APP下载

多西紫杉醇治疗卵巢癌的临床疗效及毒理研究〔1〕

2021-05-18华金仁程慧明占戈兰潘玫

临床医药实践 2021年5期
关键词:血药浓度紫杉醇卵巢癌

华金仁,程慧明,占戈兰,潘玫

(江西省妇幼保健院,江西 南昌 330006)

卵巢癌是一种临床常见的女性生殖系统恶性肿瘤,发病率仅次于子宫内膜癌和子宫颈癌,是严重影响女性健康的重大疾病之一。除了常规放疗、手术以外,化疗是临床上最为常用的一种治疗方案,然而,化疗药物不仅会杀灭肿瘤细胞,也会在一定程度上损害正常细胞,诱发肝肾功能损伤、胃肠道损害以及骨髓抑制等严重不良反应。临床医学研究结果证实,恶性肿瘤患者接受化疗方案治疗后,容易发生糖代谢紊乱问题,严重者还会发生糖尿病。本文对多西紫杉醇治疗卵巢癌的临床疗效和毒理情况进行了分析。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月—2019年11月收治的60 例卵巢癌患者,年龄(54.5±14.5) 岁,体质量指数(21.4±3.2) kg/m2,孕次(1.5±0.3) 次。以血药浓度曲线下面积(AUC)值3.68 μg·h-1·mL-1为界,将AUC值≥3.68 μg·h-1·mL-1的患者作为观察组,AUC值<3.68 μg·h-1·mL-1的患者作为对照组,两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:均经病理检查确诊为卵巢癌,经满意的卵巢癌细胞减灭术后,预计生存时间在3个月以上;患者糖化血红蛋白和空腹血糖水平监测结果正常;患者经临床诊断均符合卵巢癌诊断标准,年龄大于18 岁;患者均自愿参与并签署知情同意书,经医院伦理委员会批准。排除标准:原发性脏器功能不全、资料不全、妊娠期、哺乳期、未能完成化疗方案、继发性卵巢癌等。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

两组患者均接受多西紫杉醇方案治疗,化疗1 d前口服0.75 mg地塞米松,每天2次,连用3 d;化疗前30 min静脉滴注0.4 g西咪替丁和肌肉注射25 mg异丙嗪,抑制过敏反应和呕吐反应。随后静脉滴注75 mg/m2多西紫杉醇+75 mg/m2顺铂,连续治疗21 d为1个疗程,共治疗4个疗程以上。

1.2.2 检测方法

准确记录多西紫杉醇静脉滴注的开始时间、使用剂量、静脉滴注结束时间。在各周期多西紫杉醇静脉滴注结束前10 min,采集血样1,滴注结束后30 min采集血样2,两份血样的采集量均为2~3 mL,置于K2EDTA抗凝采血管中,10 min内将血样置于冰上或2~8 ℃冰箱保存。1 h内,在4 ℃,3 000 r/min离心5 min,分离血浆,记录分离时间,血浆样本保存在2~8 ℃冰箱(不超过1周)。采用Mycare@试剂盒,测得的血药浓度通过统计学上的非线性混合效应模型进行AUC的可靠估算,采用MycareTM药物暴露软件计算多西紫杉醇的AUC。多西紫杉醇AUC的具体计算方法:测定两次采血点的多西紫杉醇的血药浓度,根据药代动力学模型的参数并联合贝斯分析,可计算出每个患者的多西紫杉醇体内清除率,贝斯分析的计算通过MyCareTM药物暴露软件进行。

1.3 观察指标

记录多西紫杉醇AUC值;比较两组患者的临床疗效及毒性作用。临床疗效评定标准:依据实体肿瘤疗效评估标准RECIST1.1对两组患者临床治疗效果进行评定分析,共分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)等。疾病控制率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。毒性作用:依据(CTCAE) Version 4.0标准对两组患者治疗后毒性反应情况进行对比分析,主要毒性反应类型包括:中性粒细胞减少、恶心呕吐、白细胞降低、血红蛋白降低、血小板降低、肝功能损害、脱发、全身肌肉酸痛等。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组多西紫杉醇的血药浓度比较

60 例患者的多西紫杉醇血药浓度AUC值为1.25~4.25 μg·h-1·mL-1。其中,3.68 μg·h-1·mL-1以上者39 例,3.68 μg·h-1·mL-1以下者21 例。两组患者多西紫杉醇AUC值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 AUC值与临床疗效的关系

观察组患者药物治疗后疾病控制率高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

2.3 AUC值与毒性反应的关系

观察组中性粒细胞减少发生率低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。而恶心呕吐、血小板降低、肝功能损害发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

3 讨 论

卵巢癌是一种临床上较为常见的女性生殖系统恶性肿瘤,常见类型包括卵巢转移瘤、卵巢性索间质肿瘤、生殖细胞瘤以及上皮性肿瘤等,其中,原发性卵巢癌占90%以上,转移性卵巢癌占5%~10%[1-3]。尽管卵巢癌的发生率相对低于子宫内膜癌和子宫颈癌,居于女性常见恶性肿瘤疾病第三位[4-6],但是,该疾病所致的病死率却明显高于其他两类疾病,位于女性恶性肿瘤之首,因而逐渐成为威胁女性健康和生命安全的首要危险因素[7-8]。多西紫杉醇是一种临床上广泛应用的广谱抗癌药物,也是卵巢癌患者常用的化疗药物类型。多西紫杉醇静脉滴注给药后,患者的血药浓度变化通常表现为一个三变量的一级消除反应的药理模型[9-10]。医学研究人员进行的有限抽样法研究以及药代动力学研究结果证实,多西紫杉醇给药后患者的AUC经统计学处理,能够建立起非线性混合效应模型(NONMEM)[11-12]。多西紫杉醇依据体表面积确定给药剂量,因患者个体差异,其药代动力学表征血药浓度曲线下AUC差异较大,能够达到7倍左右。研究结果证实[13-14],多西紫杉醇对于各类癌症患者的药代动力学影响显著,对于100 mg/m2剂量患者而言,4.9 μg/mL可以确定为靶向AUC。近十几年来,在晚期卵巢癌的治疗中,以铂类为主的联合化疗的广泛应用,提高了反应率,有效地延长了生存期。紫杉醇已被证实为有效的二线药物,近来已与铂类联合转作一线用药,从而进一步提高了疗效,进而确定了紫杉类药物在卵巢癌治疗中不可替代的地位。多西紫杉醇作为半合成的紫杉类药物,其原料为可再生资源,临床前期研究显示其抗肿瘤活性强于紫杉醇,其疗效与紫杉醇相当,血液学毒性较紫杉醇严重,但其他毒副作用可耐受,值得进一步推广。当前绝大多数欧美国家推荐多西紫杉醇剂量为100 mg/m2,而在中国及广大亚洲地区国家,其推荐剂量通常为75 mg/m2,分析其主要原因在于,不同剂量多西紫杉醇所致的血液毒性作用有所不同[15-16]。受患者基础中性粒细胞数量等个体差异因素的影响,临床上无法确定一个AUC的单一范围,即便是相同的AUC对于不同患者所产生的血液毒性作用也有所差异,所以,在临床治疗过程中,不仅要关注患者化疗前中性粒细胞的数量,更要确定不同AUC范围的3/4级中性粒细胞发生率,对两种因素进行平衡分析,以达到最佳的治疗效果[17-20]。本次研究结果可知,卵巢癌患者接受多西紫杉醇治疗,患者的血药浓度AUC值能够达到1.25~4.25 μg·h-1·mL-1,且患者药物治疗后疾病控制率能够达到82.1%,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。同时,观察组中性粒细胞减少发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。而恶心呕吐、血小板降低、肝功能损害比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患者治疗后毒性反应情况比较 例(%)

综上所述,多西紫杉醇方案用于卵巢癌患者的临床治疗,整体治疗效果较为理想,治疗的有效性较高,且患者治疗后不会出现严重的毒性反应,因而可作为临床首选的治疗方案。

猜你喜欢

血药浓度紫杉醇卵巢癌
真实世界中联用丙戊酸盐对奥氮平血药浓度的影响
基于Oncomine数据库研究PDE4D基因在卵巢癌中的表达及血根碱的调控作用
miR-181a在卵巢癌细胞中对顺铂的耐药作用
2015年至2020年我院1 026例地高辛血药浓度监测结果分析
心肌缺血预适应在紫杉醇释放冠脉球囊导管扩张术中的应用
18F-FDG PET/CT联合CA125、HE4在诊断复发性卵巢癌及其腹膜转移预后评估的价值
躁狂症患者碳酸锂血药浓度检测结果分析
烟草可降低血中药物浓度
提高半合成紫杉醇得率研究
细胞穿膜-靶向双肽修饰紫杉醇纳米制剂的制备、表征及体外抗胶质瘤评价