慢阻肺合并周围型肺癌临床特征和肺泡灌洗液肿瘤标志物检测的临床意义

杨昌恒 马庆庆 廖江荣

（贵州航天医院呼吸与危重重症医学科，贵州遵义 563000）

摘要：目的：探讨慢阻肺合并周围型肺癌与单纯慢阻肺的异同，提高其早期识别和应用支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物含量检测在诊断中的临床价值。方法：回顾慢阻肺合并周围型肺癌（肺癌组）和单纯慢阻肺（慢阻肺组）患者各68例的临床资料，分析慢阻肺合并周围型肺癌的临床特征。结果：慢阻肺合并周围型肺癌男性多于女性，吸烟指数、吸烟年限及咯血、胸痛、消瘦、胸腔积液显著高于单纯慢阻肺患者，具有统计学意义（P<0.05）;支气管肺泡灌洗液中癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、神经元烯醇化酶含量显著高于单纯慢阻肺患者，具有统计学意义（P<0.05）。结论：慢阻肺合并周围型肺癌多发生于吸烟男性患者，在出现咯血、胸痛、消瘦临床表现或胸部影像胸腔积液时应尽早识别，支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物检测有利于早期预示诊断，且优于血清标本检测，对基层临床医生有重要参考价值。

关键词：慢阻肺;周围型肺癌;支气管肺泡灌洗液;肿瘤标志物

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气流受限为主要特征，且渐进性加重的可防可治的一种慢性呼吸道疾病，主要发生于老年人群;然而，老年人群同样也是肺癌高危人群，而且吸烟是二者相同的危险因素。COPD合并肺癌，尤其合并周围型肺癌，临床不典型，患者和医生警惕性不高，常导致延误诊断、误诊、漏诊，错过了最佳治疗时机。本研究意在分析COPD合并周围型肺癌患者的临床特征，以及支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物检测在诊断方面的临床应用，现报告如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取我院呼吸疾病治疗中心2018年5月～2021年5月住院的COPD合并周围型肺癌、单纯COPD患者各68例，患者临床资料完整。COPD合并周围型肺癌组男性52例，女性16例，年龄68～79岁，其中鳞癌42例、腺癌12例、腺鳞癌8例，小细胞肺癌6例。单纯COPD组男性53例，女性15例，年龄66～81歲。两组患者年龄、性别构成比无差异，具可比性（P<0.05）。

1.2 方法

支气管肺泡灌洗液收集：每次术前交代患者检查目的、注意事项、签署纤维支气管镜检查同意书，并行心电图、出凝血时间、HIV等检查。于内镜室以2%利多卡因5ml采用高流量氧气雾化吸入进行局部麻醉。两组患者均予以OLYMPUS BF-1TQ290电子支气管镜经鼻插入，常规检查左右支气管，并根据患者胸部CT显示的病变部位;将纤维支气管镜远端置于病变所在的段支气管开口处，注入37摄氏度温生理盐水，20m l/次，灌洗3次，以13kp负压吸引，收集大约25～30ml 支气管肺泡灌洗液，送本院中心实验室无菌纱布过滤后2000r/min离心10分钟，取上清液5ml检测。

血清标本：清晨取患者空腹静脉血4m l，分离后-70℃冰箱保存，取上清液检测。

1.3 检测方法

检测试剂盒由上海润裕生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书步骤进行操作，分别检测两组患者支气管肺泡灌洗液及血清CEA、NSE、CYFRA21-1肿瘤标志物浓度。

1.4 统计学处理

应用SPSS 11.5软件进行统计分析，比较采用t检验，计量数据采用平均值±标准差（±s）表示。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者吸烟指数、患病性别、吸烟年限比较

慢阻肺合并周围型肺癌男性多于女性，吸烟指数、吸烟年限高于COPD组，具有统计学意义（P<0.05）表1。

2.2 两组患者临床表现比较

慢阻肺合并周围型肺癌咯血、胸痛、消瘦、胸腔积液显著高于单纯慢阻肺患者，具有统计学意义（P<0.05）表2。

2.3 两组患者BALF中肿瘤标志物的比较

慢阻肺合并周围型肺癌支气管肺泡灌洗液中癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、神经元烯醇化酶含量显著高于单纯慢阻肺患者，具有统计学意义（P<0.05）。表3。

3讨论

慢性阻塞性肺疾病和肺癌是两种截然不同的常见呼吸系统慢性疾病，慢阻肺是肺癌的独立危险因素[1]，在慢阻肺基础上加之吸烟，更易合并肺癌。本研究慢阻肺合并周围型肺癌中，在吸烟男性患病率高，且与吸烟指数、吸烟年限密切相关，提示慢阻肺患者通过吸烟增加肺癌合并概率的可能性。

本研究中，患者咳嗽、咳痰、气短、胸闷、乏力、纳差为其共有症状，没有特征性可言;在咯血、胸痛、消瘦、胸腔积液表现方面，慢阻肺合并周围型肺癌时尤为突出。提示慢阻肺患者出现咯血、胸痛、消瘦症状，影像学表现存在胸腔积液时，应该尽早就医，临床医生应提高警惕性，高度怀疑其合并肺癌可能性[2]。

众所周知，纤维支气管镜是目前诊断中央型肺癌的主要工具[3]，而周围型肺癌系指发生于肺段以下支气管直到细小支气管的恶性肿瘤，超出了气管镜检查范围，往往不能获得理想的组织标本，且行刷检及肺泡灌洗液涂片找癌细胞阳性率低，诊断价值有限[4]。尽管现代超声支气管镜针吸活检（EBUS-TBNA）、电磁导航支气管镜（ENB）技术不断发展，但由于基层技术力量及设备限制，对COPD合并周围型肺癌患者的诊断仍较为棘手。肺泡灌洗液中肿瘤标志物出现早、浓度高，是细胞分泌及代谢物首先进入支气管肺泡，后进入血液循环的缘故，检测支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物含量可以辅助肺癌的诊断[5]。本研究结果显示，COPD合并周围型肺癌组支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物浓度显著高于单纯COPD组，故对COPD合并周围型肺癌有早期预示诊断价值。

综上所述，在慢阻肺患者出现咯血、胸痛、消瘦等表现，或影像学胸腔积液时，应提高警惕性，高度怀疑合并肺癌的可能性。COPD合并周围型肺癌，难以取得理想病理组织标本时，可尽早采用支气管肺泡灌洗这一液态活检技术进行肿瘤标志物检查。虽然肿瘤标志物不是诊断恶性病变的金标准，但检测支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物含量，具有重要预示诊断价值，且通过这一液态活检技术，可克服技术力量和设备不足，在基层医院不失为一种有力的、值得临床医生借鉴的补充诊断手段。

参考文献

[1]李宁.不同严重程度的慢性阻塞性肺疾病合并原发性支气管肺癌的危险因素分析[J].中国慢性病预防与控制，2015，23（6）：472-474.

[2]Gao L， Asmitanand T， Ren H， et al. Fiber-optic bronchoscope and detection of lung cancer： a five year study[J]. Neoplasma，2012，59（2）：201-206.

[3]Grunnet M ， Sorensen JB. Carcinoem bryonic antigen （CEA） as tumor marker in lung cancer[J]. Lung Cancer， 2012， 76（2）： 138- 143.

[4]钟定，董临江，刘喜林，等.哮喘、慢支和过敏性肺炎的支气管肺泡灌洗液细胞学分析[J].广西医科大学学报，1998，15（4）：1-3

[5]唐良法，江莲，吴晓东，等.支气管肺泡灌洗液癌胚抗原检测对周围型肺癌的诊断价值[J].临床肺科杂志，2009，14（7）：924-925.

贵州省卫计委科学技术基金项目（gzwjkj2016-1-022）——肺泡灌洗液肿瘤标志物对周围型肺癌的诊断价值

通讯作者：廖江荣，Email：ljr3409@sina.com