正相关。（3）采集两组清晨空腹状态下静脉血3 ml， 以3 000 r/min离心5 min 后提取上层血清， 采用双抗体夹心法测定Bcl-2、Bax 水平；采用酶联免疫吸附法测定IL-1β水平， 试剂盒均购自上海凯创生物技术有限公司。（4）记录两组治疗期间的不良反应，包括恶心、皮疹及头晕。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.0 统计学软件分析数据。计量资料以（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；计数资料用率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组MoCA 评分比较 两组治疗前MoCA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗8周后MoCA 评分均较治疗前上升，且观察组MoCA评分更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组MoCA 评分比较（分，±s）

表2 两组MoCA 评分比较（分，±s）

组别 n观察组对照组31 30治疗前 治疗8 周后 t P 14.82±2.09 14.93±2.05 0.207 0.836 27.64±1.13 21.17±1.96 15.859＜0.001 30.043 12.051＜0.001＜0.001 t P

2.3 两组Bcl-2、IL-1β、Bax 水平比较 两组治疗前Bcl-2、IL-1β、Bax 水平比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）； 两组治疗8 周后Bcl-2 水平上升，IL-1β、Bax 水平下降，且观察组Bcl-2 水平更高，IL-1β、Bax水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组Bcl-2、IL-1β、Bax 水平比较（pg/ml，±s）

表3 两组Bcl-2、IL-1β、Bax 水平比较（pg/ml，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n Bcl-2 Bax IL-1β治疗前观察组对照组31 30 t P治疗8 周后观察组对照组31 30 t P 24.78±2.69 24.83±2.65 0.073 0.942 36.14±3.42*30.02±3.15*7.263＜0.001 38.57±3.49 38.64±3.42 0.079 0.937 21.09±1.28*26.48±1.53*14.943＜0.001 226.71±35.43 225.49±36.47 0.133 0.895 138.61±15.09*170.58±16.54*7.891＜0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

目前EP 的发病诱因尚不明确， 大多数学者认为其可能与机体免疫调节功能相关，主要表现为认知功能下降、意识模糊以及肢体失控等。 当前治疗EP 多采用抗癫痫类药物治疗。

CBZ 是目前广泛使用的EP 治疗药物之一，不仅可通过降低神经细胞膜对Na+与Ca2+的通透性，抑制神经兴奋程度，还可通过减少谷氨酸释放，抑制神经兴奋性，降低突触信号，起到控制癫痫发作的作用。 相关研究显示，Bcl-2 可反映抑制神经元凋亡因子水平，Bax 可反映神经元凋亡因子水平，二者与机体细胞凋亡程度密切相关；IL-1β 是一种促炎细胞因子，可诱导免疫活性细胞分泌炎症介质，而过量表达则可引起机体大脑海马体损伤严重， 导致癫痫发作。 但CBZ 对于EP 患者Bcl-2、IL-1β 及Bax 水平改善有限， 因此亟须寻找更科学有效的药物辅助治疗。 PB 作为目前临床治疗EP 的一线药物之一，可通过抑制γ-氨基丁酸活性，降低谷氨酸水平，抑制中枢神经突触间传递，以减少细胞凋亡，改善Bcl-2、Bax 水平。

本研究结果显示，两组治疗8 周后MoCA 评分均较治疗前上升，且观察组MoCA 评分更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示CBZ、PB 联合用于EP 治疗可提升患者认知功能。 这是由于EP 患者因神经细胞凋亡引起认知功能下降， 而PB 可通过减弱各神经突触联系以减少神经细胞凋亡， 从而起到提升认知功能的效果。本研究两组治疗8 周后Bcl-2水平上升，IL-1β、Bax 水平下降， 且观察组Bcl-2 水平更高，IL-1β、Bax 水平更低， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 这提示CBZ、PB 联合用药可有效促进EP 患者Bcl-2、IL-1β 及Bax 水平的改善。 这是由于PB 对于患者的认知功能具有显著改善作用， 而EP患者认知功能与Bcl-2、IL-1β 及Bax 水平密切相关， 在改善认知功能的同时亦可有效改善Bcl-2、IL-1β 及Bax 水平。因此将CBZ 与PB 联合用于EP治疗可发挥各自最大化优势， 有效提升患者认知功能，促进Bcl-2、IL-1β 及Bax 水平恢复正常，对于抑制EP 发作具有显著效果。 本研究两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明CBZ、PB 联合应用具有较高安全性，原因可能在于研究中充分按照患者的耐受情况给药， 且在患者出现不良反应后立刻暂停用药，保障了用药安全。 综上所述，EP 患者采用CBZ 联合PB 治疗效果良好， 可提升患者认知功能，改善Bcl-2、IL-1β 及Bax 水平，且安全性较高，值得临床推广。