部分血常规及血生化指标联合检测在肺结核患者病变评估中的应用价值*

于明瑞，宫瑞，蒋红梅，罗昭逊，张云东*

(1.贵州医科大学 医学检验学院，贵州 贵阳 550025；2.贵州医科大学 儿科学院，贵州 贵阳 550025)

结核病是一种高发病率和高死亡率的全球性传染病，全世界每年约有1 000万人患结核病。2019年，在排除感染艾滋病毒的患者中约有120万结核病死亡病例，感染艾滋病毒的患者中另有20.8万结核病死亡病例[1]。近年来，我国结核病发病数和死亡数虽呈下降趋势，但仍是结核病高负担国家之一[2]。2017年，国家卫生和计划生育委员会发布了最新的肺结核诊断标准，明确细菌涂片作为肺结核诊断重要的方法学检查[3]，并根据其结果不同，分为菌阳肺结核和菌阴肺结核。菌阳性肺结核患者比菌阴性患者更易传播感染[4]，病变程度更严重[5]。血常规与血生化作为临床广泛应用的实验室检查，具有操作简便、精确度高等特点[6]，是多种疾病的预测和指导临床治疗的指标[7-9]。目前虽有文献报道了我国各个地区肺结核的流行病学调查[10-12]，但是对于菌阴、菌阳肺结核患者的血常规、血生化指标的系统性分析很少。本研究通过探究菌阴性与菌阳性肺结核患者血常规、血生化指标的差异，为临床医生对结核病患者病情进行评估提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集了2019年1—12月122例肺结核患者的社会人口学特征、血常规和血生化结果，其中菌阴肺结核组105(86.1%)例，菌阳肺结核组17(13.9%)例。

1.2 研究方法

纳入标准：肺结核患者的诊断根据调查对象的既往史、临床症状、胸部X线检查、痰涂片和痰培养检查及诊断性抗炎治疗等结果，按照中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会2017年发布的肺结核诊断标准(WS288-2017)[3]定诊。菌阴肺结核是指具有肺结核相关临床症状体征,或者肺部影像学检查显示异常现象,至少有3次痰液涂片检查示抗酸杆菌阴性的肺结核类型。

1.3 相关指标的测定

血液标本采集后及时进行检测，避免由于血细胞的代谢、气体交换及物质转移使血细胞内外多种成分发生变化，不合格标本退回送检方处理[13]。血常规项目采用迈瑞全自动血液细胞分析仪BC6900检测，生化项目采用贝克曼库尔特AU5800检测，操作严格按照两种仪器的操作标准程序进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 社会人口学基本特征

菌阴肺结核患者平均(47.77±20.85)岁，菌阳肺结核患者平均(51.71±20.01)岁，差别无统计学意义(P=0.469)。在122例患者中，菌阴及菌阳肺结核患者的性别比较，差异有统计学意义(P<0.05)，肺结核患者中男性患者痰涂片阴性的比例更大。见表1。

表1 菌阴及菌阳肺结核患者的社会人口学特征

2.2 血常规及血生化指标

菌阴肺结核患者血红蛋白、红细胞比容、间接胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、胆碱酯酶以及钠离子水平高于菌阳肺结核患者(P<0.05)，其余指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 菌阴及菌阳肺结核患者的血常规及血生化指标比较

2.3 菌阴与菌阳肺结核患者Logistic回归分析

Logistic回归结果显示，调整变量为性别、年龄、胆碱酯酶、总胆红素、红细胞、中性粒细胞计数、碱性磷酸酶时，性别、胆碱酯酶是肺结核患者痰涂片阴性的影响因素(OR=4.079，95%CI为1.109～15.000;OR=1.003，95%CI为1.001～1.023;OR=1.227，95%CI为1.010～1.150)。见表3。

表3 肺结核患者痰涂片结果的二元Logistic影响因素分析

3 讨论

结核病以肺结核为主，是严重危害人民群众身体健康的重大传染病之一。在我国结核病的患病率呈逐年下降趋势，然而结核病的防治工作仍然面临着诸多问题与挑战。目前我国仍是全球30个结核病高负担国家之一[1]。对于患病率高于全国水平的西部地区[14]，结核病防治形势严峻。

在本研究的回归模型中，性别是肺结核患者痰涂片阴性的影响因素。肺结核患者的一般特征中也显示男性肺结核患者痰涂片阴性的概率大于女性，提示性别对肺结核患者病原学检查结果有一定影响。这与李振生等[15]的调查相悖，在他们的调查中，男性肺结核患者97例，菌阴肺结核患者占63.92%；女性肺结核患者66例，菌阴肺结核患者占69.70%；女性肺结核患者痰涂片阴性的比例高于男性,这可能与地区差异有关。

胆碱酯酶水平是另一个影响肺结核患者细菌学涂片结果的因素。血清中的胆碱酯酶主要来源于肝脏中的丁酰胆碱酯酶(BuChE)，广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠及脑白质中[16]，能够调节胆碱能抗炎通路[17]。有文献显示，胆碱能抗炎通路可通过减少肺泡巨噬细胞的数量，抑制其极化，进而抑制肺泡巨噬细胞内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的分泌[18]，而HMGB1基因ACC单体型可能与人群肺结核易感性显著相关[19]。岑凤珠等[20]的研究结果表明，血清胆碱酯酶活力降低对肺结核患者的病情及治疗效果判断可能有一定的帮助：结核毒素可能对肝脏合成胆碱酯酶产生特异性抑制，血清胆碱酯酶降低提示肺结核患者病情加重。但他们并没有进一步探究在细菌学结果不同的肺结核中的胆碱酯酶水平，本研究显示菌阳肺结核患者胆碱酯酶水平较菌阴肺结核患者更低，提示菌阳肺结核患者受结核毒素侵害更大。当肺结核患者胆碱酯酶水平降低时应考虑预后不良。

有调查表明，菌阳肺结核患者由于病灶内结核杆菌数量庞大、组织破坏严重、免疫反应明显，所以实验室异常指标多于菌阴肺结核患者[5]，本研究探寻了菌阴与菌阳肺结核实验室检查结果差异有统计学意义的具体指标，希望能对肺结核的病情评估有一定辅助作用。本次研究中发现，菌阳肺结核患者血红蛋白和红细胞比容较菌阴肺结核患者低，其差异具有统计学意义(P<0.05)。这与梁升林等[21]的研究结果一致，他们认为血红蛋白减少与活动性肺结核具有相关性，并可作为判断肺结核活动性的重要参考指标。肺结核属于慢性消耗性疾病，患者易出现食欲不振、咯血，结核杆菌竞争性利用机体铁[22]，血清铁摄入减少、消耗增加，导致重度肺结核时血红蛋白和红细胞比容下降。国外也有文献提出，低血红蛋白水平是肺结核患者死亡率的预测因素[23-24]。以上表明，当肺结核患者出现血红蛋白、红细胞比容降低时，病变可能加重。

Cowie等[25]曾随访152名肺尖有活动性结核病变且至少3次痰涂片阴性的患者65个月，其中88名(58%)患者在随访期内转变为菌阳性肺结核。说明菌阴肺结核如果未经及时发现和治疗有很大可能转变为传染性更强的菌阳性结核[4]，但实际中痰涂片结果假阴性经常导致医生对患者病情判断错误[26]。在本次研究中，所选菌阴肺结核患者都至少经过4次痰涂片检查确认，从而更可靠地将菌阴、菌阳肺结核患者的血常规、血生化指标进行区分、比较。本研究通过分析菌阴、菌阳肺结核的流行病学特征及实验室指标差异，更准确地了解肺结核患者的病变情况。对不能进行更多先进检测的基层医院评估肺结核患者情况、及时转诊提供一定的参考。

综上所述，血常规、血生化指标联合检测可以对肺结核患者的病变评估提供一定科学依据。